Главное
«Байер» (Bayer) и «Блюрок терапьютикс» (BlueRock Therapeutics) сообщили об успешной клинической проверке экспериментальной клеточной терапии болезни Паркинсона.
Клеточно-терапевтический бемданепроцел (bemdaneprocel), однократно введенный в головной мозг, по прошествии одного года после этой процедуры подтвердил свои безопасность, переносимость и эффективность.
В 2024 году начнутся более масштабные клинические испытания бемданепроцела.
Бемданепроцел: механизм действия
Бемданепроцел (bemdaneprocel, BRT-DA01, MSK-DA01) — аллогенная клеточная терапия, предназначенная для замены вырабатывающих дофамин нейронов, которые утрачиваются при болезни Паркинсона [1] [2].
Предшественники дофаминергических нейронов получают из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC) здоровых доноров. В ходе хирургической операции эти предшественники однократно имплантируются в мозг (билатерально в посткомиссуральную часть скорлупы) человека с болезнью Паркинсона. В итоге запускается процесс восстановления нейронных сетей, серьезно пораженных болезнью Паркинсона, с потенциальным восстановлением моторных и немоторных функций.
При болезни Паркинсона, прогрессирующем нейродегенеративном расстройстве, идет непрерывный процесс повреждения нервных клеток, что приводит к снижению уровня дофамина. На момент диагноза пациент уже как правило потерял 50–80% дофаминергических нейронов в черном веществе. Это отражается ухудшением моторных функций с такими симптомами, как тремор, мышечная ригидность, замедленные движения.
Леводопа, предшественник дофамина, уже шесть десятков лет стоит во главе терапии болезни Паркинсона. Однако со временем леводопа перестает работать, даже будучи подкрепленной соответствующими фармакоусилителями.
Бемданепроцел разработан биотехнологическим стартапом «Блюрок терапьютикс» (BlueRock Therapeutics), основанным в конце 2016 года при участии «Байер» (Bayer), которая в августе 2019-го полностью его выкупила.
Бемданепроцел: клиническая проверка
Клиническое исследование NCT05897957 фазы I (нерандомизированное, открытое) пригласило взрослых (50–78 лет) пациентов (n=12) с болезнью Паркинсона.
Участники прошли однократную клеточную терапию: трансплантацию предшественников дофаминергических нейронов — билатерально в посткомиссуральную часть скорлупы. Когорта A (n=5) получила бемданепроцел (bemdaneprocel) в дозе 0,9 млн клеток, когорта B (n=7) — 2,7 млн клеток. После хирургического вмешательства была назначена иммуносупрессивная терапия длительностью 1 год — в целях предупреждения отторжения клеточного трансплантата.
Среди основных характеристик испытуемых: средний возраст 66 лет (57–77), среднее время после постановки диагноза 9,1 лет (5–14), заболевание на стадии 2 по шкале Хён и Яра (при приеме противопаркинсонических препаратов), средний балл 46,6 (15–73) по III части шкалы MDS-UPDRS (в моменты без лекарственных средств), в среднем 4,3 часа (1,4–6,2) ежедневно в «выключенном» состоянии.
По прошествии 1 года после трансплантации были оценены результаты лечения.
Лечение болезни Паркинсона при помощи клеточно-терапевтического препарата бемданепроцел характеризовалось приемлемыми безопасностью и переносимостью наряду с улучшениями клинических исходов.
Серьезных нежелательных явлений, связанных с применением бемданепроцела, не отмечено.
Согласно ПЭТ-сканированию 18F-DOPA, трансплантированные клетки успешно прижились.
Испытуемые из высокодозовой когорты B продемонстрировали продление времени пребывания во «включенном» состоянии на 2,16 часа, когда симптомы болезни Паркинсона хорошо контролируются и дискинезия не беспокоит. При этом время в «выключенном» состоянии, когда паркинсоническая симптоматика ухудшается, сократилось на 1,91 часа.
Участники из низкодозовой когорты A показали продление периода «включения» на 0,72 часа и сокращение периода «выключения» на 0,75 часа.
Назначение бемданепроцела привело к улучшению моторных функций. Согласно части III унифицированной рейтинговой шкалы оценки болезни Паркинсона Международного общества изучения болезни Паркинсона и двигательных расстройств (MDS-UPDRS), в состоянии «выключено» зарегистрировано снижение балла на 13,0 и 7,6 пункта — соответственно в когорте B и A.
С учетом обнадеживающих результатов к запуску в первой половине 2024 года намечено клиническое исследование фазы II, которое протестирует клеточную терапию бемданепроцел на более широкой популяции пациентов с болезнью Паркинсона.
