В мае 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило «Золгенсма» (Zolgensma, онасемноген абепарвовек) — генную терапию спинальной мышечной атрофии с биаллельной мутацией гена выживаемости моторных нейронов 1 (SMN1) у детей в возрасте младше двух лет. Препарат подходит как симптоматическим пациентам, так и предсимптоматическим, выявляемым генетическим тестированием. Стоимость «Золгенсма», который вводится однократно, составляет 2,125 млн долларов. Препарат разработан «Авексис» (AveXis), которую «Новартис» (Novartis) купила за 8,7 млрд долларов.
Онасемноген абепарвовек (onasemnogene abeparvovec, AVXS-101) представляет собой генотерапевтическое лечение, после единственной дозы обеспечивающее замену отсутствующего или дефектного гена SMN1, как причины спинальной мышечной атрофии, на его функциональную копию. Итогом становится нормальная выработка белка SMN — и соответствующее излечение заболевания.
В августе регулятор приступил к расследованию фактов манипулирования данными, включенными в регистрационное досье «Золгенсма». Впрочем, подделанные сведения критическими не являются: они использовались только в ходе начальной проверки лекарства, а в процессе нынешнего коммерческого производства препарата не применяются. Как бы то ни было, мошенничество повлекло за собой ряд последствий, включая общественное порицание, увольнение ответственных сотрудников, а также некоторую настороженность в отношении декларируемой эффективности «Золгенсма».
Сейчас «Новартис» поделилась обновленными результатами как продолжающихся, так и завершившихся клинических испытаний «Золгенсма».
Так, дальнейшие наблюдения за пациентами идущих клинических испытаний STR1VE (NCT03306277) фазы III и окончившихся START (NCT02122952) фазы I/IIa, в которых «Золгенсма» проверяется в лечении спинальной мышечной атрофии типа I, клинические симптомы которой манифестировали до наступления шестимесячного возраста, установили, что эффект генотерапии проявляется со временем, укладываясь в хронологию взросления здоровых детей: всё большее число пациентов обретает способность сидеть, стоять и ходить самостоятельно, попутно избавляясь от необходимости в поддерживающей искусственной вентиляции легких и фоновом назначении «Спинразы» (Spinraza, нусинерсен). И да, все пациенты по-прежнему живы.
Продолжающиеся клинические испытания SPR1NT (NCT03505099) фазы III среди предсимптоматических пациентов в возрасте до шести недель, кому грозит диагноз спинальной мышечной атрофии типа I или II, подтвердили разумность заблаговременного назначения «Золгенсма»: существуют предпосылки, что развитие детей будет происходить точно так же, как их здоровых сверстников.
Идущие клинические испытания STRONG (NCT03381729) фазы I/II интратекального, а не внутривенного введения «Золгенсма» при спинальной мышечной атрофии типа II среди детей более старшего возраста (от двух до пяти лет) засвидетельствовали положительную динамику улучшения моторных функций.
Со всей информацией, касающейся результатов и особенностей генотерапевтического лечения спинальной мышечной атрофии при помощи «Золгенсма», можно ознакомиться в обширном и постоянно актуализируемом материале «Мосмедпрепаратов» — «„Золгенсма“: генная терапия, которая вылечит спинальную мышечную атрофию. Все подробности».
