«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.
Мы знаем о лекарствах почти всё.
Беспристрастность — наше кредо.

«Эпидиолекс»: против особых форм эпилепсии

Каннабидиол ослабит эпилептические припадки при синдроме Леннокса — Гасто и синдроме Драве.

Коротко

  • Британская «ДжиДаблЮ фармасьютикалс» (GW Pharmaceuticals) через свое американское подразделение в лице «Гринвич байосайенсиз» (Greenwich Biosciences) получила разрешение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на «Эпидиолекс» (Epidiolex, каннабидиол), предназначенный для терапии эпилептических (судорожных) припадков при синдроме Леннокса — Гасто или синдроме Драве у пациентов в возрасте от двух лет.
  • «Эпидиолекс» стал первым одобренным в Соединенных Штатах рецептурным препаратом на базе каннабидиола (CBD) — одного из компонентов конопли. Поскольку каннабидиол не является психоактивным и не вызывает эйфорических эффектов, свойственных другим составляющим конопли вроде дельта-9-тетрагидроканнабинола (THC), никаких серьезных ограничительных мер на предмет потенциального злоупотребления этим лекарственным средством не предусмотрено: он отнесен к перечню V контролируемых веществ. «Эпидиолекс» реализован в жидкой рецептуре фармацевтически чистого каннабидиола натурального происхождения.
  • Синдром Леннокса — Гасто и синдром Драве — весьма серьезные, но редкие формы эпилепсии, почти не поддающиеся лечению: противоэпилептические препараты справляются плохо. Пациенты, страдающие от множественных инвалидизирующих и рецидивирующих судорожных припадков, находятся в высокой группе риска внезапной смерти.

Подробности

Синдром Леннокса — Гасто (эпилептическая энцефалопатия детства, синдром Леннокса, petit mal variant) — тяжелая эпилептическая энцефалопатия с различной симптоматикой и высокой частотой повреждений при судорожных приступах. Клиническая триада включает разнообразные и одновременные типы приступов (тонические судороги, атипичные абсансы, тонические и атонические дроп-атаки, неконвульсивный эпилептический статус), когнитивные нарушения, медленные комплексы острая – медленная волна на ЭЭГ. Дебют заболевания обычно случается в возрасте 3–5 лет. Среди причин: повреждения головного мозга (пренатальный или перинатальный инсульт, вызывающая энцефалит или менингит внутриутробная инфекция, опухоль, порок развития) и генетические нарушения (комплекс туберозного склероза, синдром Веста).

Синдром Драве (тяжелая миоклоническая эпилепсия младенчества, полиморфная эпилепсия младенчества, эпилепсия с полиморфными чертами) — трудноизлечимая эпилепсия раннего детства (дебютирует обычно в возрасте 1–24 месяцев), при манифестации характеризующаяся длительными и рецидивирующими гемиконвульсивными приступами с лихорадкой и прогрессированием до полиморфных генерализованных приступов, приводящих к задержке развития, когнитивным нарушениям и повышенной смертности. В большинстве случаев вызывается мутациями de novo гена SCN1A, кодирующего альфа-субъединицу потенциалозависимого натриевого канала типа I (Nav1.1,). Приступы могут быть вызваны гипертермией (лихорадка, теплые ванны или интенсивные физические упражнения), светом, шумом, определенными паттернами, сильными эмоциями или аутостимуляцией.

Как и в случае многих других противоэпилептических лекарственных средств, точный механизм действия, посредством которого каннабидиол проявляет противосудорожные эффекты у людей, не известен. Считается, что благотворный эффект этого вещества не соотносится со связыванием или активацией каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2 или влиянием на потенциалозависимые натриевые каналы. Есть мнение, что каннабидиол оказывает кумулятивное воздействие, модулируя множество эндогенных систем, включая нейрональное ингибирование (синаптических и экстрасинаптических ГАМК-каналов), модуляцию внутриклеточного кальция (TRPV, VDAC, GPR-55), противовоспалительный эффект (аденозин).

Эффективность и безопасность «Эпидиолекса» в терапии синдрома Леннокса — Гасто были проверены в двух клинических испытаниях GWPCARE4 (NCT02224690) и GWPCARE3 (NCT02224560) фазы III (рандомизированных, двойных слепых, плацебоконтролируемых), в которых пациентам (n=171 и n=225) ежедневно назначали каннабидиол в дозе 10 или 20 мг/кг либо плацебо. Заболевание участников (в возрасте от 2 до 55 лет) должно было ненадлежащим образом контролироваться как минимум одним противоэпилептическим препаратом (включая клобазам, вальпроат, ламотриджин, леветирацетам, руфинамид); стимуляция блуждающего нерва и/или кетогенная диета были разрешены.

Назначение «Эпидиолекса» обеспечило статистически значимое снижение частоты эпилептических приступов (атонических, тонических, тоникоклонических), начиная с 4 недель и в целом сохраняясь в течение 14-недельного курса терапии. Так, медиана процентного уменьшения в первом исследовании составила 41% (доза 20 мг/кг) против 14% в контрольной группе (p<0,01), во втором — 36% (10 мг/кг) и 38% (20 мг/кг) против 18% (p<0,01).

Эффективность и безопасность «Эпидиолекса» в терапии синдрома Драве были изучены в клинических испытаниях GWPCARE1 (NCT02091375) фазы III (рандомизированных, двойных слепых, плацебоконтролируемых), в которых пациенты (n=120, возраст от 2 до 18 лет) ежедневно получали 20 мг/кг каннабидиола или плацебо. Заболевание участников характеризовалась рефрактерностью и адекватно не отвечало на минимум один противоэпилептический препарат (в том числе клобазам, вальпроат, стирипентол, леветирацетам, топирамат); стимуляция блуждающего нерва и/или кетогенная диета были разрешены.

Применение «Эпидиолекса» обеспечило статистически значимое уменьшение частоты конвульсивных приступов (атонических, тонических, клонических, тоникоклонических), начиная с 4 недель и в целом сохраняясь в течение 14-недельного курса терапии: медианное снижение составило 39% против 13% в группе плацебо (p=0,01).

«Эпидиолекс»: против особых форм эпилепсииСогласно прогнозам EvaluatePharma, ожидания от пиковых продаж «Эпидиолекса» прилично высоки: реализация может достигнуть 2,3 млрд долларов к 2024 году. Очевидно, росту спроса помогут назначения «Эпидиолекса» вне инструкции в случае различных эпилептических заболеваний.

Стоимость годового лечения «Эпидиолексом» выставлена в 32,5 тыс. долларов по прейскуранту.

По словам Скотта Готлиба (Scott Gottlieb), главы FDA, включение зеленого света «Эпидиолексу» не означает регуляторного одобрения марихуаны: нет, речь идет лишь о разрешении определенного лекарственного средства для специфического применения.

Помимо «Эпидиолекса» в руках «ДжиДаблЮ» находится пероральный спрей «Сативекс» (Sativex, набиксимолс), доступный в ряде европейских стран, а также Австралии, Бразилии, Израиле, Канаде, Колумбии, Кувейте, Малайзии, Новой Зеландии, ОАЭ, Чили. Этот первый в мире фармацевтический препарат на основе марихуаны (тетрагидроканнабинол плюс каннабидиол), появившийся в 2010 году, предназначен для облегчения симптомов рассеянного склероза, таких как нейропатическая боль, мышечная спастичность, гиперактивность мочевого пузыря. «Сативекс» также применяется для снятия болевого синдрома у раковых больных.

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ