Главное
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выказало серьезную обеспокоенность вопросами безопасности монтелукаста (montelukast) — популярного лекарственного препарата, известного под брендовым названием «Сингуляр» (Singulair) и применяемого детьми и взрослыми в профилактической и хронической терапии астмы, для предупреждения вызванного физической нагрузкой бронхоспазма, а также для купирования симптомов сезонного и постоянного аллергического ринита.
Как полагает американский регулятор, врачи и пациенты недооценивают всю опасность тех рисков, которые несет монтелукаст и которые связаны с побочными реакциями со стороны психического здоровья, включая суицидальные мысли, поведение и поступки.
Существование определенной вероятности развития психоневрологических нарушений перевешивает ту пользу, которую может принести монтелукаст. И потому FDA настаивает, чтобы врачи более сдержанно и осмотрительно относились к вопросу предписывания лечения при помощи монтелукаста. Особенно это актуально, если симптомы заболевания носят легкую выраженность, а сама болезнь вполне поддается терапии другими препаратами.
Так, например, в случае аллергического ринита, также известного как сенная лихорадка, монтелукаст следует оставлять в качестве резервного лекарственного средства, назначаемого только после того, как не сработали другие препараты или при их непереносимости. Среди широкого ассортимента таковых: антигистаминные лоратадин (loratadine), фексофенадин (fexofenadine), цетиризин (cetirizine), левоцетиризин (levocetirizine), дифенгидрамин (diphenhydramine) и стероидные интраназальные спреи флутиказон (fluticasone), триамцинолон (triamcinolone), будесонид (budesonide). Не стоит также забывать об аллерген-специфической иммунотерапии.
В большинстве случаев симптомы расстройства душевного здоровья отмечались во время терапии монтелукастом — и они разрешались после прекращения приема препарата. Однако зафиксированы случаи психоневрологических нарушений, которые проявлялись или сохранялись даже после отмены монтелукаста. Всё указанное справедливо для пациентов как с психическими заболеваниями в анамнезе, так и без имевшихся ранее ментальных расстройств.
Двухлетний ребенок душит мать, стараясь выдавить ей глаза. Молодой человек поджигает родительский дом. Подросток сидит на крыше многоэтажки и смакует будущее самоубийство. Женщина не может вырваться из еженощных кошмарных сновидений. Десятилетка впадает в режим берсерка, круша мебель, скрежеща зубами и меняя гримасы ярости на лице. Пятилетнее дитя, изнывающее от невыносимой тоски о бесцельно прожитых годах, погружается в глубокую депрессию.
Эпизоды применения монтелукаста.
Проблемы монтелукаста, связанные с его негативным влиянием на психику, впервые вскрылись еще в 2008 году. И сейчас в связи с продолжающимся ростом числа случаев психоневрологических нарушений можно смело утверждать о наличии прямой связи с применением монтелукаста.
Следует незамедлительно прекратить прием монтелукаста при каких-либо изменениях в поведении или настроении. Среди подобных сигнальных изменений:
- беспокойное состояние;
- возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность;
- галлюцинации;
- дезориентация или замешательство;
- депрессия;
- лунатизм;
- нарушения памяти;
- нарушения речи;
- неконтролируемые мышечные движения
- обсессивно-компульсивные симптомы;
- плохие или реалистичные сны;
- проблемы с вниманием;
- проблемы со сном;
- раздражительность;
- суицидальные мысли и поступки;
- тремор или дрожь;
- чувство тревоги.
К слову, с побочными реакциями в виде психоневрологических нарушений также сталкиваются пациенты, принимающие препараты из того же класса антилейкотриенов, что и монтелукаст, — зафирлукаст (zafirlukast) и зилеутон (zileuton).
Научная база
Эксперты FDA провели тщательно расследование вопроса с безопасностью монтелукаста. Специалисты оценили тенденции в системе отчетов о нежелательных явлениях FAERS, проверив рапорты о психоневрологических событиях при назначении монтелукаста. Было также осуществлено наблюдательное изучение данных, собранных в системе Sentinel, отслеживающей безопасность лекарственных средств, вакцин и медицинских продуктов. Кроме того, были рассмотрены результаты наблюдательных исследований и испытаний на животных, опубликованные в научной литературе.
Так, в базе данных FAERS за период с февраля 1998 года по май 2019-го обнаружено 82 случая завершенных суицидов, ассоциированных с монтелукастом: во многих отчетах говорилось о появлении сопутствующих психоневрологических симптомов до момента самоубийства. Статистические данные следующие:
- 45 суицидов были совершены пациентами старше 17 лет, 19 — в возрасте 17 лет и младше, для оставшихся 18 сведений о возрасте больных не предоставлено.
- Для более чем половины случаев (n=48/82) отсутствовал полный пакет данных, который позволил бы досконально оценить связь между монтелукастом и наступлением суицидального события. Речь идет о такой ключевой информации, как время, прошедшее до завершенного самоубийства; применение других лекарственных препаратов; наличие коморбидных состояний в прошлом и настоящем, включая психические; степень фармакологического контроля над астмой; наличие иных факторов риска суицида.
- Оставшиеся 34 случая задокументированы полнее и содержат сведения о дополнительных факторах риска, имеющих отношение к суициду, как то: использование лекарственных средств или сопутствующие заболевания, которые связаны с ростом шансов причинения вреда самому себе или развития поведенческих расстройств. В 6 случаях сообщалось о фактах того, что медицинский работник не был специальным образом осведомлен относительно возможности возникновения психоневрологических побочных эффектов при применении монтелукаста.
Система Sentinel за период с января 2010 года по сентябрь 2015-го обрисовала следующую картину с гипотезой о повышенном риске стационарного или амбулаторного лечения депрессивных расстройств, а также случаев самоповреждения или суицида в связи с назначением монтелукаста — в сравнении с применением ингаляционных кортикостероидов (ICS). Данные охватили 457 тыс. пациентов в возрасте 6 лет и старше:
- Расхождение рисков госпитализации по причине депрессивного расстройства оказалось несущественным среди получавших монтелукаст или ICS (отношение рисков [hazard ratio, HR] 1,06 [95% ДИ: 0,90–1,24]). Не отмечено существенного риска среди мужчин, женщин, пациентов в возрасте 12 лет и старше, пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе.
- Назначение монтелукаста было достоверно связано со снижением риска амбулаторного лечения депрессивного расстройства (HR 0,91 [95% ДИ: 0,89–0,93]). Отмечено уменьшение риска среди пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе, пациентов в возрасте 12–17 лет и возрасте 18 лет и старше, мужчин и женщин.
- Терапия монтелукастом не была связана с рисками самоповреждения (HR 0,92 [95% ДИ: 0,69–1,21]) или модифицированного самоповреждения (HR 0,81 [95% ДИ: 0,63–1,05]).
- Зафиксированы четыре случая самоубийства (по два в группах монтелукаста и ICS) — среди пациентов старше 18 лет и с психическими заболеваниями в анамнезе.
Следует понимать, что данные, собранные Sentinel, характеризуются определенными ограничениями. Так, исследование опиралось только на клинические исходы, сообразно которым пациенты обращались за медицинской помощью, зафиксированной в историях болезни. Другими словами, оно не оценило весь спектр психоневрологических событий или событий, купирование которых не требовало медицинского вмешательства — а лишь прекращение приема монтелукаста. Опять же, после изменения в 2008 году инструкции по применению препарата пациенты, не исключено, стали более осведомлены о рисках неблагоприятных психоневрологических явлений, и потому своевременно отслеживали их наступление, отказываясь от монтелукаста. Наконец, исследование не адаптировано к социально-экономическому статусу пациентов, хотя обзор литературы не выявил доказательств, что монтелукаст и ICS назначаются непропорционально данному показателю. Возможно, впрочем, что люди с более высоким уровнем доходов чаще обращаются к врачам в ходе терапии астмы, и потому оказываются в группе усиленного отслеживания манифестации психоневрологических событий.
Исследования на животных засвидетельствовали, что монтелукаст способен действовать непосредственно на клетки головного мозга: перорально назначаемый монтелукаст обнаруживался в мозговых тканях и спиномозговой жидкости у грызунов, тем самым подтвердив, что ему по силам миновать гематоэнцефалический барьер.
Монтелукаст: механизм действия
Лейкотриены (LT) — семейство медиаторов воспаления, которые являются продуктами метаболизма арахидоновой и эйкозапентаеновой кислот и которые высвобождающиеся различными типами клеток, включая тучные клетки, эозинофилы и базофилы. Лейкотриены отвечают за регуляцию иммунных ответов. Их клеточной экскреции зачастую сопутствует высвобождение гистамина и простагландинов, которые также выступают воспалительными медиаторами.
Ключевая функция лейкотриена D4 (LTD4), относящегося к так называемым цистеиниловым лейкотриенам, состоит в индуцировании сокращения гладкой мускулатуры, приводящей к сужению бронхов и сосудов, а также повышению микрососудистой проницаемости и секреции слизи. Роль лейкотриена E4 (LTE4), который выступает стабильным вариантом LTD4, в целом такая же.
Монтелукаст (montelukast) представляет собой высокоселективный антагонист лейкотриеновых рецепторов (LTRA), с высокой аффинностью связывающийся с рецептором 1 цистеиниловых лейкотриенов (CYSLTR1). Когда монтелукаст связывается с CYSLTR1, лигандами которого являются LTD4 и LTE4 и который экспрессируется клетками дыхательных путей, включая макрофаги и гладкомышечные клетки, происходит подавление физиологических лейкотриеновых эффектов, причем без какой-либо агонистической активности. В случае астмы подобное ингибирование отражается сдерживанием патофизиологических эффектов, связанных с отеком дыхательных путей, гладкомышечным сокращением и изменением клеточной активности в ходе воспалительного процесса. При аллергическом рините CYSLTR1 высвобождается из слизистой полости носа после экспозиции аллергена, и потому его подавление устраняет признаки и симптомы этого заболевания.
Какие лекарственные препараты содержат монтелукаст
Пила монтелукаст прошлой весной и в начале лета.
Про побочки прочитала мимоходом, не обратила внимание на них.
И вот , спустя год, врач снова выписал пропить его , т к цветение не за горами. Сегодня у одного известного блогера случайно наткнулась на статью про побочки этого препарата и сразу сложились пазлы-с прошлого лета начала внезапно страдать проблемами с памятью, было также тревожное состояние. Я не могла понять, что со мной, промучалась какое-то время, потом обратилась к неврологу. Он выписал пропить кавинтон и учить стихи(для укрепления памяти). И только сейчас я думаю на монтелукаст. Так КАК перед тем каа отправиться к неврологу, вспоминала, когда начались данные жалобы- и вспомнилось, что летом(а то, что перед этим и какое-то летом принимала этот препарат даже об этом не вспомнила.
Испытываю примерно половину побочных эффектов из описанных в вашей статье. Не сразу сообразил, что это Монтелукаст, не понимал, что со мной происходит, затем вспомнил, что принимаю уже 10 дней этот препарат. Из основного: дикая усталость, (будто-то не спал всю ночь), головная боль, боль в суставах, головокружения, иногда несвязная речь. Даже не знал, что бывает такая отрава!
Съела одну таблетку монтелукаста, чтобы избавиться от аллергического реннита. Через восемь часов почвилась раздражиткльность и депрессивные мысли. У меня бывает. Но через ещё пять часов из углов полезли демоны, тело казалось не моим, звуки дождя стали тихим невыносимым скрежетом, речь стала бессвязной.
Это мне точно не свойственно. Поняла, что это вызванное приёмом нового для меня лекарства. В этот день принимала лактобактерии и монтелукаст.
По монтелукасту в интеренете в якобы проверенных источниках нашла только, что все побочные действия вызваны плацебо. Знаю себя, у меня такого типа плацебо не было никогда. Долго искала, на русском нашла только вашу статью. Спасибо!
Вещество явно опасное. Жаль, что так плохо изучено, ведь у некоторых, судя по отзывам на других сайтах, действительно нет побочных эффектов. По крайней мере, они не проявляются сразу.
У меня 13 из 17ти описанных здесь побочных, связанных с психикой, только после приёма одной таблетки. Точно никогда больше его не съем, хоть реннит и замучал.
Мне 25
Есть тенденции к депрессии, но психических заболеваний нет. Из других побочных эффектов были резь в животе, боли в мышцах, головокружение.
Принимала Монтелар этой осенью, врач аллерголог назначил двухмесячный курс для лечения аллергического ринита. Эффекта от от лечения не почувствовала, одно было странно, ощутила снижение настроения, но продолжала пить, пока совсем не стала чувствовать жуткую депрессию и всё симптомы описанные выше в этой статье. В какой-то момент я осознала, что это связанно с таблетками Монтелукаст, я в ужасе прекратила их приём. Прошло больше месяца с момента отмены препрата, а мне все еще очень плохо, очень сильно снизилась память и до сих пор повышена тревожность. Теперь нужно лечить уже проблемму с психическим здоровьем. Это страшно.
Я принимаю уже лет 5 монтелукаст. Ни каких побочек не заметила. Во время беременности его отменила, после, опять начала принимать. Разницы нет.
И что с того? Кому-то хорошо, кому-то не очень. Всё индивидуально.
Мой сын принимал монтелукаст длительное время 10 – 12 лет. В 19 лет пожаловался на депрессию. Обратились к врачу и был выписан флуокситин, который не помог.
Депрессия она такая.
Мой сын долгое время употреблял монтелукаст, примерно с шести лет. В 16 лет обратились к врачу с депрессией и был выписан антидепрессант. Услышала по новостям , что проблема с монтелукастом.