Опорные клинические испытания KEYNOTE-042 фазы III, проверившие монотерапию первой линии «Китрудой» (Keytruda, пембролизумаб) местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), неплоскоклеточного и плоскоклеточного, вышли к первичной конечной точке, заявленной улучшением общей выживаемости среди пациентов с баллом пропорции PD-L1-положительных опухолей как минимум 1% — в сравнении с назначением платиносодержащих химиопрепаратов (карбоплатин плюс паклитаксел или карбоплатин плюс пеметрексед).
Исследования продолжаются в целях выяснения изменения показателя выживаемости без прогрессирования. Заболевание участников не характеризовалось опухолевыми мутациями EGFR или ALK, ранее пациенты (n=1274) не получали никакой системной терапии.
«Китруда», который разрешен для весьма обширного спектра онкопатологий, в 2017 году заработал 3,82 млрд долларов для «Мерк и Ко» (Merck & Co.). Что касается рака легкого, самого прибыльного в онкологическом бизнесе, этот блокатор белка запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1) допущен для первоочередной терапии метастатического НМРЛ с высокой опухолевой экспрессией PD-L1 (≥ 50%) [мононазначением] и вне зависимости от статуса PD-L1 [в сочетании c химиопрепаратами]. Пембролизумаб также можно применять второлинейно во время или после химиотерапии, если заболевание прогрессирует (PD-L1 ≥ 1%).
Таким образом, «Китруда» сделал еще один шаг, чтобы стать сильной альтернативой стандартной химиотерапии. Впрочем, осталось дождаться конкретных результатов, которые вскроют эффективность этого препарата, причем сообразно уровню экспрессии PD-L1: пациенты разбиты на когорты — ≥ 50%, ≥ 20% и ≥ 1%.
Следует понимать, что спрос на «Китруду» находится в прямой зависимости от экспрессии PD-L1. Согласно биомаркерному анализу почти 4,8 тыс. пациентов, их распределение сообразно PD-L1 ≥ 50% (высокая экспрессия), 1–49% (обычная) и < 1% (отсутствие экспрессии) составляет 28%, 38% и 33%. То есть наличие экспрессии PD-L1 вообще справедливо для двух третей больных. При самом оптимистичном раскладе пембролизумаб может подключить еще почти 40% пациентов.
https://www.youtube.com/watch?v=p_MjaBxfUPk
Для ясности: клинические исследования KEYNOTE-024, оценившие моноприменение пембролизумаба в первоочередном ведении НМРЛ с PD-L1 ≥ 50%, зафиксировали медиану общей выживаемости в пределах 30,0 месяцев против 14,2 месяцев в группе химиотерапии, что соответствует 37-процентному снижению риска смертельного исхода (p=0,002).
Что любопытно, в августе 2016 года «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb) не смогла доказать, что ее «Опдиво» (Opdivo, ниволумаб) эффективен при первоочередном лечении НМРЛ с PD-L1 ≥ 5%. У медикамента не вышло улучшить даже выживаемость без прогрессирования — куда менее важный, чем общая выживаемость, показатель успешности ведения онкозаболеваний. Тогда котировки компании сокрушительно обвалились на 20%.
Хорошие новости нужны «Мерк и Ко»: на днях произошла катастрофа, когда эпакадостат (epacadostat), экспериментальный ингибитор индоламин 2,3-диоксигеназы 1 (IDO1) авторства «Инсайт» (Incyte), проверенный в комбинации с «Китрудой», никак не улучшил исходы перволинейной терапии неоперабельной или метастатической меланомой, если сравнить с назначением только последнего. Известие стало потрясением для всего иммуноонкологического бизнеса.
