Экспериментальная генная терапия гемофилии A, которой занимается «БайоМарин фармасьютикал» (BioMarin Pharmaceutical), засвидетельствовала собственную эффективность. В клиническом исследовании NCT02576795 фазы I/II одна инъекция валоктокогена роксапарвовека (valoctocogene roxaparvovec) обеспечила 10 пациентам из 13, страдающих тяжелой формой заболевания, нормальный или почти нормальный уровень фактора свертывания крови VIII (FVIII). На позитивной волне «БайоМарин» готовится к запуску клинического испытания GENEr8 фазы III.
Три участника из первой когорты пациентов (n=6) на 48-й неделе после получения валоктокогена роксапарвовека в дозе 4×1013 векторных геномов на килограмм массы тела (вг/кг) зафиксировали 49-процентное медианное и среднее значения активности FVIII. Медианное число кровотечений в пересчете на год по прошествии четырех недель, после того как уровень FVIII поднялся до 5%, вышло к нулевому значению. До лечения медианная частота ежегодных кровотечений составляла 8,0, а фактор VIII приходилось вливать 155,5 раз в год.
Во второй когорте испытуемых (n=7), получивших повышенную дозу валоктокогена роксапарвовека (6×1013 вг/кг), после 78 недель все пациенты продемонстрировали уровень активности FVIII в медианных 90% и средних 89%. По окончании четырех недель кровотечений не было. До терапии ежегодно наблюдалось 16,5 кровотечений и проводилось 138,5 заместительных инфузий фактора VIII.
Согласно шкале Всемирной федерации гемофилии (WFH), тяжелая гемофилия A определяется, когда уровень активности FVIII составляет менее 1% от нормального; умеренная форма — антигемофильный глобулин лежит между 1% и 5%; легкая — между 5% и 40%. У здоровых людей этот показатель находится в пределах 50% и 150%.
Генная терапия гемофилии A предполагает вирус-векторный перенос корректной копии гена, кодирующего фактор свертывания крови VIII и доставляемого в гепатоциты. Осталось ответить на самый главный вопрос: как долго по времени такое лечение будет работать? Кроме того, пока непонятно, как спрогнозировать необходимость в низкой или высокой дозе и нужна ли предварительная подготовка пациентов. Следует также учитывать, что нынешние результаты актуальны для тех больных, у которых нет антител к аденовирусным векторам, отсутствует гепатит в активной форме, нет ингибиторов к факторам свертывания.
В ноябре «Рош» (Roche) предложила прорывной «Гемлибра» (Hemlibra, эмицизумаб) для профилактического предупреждения или снижения частоты эпизодов кровотечений при гемофилии A с ингибиторами к фактору свертывания крови VIII. В ближайшее время этот препарат, который нужно вводить на еженедельной основе, расширит спектр показаний, подключив всех пациентов с этим заболеванием.
Не меньшую эффективность генотерапии гемофилии A показала «Спарк терапьютикс» (Spark Therapeutics) со своим SPK-8011. В таком же направлении движется SB-525, над которым упорно работают «Сангамо терапьютикс» (Sangamo Therapeutics) и «Пфайзер» (Pfizer). До конца года «Шайр» (Shire) приступит к клиническим испытаниям фазы I/II экспериментального SHP654. Вскоре примкнет «Ультрадженикс фармасьютикал» (Ultragenyx Pharmaceutical), купившая «Дайменшн терапьютикс» (Dimension Therapeutics), которая вместе с «Байер» (Bayer) изучает DTX201.
В сентябре «Алнайлам фармасьютикалс» (Alnylam Pharmaceuticals) ввиду фатального тромботического явления приостановила проверку РНК-интерференционного (RNAi) фитусирана (fitusiran), таргетированного на антитромбин и предназначенного для лечения гемофилии A и B. Впрочем, всё, похоже, разрешится благополучно.
