Главное
«Модерна» (Moderna) предложила mRNA-1273.214 — первую в мире вакцину для защиты от штамма омикрон коронавируса SARS-CoV-2.
mRNA-1273.214, которая официально называется «Спайквакс двухвалентная оригинальная / омикронная» (Spikevax bivalent Original / Omicron), представляет собой бивалентную вакцину, которая сочетает мРНК-последовательности, кодирующие S-белки оригинального немутантного коронавируса SARS-CoV-2 и его штамма омикрон (B.1.1.529 [BA.1]). Эти одноцепочечные мРНК-последовательности соответственно названы эласомеран (elasomeran) и имеласомеран (imelasomeran).
mRNA-1273.214 является дальнейшим развитием исходной вакцины «Спайквакс» (Spikevax, эласомеран; mRNA-1273).
Великобритания стала первой в мире страной, одобрившей применение mRNA-1273.214. Соответствующее условное решение принято Агентством по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании (MHRA).
Вакцина mRNA-1273.214 авторизована для использования в качестве бустера для активной иммунизации взрослых, прошедших полный курс первичной вакцинации, в целях предотвращения коронавирусной инфекции COVID-19, вызванной коронавирусом SARS-CoV-2.
США собираются одобрить несколько иной бивалентный бустер «Модерна» — mRNA-1273.222, который нацелен на защиту именно от подштаммов BA.4/BA.5 штамма омикрон и который всё еще проходит клиническую проверку.
«Пфайзер» (Pfizer) и «Байонтек» (BioNTech) подготовили обновленную бивалентную версию мРНК-вакцины «Комирнати» (Comirnaty, тозинамеран; BNT162b2), учитывающую мутационные особенности подштаммов BA.4/BA.5. Необходимые данные отправлены в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
Защитная эффективность mRNA-1273.214
Регуляторное одобрение вакцины Moderna mRNA-1273.214 отталкивалось от результатов клинического исследования NCT04927065 фазы II/III (нерандомизированного, открытого, многоцентрового), в котором неинфицированные коронавирусом SARS-CoV-2 взрослые добровольцы (n=812) получили вторую бустерную дозу вакцины (фактически четвертую дозу после двух доз первичной вакцинации и последующей первой бустерной дозы — всё вакциной «Модерна»): либо оригинальную вакцину «Спайквакс» (mRNA-1273), либо экспериментальную бивалентную mRNA-1273.214.
Установлено, что во всей популяции испытуемых (вне зависимости от наличия или отсутствия в анамнезе предшествовавшей коронавирусной инфекции COVID-19) по прошествии 28 дней после вакцинации mRNA-1273.214 в сравнении с mRNA-1273 вызвал не менее эффективный ответ нейтрализующих антител против исходного (немутантного) SARS-CoV-2, причем с более высоким их средним геометрическим титром (уровнем), который составил 6619 (95% ДИ: 5942–7374) — против 6048 (95% ДИ: 5466–6691). В сравнении с титром до назначения бустера он увеличился в 4,1 раза (95% ДИ: 3,8–4,4) — против роста в 3,1 раза (95% ДИ: 2,9–3,4).
Среди ранее никогда не переносивших инфекцию SARS-CoV-2 и переболевших ковидом титр нейтрализующих антител вырос в 4,7 и 2,6 раза в группе mRNA-1273.214 — против роста в 3,7 и 1,9 раза в группе mRNA-1273.
Во всей популяции титр нейтрализующих антител против штамма омикрон (B.1.1.529) вышел к 3070 (95% ДИ: 2685–3511) — против 1933 (95% ДИ: 1681–2222). Если отталкиваться от добустерного титра, он вырос в 7,1 раза (95% ДИ: 6,5–7,8) — против роста в 3,8 раза (95% ДИ: 3,4–4,2)
Среди не болевших и болевших ковидом указанный титр вырос в 8,0 и 4,8 раза в группе mRNA-1273.214 — против роста в 4,4 и 2,5 раза в группе mRNA-1273.
Во всей популяции титр нейтрализующих антител против подштаммов омикрона BA.4 и BA.5, обеспеченный mRNA-1273.214, составил 941 (95% ДИ: 826–1071), что в 5,4 раза (95% ДИ: 5.0–5.9) выше титра 173 (95% ДИ: 147–202) до введения этого бустера.
В подгруппе участников без предшествовавшей инфекции SARS-CoV-2 этот титр вырос в 6,3 раза, в подгруппе переболевших ковидом — в 3,2 раза.
Бустер mRNA-1273.214 в сравнении с бустером mRNA-1273 повысил титр связывающих антител против оригинального SARS-CoV-2 и его штаммов альфа, бета, гамма, дельта и омикрон (вне зависимости от наличия или отсутствия коронавирусной инфекции в анамнезе): соответственно в 1,14 (95% ДИ: 1,07–1,21), 1,17 (95% ДИ: 1,09–1,24), 1,14 (95% ДИ: 1,07–1,22), 1,16 (95% ДИ: 1,09–1,24), 1,10 (95% ДИ: 1,03–1,16) и 1,23 раза (95% ДИ: 1,15–1,32).
Экспертные комментарии
Высокая мутационная природа коронавируса SARS-CoV-2 приводит к тому, что новые поколения вируса становятся менее восприимчивы к вакцинам и лекарствам. Для успешной борьбы с пандемией коронавирусной инфекции COVID-19 следует должны образом обновлять фармацевтический арсенал, учитывающий мутации SARS-CoV-2.
В конце ноября 2021 появился штамм омикрон (B.1.1.529) коронавируса SARS-CoV-2, впоследствии разделившийся на пять отдельных сублиний: BA.1, BA.2, BA.3, BA.4 и BA.5. Омикрон, быстро распространившийся по всей планете, наделен улучшенной способностью уклоняться от иммунного ответа, сформировавшегося равно как после перенесенного ковида, так и в результате вакцинации. Агрессивность и заразность омикрона привели к новой волне COVID-19.
Сейчас большинство циркулирующих омикронных штаммов относится к сублинии BA.2. Однако распространенность BA.2.12.1 (подштамм BA.2), BA.4 и BA.5 быстро растет во всех частях мира. Так, в США по состоянию на середину августа 2022 года заражение BA.5 было ответственно за 89% всех новых случаев коронавирусной инфекции.
Особую тревогу вызывает сублиния BA.5 (так называемый омикрон-ниндзя) — худшая из версий коронавируса, с которой когда-либо сталкивалось человечество. BA.5, располагая усиленной способностью уходить от надзора иммунной системы, с легкостью обходит все существующие вакцины, что резко снижает их защитную эффективность. Заразность BA.5 намного превосходит таковую у оригинального омикрона, что приведет к новой волне ковида, в свою очередь отразившись ростом числа госпитализаций и смертей. Впрочем, нынешняя ситуация более-менее контролируема: поскольку омикроном переболело подавляющее большинство жителей Земли, у них сформировался определенный перекрестный иммунитет, частично защищающий от «омикрона-ниндзя».
Следует понимать, что даже с имеющимся набором вакцин, которые никак не приспособлены под омикрон, полный курс вакцинации с последующей бустерной дозой (или двумя) в любом случае серьезно снижает риск госпитализации и смертельного исхода. Случаи прорывных инфекций определенно будут нарастать, но вакцинная защита, пусть даже растерявшая свою прежнюю почти абсолютность, без сомнений продолжит сдерживать ковид от прогрессирования до тяжелой формы.
Разумеется, можно было бы вспомнить о ношении масок, социальном дистанцировании, изоляции и прочих мерах, повсеместно введенных, когда мир только столкнулся с ковидной пандемией. Однако люди, общества и целые государства попросту устали от бремени коронавируса, и потому таких профилактических инициатив ждать не приходится. Вот почему как никогда актуально появление вакцин, обновленных и адаптированных к мутационной специфике SARS-CoV-2, в особенности штамма омикрон.
Предложенная «Модерна» вакцина mRNA-1273.214, назначаемая в качестве второго бустера после иммунизационного курса из двух доз вакцины «Спайквакс» с последующим бустером, потенциально способна предоставить должную защиту от омикронных штаммов BA.4 и BA.5. Если говорить о той категории людей, которые своевременно привились (и потому никогда не болели ковидом) и которые в будущем хотят быть надежно защищенными от инфекции, то степень защиты, организованной mRNA-1273.214, изрядно ослабла.
Так, после бустера mRNA-1273.214 титр нейтрализующих антител против BA.4 и BA.5 оказался в 8,2 раза ниже, если сравнивать с их титром против немутантного коронавируса. Тем не менее получившийся уровень антител сопоставим с таковым, который достигается после вакцинации третьей дозой «Спайвакс» в контексте выработки антител против штаммов дельта (B.1.617.2) и омикрон (B.1.1.529): соответственно 727, 828 и 629. Осталось выяснить, как долго сохранится такая защита, ведь по прошествии 6 месяцев после трех доз «Спайвакс» указанные титры антител против дельты и омикрона снизились в 2,1 и 4,3 раза, хотя и оставшись в 8,4 и 3,8 раза выше добустерных титров.
«Модерна» не оставляет сражение с омикроном: разрабатываемый бустер mRNA-1273.222 нацелен на борьбу со штаммами BA.4 и BA.5. В гражданский оборот вакцина mRNA-1273.222 поступит осенью 2022 года. Очевидно, США одобрят именно этот бустер, а не mRNA-1273.214.
С учетом того, что коронавирус SARS-CoV-2 продолжает мутировать, и этот процесс может затянуться бесконечно, следует рассмотреть возможность разработки универсальной противоковидной вакцины, которая раз и навсегда защитит равно как от любых штаммов SARS-CoV-2, так и от прочих коронавирусов. Безостановочный выпуск обновленных вакцин против SARS-CoV-2 — далеко не выход, ведь ситуация примет оборот, схожий с непрекращающейся борьбой с гриппом. Ежегодно появляются новые противогриппозные вакцины, но их эффективность решительно недостаточна (вакцины не поспевают за мутациями), чтобы окончательно победить грипп.
Универсальная вакцина против коронавирусов
Биотехнологическая отрасль должна придумать всеобъемлющую защиту от любых коронавирусов.
