«Олигоманнат»: китайское фармчудо

В ноябре 2019 года китайский фармрегулятор выдал маркетинговое разрешение на «Олигоманнат» (Oligomannate, олигоманнат натрия) — новое лекарственное средство, предназначенное для лечения легко-умеренной болезни Альцгеймера.

Критическая важность новинки, разработанной местной «Шанхай Грин Вали фармасьютикалс» (Shanghai Green Valley Pharmaceuticals) и в Китае проходящей под брендовым названием 九期一, состоит в том, препарат стал первым за минувших полтора десятка лет, которому удалось засвидетельствовать определенные улучшения когнитивных функций у пациентов с этим нейродегенеративным заболеванием.

Нынешний фармакологический арсенал для борьбы с болезнью Альцгеймера располагает скудным ассортиментом лекарственных средств, ориентирующихся лишь на поддерживающую терапию деменции. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы, такие как такрин (tacrine), ривастигмин (rivastigmine), галантамин (galantamine) и донепезил (donepezil), а также антагонист NMDA-рецептора мемантин (memantine) — все они характеризуются весьма слабой симптоматической эффективностью. Никакой из препаратов не замедляет и не останавливает прогрессирование болезни Альцгеймера.

Многие фармкомпании, включая большинство игроков «Большой фармы», располагающих практически неограниченными ресурсами, пробовали победить деменцию. Бесчисленные экспериментальные молекулы провалились, в трубу вылетели сотни миллиардов долларов, а надежды пациентов так и остались тщетными.

«Олигоманнат» (Oligomannate, олигоманнуратат натрия).

 

Клиническая результативность «Олигоманната»

Регуляторное одобрение исходило из результатов клинического испытания NCT02293915 фазы III (рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого, многоцентрового), которое проверило эффективность и безопасность олигоманната натрия среди китайских пациентов (n=818) в возрасте 50–85 лет с болезнью Альцгеймера, характеризующейся легкой или умеренной тяжестью (общий балл по краткой шкале оценки психического статуса [MMSE] в диапазоне от 11 до 26).

Среди подтвержденных на МРТ головного мозга критериев включения в исследование: атрофия медиальной височной доли ≥ 2 по визуальной оценочной шкале, степень поражения белого вещества < 3 по шкале Фазекаса, не более двух очагов лакунарного инфаркта и их отсутствие в жизненно важных областях, таких как таламус, гиппокамп, энторинальная кора, околообонятельная область, кора и другие подкорковые ядра серого вещества.

На протяжении 36 недель участники дважды в день получали «Олигоманнат» в дозе 450 мг или плацебо. Первичной конечной точкой было установлено изменение когнитивных функций по 12-балльной шкале оценки тяжести болезни Альцгеймера (ADAS-Cog-12) по завершении исследования.

В группе экспериментального препарата продемонстрировано статистически значимое улучшение когнитивных функций по сравнению с группой плацебо: усредненная разница составила −2,54 балла (p<0,0001). При этом расхождение наблюдалось, начиная с 4-й недели терапии, устойчиво сохраняясь до конца испытаний. Улучшения не зависели ни от исходного балла когнитивных способностей, ни от наличия или отсутствия аллеля ApoE4.

«Олигоманнат»: наконец-то новое лекарство против болезни Альцгеймера

Отмечена статистически незначимая тенденция к улучшению по шкале оценки состояния пациента на основании впечатления врача и ухаживающих за пациентами лиц (CIBIC+) [p=0,059]. Не выявлено статистически значимых улучшений по таким критериям, как шкала повседневной активности при болезни Альцгеймера (ADCS-ADL), нейропсихиатрический опросник (NPI), метаболизм глюкозы в билатеральной височно-теменной коре согласно позитронно-эмиссионной томографии с использованием фтордезоксиглюкозы (FDG-PET).

Профиль безопасности олигоманната натрия не отличался от такового в контрольной группе. Случаев вазогенного отека головного мозга (ARIA-E), расхожих при таргетировании на бета-амилоид, не зафиксировано.

 

«Олигоманнат» для лечения болезни Альцгеймера: подробности клинической проверки

В марте 2021 года были опубликованы полные результаты клинического испытания NCT02293915 фазы III, изучившего безопасность и эффективность олигоманната натрия для лечения болезни Альцгеймера.

По прошествии 36 недель нескорректированная разница балла по шкале ADAS-Cog-12 между группами экспериментального лечения и плацебо составила −2,54 балла. Средняя смоделированная разница получилась равной −2,15 балла (95% ДИ: 3,07 — −1,23; p<0,0001).

Назначение олигоманната натрия отметилось целительным эффектом вне зависимости от тяжести болезни Альцгеймера. Так, скорректированная разница балла по шкале ADAS-Cog-12 в подгруппах пациентов с баллом MMSE, равным 11–14, 15–19 и 20–26 (чем больше балл MMSE, тем менее нарушены когнитивные способности), составила −4,20 (95% ДИ: −6,28 — −2,12), −3,00 (95% ДИ: −4,57 — −1,43) и −1,59 балла (95% ДИ: −2,35 — −0,83) [p<0,0001, p=0,0003 и p<0,0001].

Лечение болезни Альцгеймера при помощи олигоманната натрия продемонстрировало непротиворечивый терапевтический эффект сообразно разбивке пациентов на другие подгруппы:

  • наличие аллеля APOE-ε4: −2,40 (95% ДИ: −3,37 — −1,43);
  • отсутствие аллеля APOE-ε4: −2,67(95% ДИ: −3.74 — −1,60);
  • возраст ≤ 65 лет: −2,55 (95% ДИ: −3,73 — −1,37);
  • возраст > 65 лет: −2,48 (95% ДИ: −3,36 — −1,60);
  • мужской пол: −2,94 (95% ДИ: −3,96 — −1,92);
  • женский пол: −2,13 (95% ДИ: −3,11 — −1,15);
  • образование выше среднего: −2,37 (95% ДИ: −3,12 — −1,62);
  • среднее образование: −3,29 (95% ДИ: −5,18 — −1,40).

Несмотря на то, что изменения вторичных конечных точек, таких как CIBIC+, ADCS-ADL и NPI, не отметилось статистически значимой разницей между группами «Олигоманната» и плацебо, наблюдалась корреллирующая со степенью тяжести болезни Альцгеймера тенденция в пользу улучшения этих показателей. При этом в подгруппе пациентов с баллом MMSE 11–14 показана статистически значимая разница с контрольной группой по показателю NPI: размер эффекта 1,3 (p=0,017).

Как полагают исследователи, CIBIC+, ADCS-ADL и NPI, соответственно отражающие глобальную когнитивную функцию, способность к ежедневной деятельности и поведенческие симптомы, могли не улучшиться в ходе лечения по ряду причин. Во-первых, ограниченный размер выборки пациентов в клиническом исследовании. Во-вторых, относительно короткая длительность испытания. В-третьих, культурные различия могли исказить чувствительность и достоверность оценки прогрессирования заболевания и фармакологические эффекты от лечения, поскольку указанные шкалы слишком универсальны, чтобы безоговорочно распространять их на всю человеческую популяцию.

Опять же, необычайно сильный ответ в группе плацебо связан, возможно, с высокой пропорцией пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера, а также превосходным уходом за больными в ходе этого клинического испытания и высокими ожиданиями от лечения со стороны участников и лиц, за ними ухаживающих. Похожие сильные эффекты плацебо наблюдались и в других исследованиях, проводимых в Китае, что связано, как уже говорилось, с существенными культурными различиями между западным и восточноазиатским мирами. Так, например, в развитых странах Запада пожилые люди обычно проживают отдельно от родственников, и потому даже незначительные ухудшения когнитивных способностей отражаются серьезными нарушениями к самостоятельной ежедневной активности. В Китае, Японии, Корее и на Тайване, напротив, пожилые люди почти всегда получают более чем сильную поддержку со стороны родственниками, поэтому оценка их когнитивных способностей зачастую является размытой.

 

Кому поможет «Олигоманнат»

Исходя из имеющихся данных, можно смело утверждать, что терапевтический эффект «Олигоманнат» превышает таковой для одобренных препаратов, включая тот же донепезил.

Следует понимать, что оценка снижения когнитивных функций при болезни Альцгеймера распределена на семь этапов, или стадий. «Олигоманнат» был проверен среди пациентов с заболеванием до стадии 4 включительно, которая проявляется трудностями с осуществлением простых арифметических операций, плохой кратковременной памятью (например, невозможно вспомнить, что было съедено на завтрак), неспособностью управлять финансами и оплачивать счета, забыванием подробностей из жизни.

Если болезнь Альцгеймера прогрессировала дальше, «Олигоманнату» вряд ли по силам «исправить» запущенную до такой степени нейродегенерацию головного мозга, когда пациент уже столкнулся с неспособностью самостоятельно обслуживать себя в быту.

«Олигоманнат» не рекомендован в качестве профилактического препарата для пожилых пациентов без каких-либо признаков и симптомов болезни Альцгеймера, поскольку неизвестно, оказывает ли он превентивный эффект.

 

Как работает «Олигоманнат»

Несмотря на масштабные усилия мировой фармотрасли, уже проверившей свыше 320 лекарственных соединений в попытках отыскать эффективную терапию болезни Альцгеймера, все попытки завершались неудачами, разочаровывающими пациентов, врачей, инвесторов. В подавляющем большинстве случаев фармкомпании пробовали доказать состоятельность амилоидной гипотезы, полагающей, что устранение из головного мозга нейротоксичных внеклеточных отложений бета-амилоида даст должный лечебный эффект. «Грин Вали» сделала ставку на решительно иную теорию.

Исследования на животных и людях указывают на наличие динамического взаимодействия между микробиотой (сообщества комменсальных, симбиотических и патогенных микроорганизмов) кишечника и иммунной системой организма. Дисбактериоз кишечной микробиоты как нарушение ее баланса может поставить под угрозу иммунные реакции хозяина и способствовать развитию различных воспалительных заболеваний. В случае болезни Альцгеймера обнаружены свидетельства, что нарушения в разнообразии микроорганизмов, населяющих кишечник, приводят к опосредованному микроглиальной активацией нейровоспалению и амилоидозу.

Специалисты «Грин Вали» предположили, что, поскольку углеводы (в форме моно- или олигосахаридов) являются основным источником питательных веществ для бактерий, можно модулировать микробиоту, сдвигая популяцию микроорганизмов в нужную сторону, путем доставки в организм особых терапевтических углеводных соединений. В данном случае — перорального олигоманната натрия (sodium оligomannate), также известного как олигоманнурарат натрия (sodium оligomannurarate) или GV-971, представляющего собой смесь кислых линейных олигосахаридов (со степенями полимеризации от димеров до декамеров и средней молекулярной массой максимум 1 кДа), полученных из морских бурых водорослей Ecklonia kurome. Вообще же оригинальная идея отталкивалась от наблюдений, что пожилые люди, регулярно употребляющие в пищу морские водоросли, относительно редко сталкиваются с болезнью Альцгеймера.

«Олигоманнат»: наконец-то новое лекарство против болезни Альцгеймера

По итогам на мышиных моделях с бета-амилоидным амилоидозом весьма элегантно показано, как именно дисбактериоз кишечной микробиоты, приводящий к изменению метаболизма аминокислот и периферического адаптивного иммунитета, способствует прогрессированию болезни Альцгеймера. Повышенные уровни фенилаланина и изолейцина увеличивают разнообразие плазматических T-хелперов типа 1 (Th1), которые, пролиферируя, дифференцируясь и инфильтрируя в паренхиму головного мозга, промотируют нейровоспаление (за счет роста количества провоспалительной цитотоксической микроглии M1) и вносят непосредственный вклад в патогенез болезни Альцгеймера, проявляющийся отложениями бета-амилоида и нейрофибриллярных клубков. Назначение олигоманната натрия восстанавливает микробиоту кишечника и ограничивает вклад модифицированного периферического иммунитета в патогенез болезни Альцгеймера.

Некоторое количество олигоманната натрия также проникает через гематоэнцефалический барьер посредством транспортеров, включая транспортер глюкозы 1 типа (GLUT1), который связывается со множеством субрегионов бета-амилоида, непосредственно ингибируя образование бета-амилоидных фибрилл и дестабилизируя уже сформированные фибриллы в нетоксичные мономеры.

В организме человека олигоманнат натрия, устраняя дисбактериоз микробиоты кишечника, подавляет, есть мнение, аномально высокую активность метаболитов кишечной микрофлоры, модулирует периферическое и центральное воспаление, уменьшает отложения бета-амилоида и гиперфосфорилирование тау-белка, обращает вспять когнитивные нарушения. Впрочем, точный механизм действия препарата остается невыясненным — несмотря на тот факт, что во всех его клинических испытаниях приняли участие приблизительно 2 тыс. пациентов с болезнью Альцгеймера.

 

«Олигоманнат»: ближайшее будущее

В конце декабря 2019 года «Олигоманнат» поступил в продажу в Китае по цене 3580 юаней (516 долларов) за месячный курс лечения, который предполагает прием 3 капсул препарата по 150 мг дважды в день (всего 900 мг).

Стоимость терапии приблизительно вдвое дороже, чем применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы.

С начала декабря 2021 года приобретение препарата китайскими пациентами субсидируется государством и покрывается страховкой, поэтому ежемесячные расходы из собственного кармана пациента или его семьи на лечение «Олигоманнатом» составят менее 600 юаней (91 доллар).

«Олигоманнат» получил условное разрешение: с недавних пор китайскому регулятору дозволено выносить благоприятный вердикт в отношении всё еще находящихся в процессе изучения препаратов, если они характеризуются «предсказуемой» клинической ценностью в случае жизнеугрожающих заболеваний, для которых нет эффективного лечения либо таковое предлагается глобальными фармацевтическими компаниями, но по недоступным для большинства населения ценам. Для полноценного одобрения «Олигоманнату» предстоит подтвердить долгосрочные безопасность и эффективность — путем проведения постмаркетинговых клинических испытаний. Соответствующая проверка организована в рамках 96-недельных клинических исследований NCT05058040 и NCT05181475 фазы IV.

«Олигоманнат»: наконец-то новое лекарство против болезни Альцгеймера
Разработка «Олигоманната» (Oligomannate, олигоманнурарат натрия), осуществленная «Шанхай Грин Вали фармасьютикалс» (Shanghai Green Valley Pharmaceuticals) совместно с Океанографическим университетом Китая и Шанхайским институтом фармакологии Китайской Академии наук, заняла 22 года. Основной вклад в изобретение принадлежит доктору фармакологии Гэн Мэйюй (Geng Meiyu) [шестая справа].

«Грин Вали» намеревается предоставить свою новинку всем пациентам в мире, и потому на начало 2020 года запланировала запуск регистрационного международного клинического испытания GREEN MEMORY фазы III, которое привлечет больных с Альцгеймером, проживающих на территории США, Европы и Азии. Попутно будут собраны данные по определенным биомаркерам этого нейродегенеративного заболевания, которые помогут прояснить механизм действия «Олигоманната» в человеческом организме. Тогда, к слову, откроется возможность для рационального дизайна обновленной версии препарата с усиленным таргетным воздействием.

Если «Грин Вали» научно докажет, что «Олигоманнат» действительно работает, бизнес-перспективы у него невероятные: сейчас не менее чем 50 млн человек в мире страдают деменцией, притом что в 60–70% ее случаев причиной является как раз болезнь Альцгеймера. К 2050 году бремя заболевания может охватить 150 млн пациентов ввиду того, что продолжительность жизни увеличивается, а население планеты стареет.

«Грин Вали» собирается возвести новую производственную площадку в Шанхае, удовлетворяющую международным фармстандартам. Завод, строительство которого займет где-то три года — как раз к моменту глобальной доступности «Олигоманната», сможет покрывать нужды 2 млн пациентов ежегодно.

Гэн Мэйюй (Geng Meiyu).
Основной вклад в изобретение олигоманнурарата натрия принадлежит доктору фармакологии Гэн Мэйюй (Geng Meiyu).

 

Обновления

#1

Намеченные клинические исследования (рандомизированные, двойные слепые) олигоманната натрия охватят свыше 2 тыс. пациентов с легко-умеренной болезнью Альцгеймера и будут проводиться в двух сотнях клинических центрах Северной Америки, Европейского союза, Восточной Европы, Азиатско-Тихоокеанского региона. Испытания длительностью 12 и 6 месяцев завершатся в 2024 году. Отправка регистрационного досье в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) состоится в 2024-м.

Десятилетние инвестиции в проект «Олигоманната» оценочно составляют 3 млрд долларов: в затраты входят равно как клиническая проверка и выяснение точного механизма действия, так и изучение препарата в лечении других заболеваний, включая болезнь Паркинсона и сосудистую деменцию.

 

#2

В конце апреля 2020 года FDA выдало «Грин Вали» разрешение на проведение клинических испытаний фазы III олигоманната натрия, состоящие из 12-месячного двойного слепого этапа и последующего 6-месячного открытого. Испытания завершатся в 2024 году. Заявка на регистрацию будет подана к 2025-му.

 

#3

В июле 2020 года «Грин Вали» начала строительство производственной площадки, необходимой для крупномасштабного серийного выпуска олигоманната натрия. Строительство объекта площадью 55 тыс. кв. м обойдется в 1,2 млрд юаней (183 млн долларов) и, как ожидается, будет завершено в 2024 году.

 

#4

В ноябре 2020 года «Грин Вали» приступила к набору участников в клиническое испытание GREEN MEMORY (NCT04520412) фазы III (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное), которое проверит безопасность и эффективность олигоманната натрия среди взрослых (50–85 лет) пациентов (n=2046) с легко-умеренной болезнью Альцгеймера.

Критерии включения: когнитивные и функциональные ухудшения на протяжении ак минимум одного года, исходный балл по шкале MMSE от 11 до 24 (включительно), свидетельствующие о вероятности болезни Альцгеймера МРТ-изображения головного мозга.

Как запланировано, 40% пациентов для этого клинического исследования, которое пройдет в 200 клинических центрах 14 стран, будет набрано в Китае, на долю участников из Северной Америки и Европы придется по 30%. В ближайшие 6 месяцев будет приглашена одна пятая испытуемых.

На протяжении 52 недель двойного слепого периода испытуемые будут получать олигоманнат натрия или плацебо, затем, в течение 26 недель открытого периода, — только олигоманнат натрия.

Первичные конечные точки установлены изменениями баллов по шкале ADAS-Cog-11 и шкале общего клинического впечатления об изменении состояния согласно Кооперативному исследованию болезни Альцгеймера (ADCS-CGIC). Среди вторичных конечных точек: изменения баллов по шкалам NPI, MMSE и ADCS-ADL, изменения уровней в крови бета амилоида и фосфорилированного тау белка.

GREEN MEMORY, которое обойдется в 4 млрд юаней (600 миллионов долларов), должно завершиться к концу 2025 года.

 

#5

В середине июня 2021 года «Грин Вали» сообщила, что особенности механизма действия «Олигоманната» позволяют предполагаеть его пригодность в терапии других нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона, сосудистую деменцию, нейромиелит зрительного нерва со спектральным расстройством (NMOSD), боковой амиотрофический склероз.

 

#6

В середине января 2022 года FDA выдало «Грин Вали» разрешение на проведение клинического испытания «Олигоманната» для лечения болезни Паркинсона, которой страдают не менее 10 миллионов человек во всем мире.

Считается, что благоприятный терапевтический эффект препарата, реализуемый через модуляцию оси мозг — кишечник, должен работать и при других заболеваниях нейродегенеративной природы. Согласно результатам доклинических исследований олигоманната натрия на животных моделях болезни Паркинсона, препарат, регулирующий дисбаланс микробиома кишечника, подавляет агрегацию альфа-синуклеина, уменьшает отложения альфа-синуклеина в кишечнике и мозге, снижает нейровоспаление, защищает дофаминергические нейроны и улучшает моторные и немоторные симптомы.

В 36-недельное клиническое испытание фазы II (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное) пригласит пациентов (n=300) с ранней стадией болезни Паркинсона из Северной Америки и Азиатско-Тихоокеанского региона, а затем будет проведена открытая 36-недельная проверка.

 

«Олигоманнат»: волна недоверия

Пока «Грин Вали» не раскрыла полных данных, собранных в клинических испытаниях, — а это будет сделано совсем скоро, отношение мирового научного сообщества к «Олигоманнату» пропитано явным скепсисом. Экспертов понять можно, поскольку любой терапевтический прорыв в столь непробиваемой патологии, как болезнь Альцгеймера, заставляет пристально и натужно искать подвох. Опять же, механистически (и успешно!) связать микробиоту с нейродегенеративными процессами — нечто из области фантастики.

 

#1

Олигоманнат натрия продемонстрировал улучшения на 2,70 балла по шкале ADAS-Cog-12, а для клинически значимой результативности необходимо добиться хотя бы трех баллов. Кроме того, расчёты по этой шкале характеризуются существенной вариативностью, и потому необходимы дополнительные сведения, какая именно модель была выбрана в случае препарата.

 

#2

Болезнь Альцгеймера слишком тяжела и стремительна в своем прогрессировании, чтобы суметь выйти к явному расхождению с группой плацебо за какой-то жалкий месяц лечения. Изумление также вызывает внезапно большой разрыв с группой плацебо в промежутке 24 и 36 недель терапии.

 

#3

Эффективность и безопасность «Олигоманната» были протестированы в течение девяти месяцев, чего явно недостаточно для безоговорочных выводов о долгосрочных перспективах терапии болезни Альцгеймера. Тот же донепезил лишь вначале лечения сдерживает ухудшение когнитивных функций на приемлемом уровне — затем наклон кривой по сути не отличается от плацебо.

«Олигоманнат»: наконец-то новое лекарство против болезни Альцгеймера

 

#4

В клиническом испытании NCT01453569 фазы II (рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом), охватившем аналогичную популяцию пациентов (n=255), назначение олигоманната натрия в ежедневных дозах 600 или 900 мг на протяжении 24 недель обеспечило совсем иные результаты, нежели показанные в регистрационном исследовании.

Так, не выявлено статистически значимой разницы с плацебо по показателю ADAS-Cog-12 (p=0,886 и p=0,302), хотя в группе 900-мг дозы установлено статистически значимое расхождение с точки зрения CIBIC+ (p=0,014). Однако экспериментальная терапия проявила себя, во-первых, улучшением метаболизма глюкозы в некоторых областях головного мозга и, во-вторых, засвидетельствовала рост концентрации Aβ1-42 в спинномозговой жидкости, тем самым отразив желаемый антиагрегантный клиренс нейротоксичного бета-амилоида.

«Олигоманнат»: наконец-то новое лекарство против болезни Альцгеймера

 

#5

Красным флагом выступает сам факт появления до такой степени инновационного лекарства в Китае, где соблюдение международных стандартов качества по-прежнему находится под большим вопросом. Что говорить, если в 2007 году сама «Грин Вали» была уличена в мошенническом продвижении выпускаемого ею противоракового медикамента на основе гриба трутовик лакированный (Ganoderma lucidum), позиционируемого чуть ли панацеей от любых онкологических заболеваний. (На постсоветском пространстве известен под такими названиями, как «Линчжи», «Рейши», «Гриб бессмертия».)

Разбирательства установили, что препарат, относящийся к традиционной китайской медицине и повсеместно рекламировавшийся в газетах и на телевидении, не обладает теми заявленными чудодейственными противоопухолевыми и иммуномодулирующими свойствами, которые позволили бы выбрать его в качестве замены стандартной первоочередной химиотерапии. Однако G. lucidum всё же может применяться в качестве альтернативного дополнения к традиционному лечению, учитывая его потенциал усиления противоопухолевого ответа и стимулирования иммунной системы.

«Грин Вали» заработала свыше 800 млн юаней (122 млн долларов) на продажах G. lucidum только за один год, когда 200-граммовая упаковка препарата продавалась за 1590 юаней (240 долларов) и требовалось не менее трех курсов лечения стоимостью 25 тыс. юаней (3800 долларов).

 

#6

Гэн Мэйюй, похоже, не стесняется обращаться к практикам манипулирования данными и фальсифицирования иллюстраций в статьях, публикуемых в рецензируемых научных журналах. Во всяком случае это следует из разборов на площадке анонимного комментирования научных публикаций PubPeer. Впрочем, мало кто из ученых подобным не занимается во имя представления результатов в наилучшем свете.

 

#7

Настоящую информационную войну против Гэн Мэйюй (Geng Meiyu, 耿美玉) и ее «Олигоманната» (九期一) затеял Жао И (Rao Yi, 饶毅), уважаемый китайский нейробиолог, руководитель двух институтов исследования мозга и президент Столичного медицинского университета в Пекине (CUM), известный своей активной позицией в отношении реформы науки и сопряженных дисциплин.

Начиная с осени 2019 года, Жао И распространял в профильных сообществах социальных сетей сообщения, что «Олигоманнат» — это фейковое лекарство: якобы невозможно лечить болезнь Альцгеймера путем модуляции кишечного микробиома.

Летом 2020 года в Cell Research, в котором Жао И входит в редакционный совет, появилась его заметка с критикой вышедшей в этом же журнале публикации Гэн Мэйюй о механизме действия натрия олигоманната. По мнению Жао И, команда Гэн Мэйюй, начиная с 2003 года, опубликовала 12 статей, связанных с олигоманнатом натрия и родственными ему соединениями, в которых описывались совершенно иные механизмы действия, без какого-либо намека на модуляцию кишечного микробиома.

Так, олигоманнат натрия может лечить болезнь Паркинсона на животных моделях; непосредственно связывается с бета-амилоидными пептидами; защищает нейроны от токсичности бета-амилоида; смягчает потерю памяти, вызванную введением бета-амилоидного пептида в головной мозг; напрямую ингибирует индуцированную H2O2 гибель нейронов; ослабляет вызванное скополамином ухудшение памяти у крыс; действует на астроциты in vitro; связывается с белками внутри нейронов.

Как полагал Жао И, это попросту невозможно: олигоманнат натрия взаимодействует со слишком большим количеством мишеней, важных для лечения болезни Альцгеймера, — в биомедицине чрезвычайно редко встречаются препараты с таким количеством мишеней, работающих вместе для лечения одного заболевания, причем без сопутствующих отрицательных побочных эффектов. Жао И также выказал удивление, почему в публикации Гэн Мэйюй, описывающей модуляцию оси мозг — кишечник при помощи олигоманната натрия, нет ни одной ссылки на вышеуказанную дюжину статей.

В ответ на критику Гэн Мэйюй через Cell Research сообщила, что непрерывное развитие науки дало возможность иначе взглянуть на механизм действия олигоманната натрия, а прошлые публикации по этой теме имеют слишком мало отношения к эффектам модуляции оси мозг — кишечник, чтобы на них ссылаться. Она также привела противодиабетический метформин в качестве примера лекарственного соединения с многогранным механизмом действия, затрагивающим, казалось бы, совершенно разнородные сигнальные пути для реализации гликемического контроля.

Жао И не успокоился, разразившись претензиями в своем блоге. Профессор был в ярости. Мол, если раньше Гэн Мэйюй говорила, что олигоманнат натрия действует на нервные и глиальные клетки головного мозга, то сейчас утверждает, что препарат работает через кишечный микробиом, и именно последний механизм действия является ключевым в лечении болезни Альцгеймера. Возникает вопрос: почему результаты доклинических исследований, собранные на основе совершенно разных механизмов действия одного препарата, в целом не отличаются и не противоречат друг другу?

В январе 2021 года Министерство науки и технологий Китая уведомило, что не обнаружило каких-либо фальсификаций в статьей Гэн Мэйюй о модуляции оси мозг — кишечник олигоманнатом натрия, разве что были установлены незначительные проблемы с иллюстративным материалом.

В итоге стороны отправились в суд, который в декабре 2021 года постановил, что законные академические споры и критика должны быть разрешены с точки зрения развития медицины, и все сопутствующие им вопросы следует решать путем научной дискуссии и дебатов, предполагающих публикацию исходных данных и проведение повторных экспериментов. При этом суд отклонил претензии истца в лице Гэн Мэйюй, которая обвиняла ответчика в лице Жао И в нанесении ущерба ее репутации, негативном влиянии на бизнес «Грин Вали» и введении медицинского сообщества в заблуждение.

 

#8

Наконец, нельзя исключать того, что правительство Поднебесной одобрило «Олигоманнат» ввиду стремительно нагнетающегося противостояния с Соединенными Штатами в области торговли и технологий: коммунистические бонзы счастливы лишний раз позлить американское правительство.

Слезы радости Гэн Мэйюй (Geng Meiyu), которая изобрела новое лекарство против болезни Альцгеймера, подделать невозможно. Видео: CCTV.com.

Болезнь Альцгеймера — одно из самых неприемлемых заболеваний, которое ложится тяжелейшим бременем на семьи и общество. Я узнала о болезни Альцгеймера в Японии, и после возвращения в Китай много работала над ее проблемой. Но я не рассчитывала обязательно создать лекарство, лишь надеялась на какие-то плоды от активных исследований. И вот, теперь появилась надежда. Но для этого пришлось пройти невероятно длинный и сложный путь, путь одиночества и непонимания.

Гэн Мэйюй


Как бы то ни было, критикам «Олигоманната» уместно напомнить поучительный пример артемизинина (artemisinin) и его производных. Лекарственное соединение, открытое в 1970-х гг. китайским фармакологом Ту Юю (Tu Youyou), вначале было поднято на смех западным научным сообществом. И правда: выделить сверхэффективный противомалярийный препарат из полыни однолетней (Artemisia annua) на основе рекомендаций древней книги по китайской народной медицине — это утопия. В 2015 году Ту Юю была награждена Нобелевской премией по физиологии и медицине.

Важная информация

Mosmedpreparaty.ru — энциклопедический веб-ресурс о мире лекарств, специализированная научно-исследовательская и справочно-информационная аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты», таргетированная на ключевые события глобальной отрасли фармации, биотехнологий, медицины и здравоохранения.

  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой или продвижением лекарственных препаратов, методов лечения, медицинских услуг.
  • Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-просветительский и ознакомительный характер.
  • Медицинская информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств.
  • Медицинская информация, содержащаяся на Mosmedpreparaty.ru, не предназначена для использования в качестве замены консультации со специалистом в области здравоохранения.
  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не должно истолковываться как предоставление медицинского совета или рекомендации и не может служить основанием для принятия каких-либо решений или осуществления каких-либо действий без участия специалиста в области здравоохранения.

Присутствие на веб-ресурсе Mosmedpreparaty.ru и ознакомление с его содержимым означает, что вы прочитали «Пользовательское соглашение» и приняли его условия.

Татьяна фон Ройсс

Научный эксперт R&A-офиса Mosmedpreparaty.ru.
Дополнительная информация о Татьяне и ее контактные данные доступны в разделе «Научно-исследовательский офис».

Join the Conversation

2 Comments

Расскажите нам, что вы думаете о написанном. Не исключено, у вас есть комментарии, дополнения или даже замечания. Mosmedpreparaty.ru приветствует читательские отклики и критику.

Перед тем, как что-либо спрашивать, рекомендуем ознакомиться с информацией в разделе «Вопросы и ответы», в котором мы отвечаем на частые вопросы, в том числе касающиеся лекарств и лечения. Пожалуйста, цените свое и наше время.

Ваш адрес email не будет опубликован.

  1. Здравствуйте! Я живу в Казахстане. Моя мама болеет , диагноз болезнь Альцгеймера. Я хочу купить лекарство Олигомманат. Подскажите пожалуйста как я могу купить лекарство? Спасибо ❤️

    1. Добрый день. Это можно сделать там, где препарат одобрен, то есть в Китае.