«Пфайзер» (Pfizer) объединила силы с «Новартис» (Novartis) во имя разработки сочетанного лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Партнеры займутся доклиническими и клиническими испытаниями экспериментальных PF-05221304, ингибитора ацетил-КоА-карбоксилазы (ACC), PF-06865571, ингибитора диацилглицеролацилтрансферазы 2 (DGAT2), и PF-06835919, ингибитора кетогексокиназы (KHK), скомбинированных с прототипным тропифексором (tropifexor), агонистом фарнезоидного X-рецептора (FXR).
Неалкогольный стеатогепатит — серьезная прогрессирующая форма неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), вызванная накоплением жира (стеатоз) вкупе с воспалением печени и ее фибротизацией, ведущая к циррозу и печеночной недостаточности. Бессимптомное течение НАСГ виновато в том, что он диагностируется весьма редко. Между тем считается, что НАСГ страдает не менее 3–5% взрослого населения планеты. Ввиду замалчивания необходимости повсеместной профилактики и отсутствия неинвазивных методик диагностики и эффективного лечения этого заболевания предполагается, что в обозримом будущем НАСГ станет, обойдя хронический вирусный гепатит C, ведущей причиной трансплантации печени. Разработка терапии неалкогольного стеатогепатита, как и любой другой болезни, поражающей печень, сопряжена с существенными трудностями, так как это комплексное состояние, в патофизиологии которого задействовано множество разноплановых путей.
Три вышеобозначенных молекулы «Пфайзер» нацелены на уменьшение аккумулирования жира в печени, тогда как лекарственное соединение «Новартис» направлено на сдерживание воспалительного и процесса фибротизации. В апреле 2017 года швейцарская фармкомпания договорилась с «Аллерган» (Allergan) о проверке сочетания тропифексора с ценикривироком (cenicriviroc) — мощным иммуномодулятором, блокирующим пару хемокиновых рецепторов, CCR2 и CCR5, вовлеченных в воспалительные и фиброгенные сигнальные пути.
Грядущий рынок неалкогольного стеатогепатита многие воспринимают невероятно прибыльным, поскольку заболевание теснейшим образом ассоциировано с эпидемиями сахарного диабета 2-го типа и ожирением. Мировой рынок лекарственных средств против НАСГ превысит, если верить прогнозам Allied Market Research, 21 млрд долларов к 2025 году. Не исключено, пиковый объем продаж может достигнуть 35 млрд долларов.
Тем временем всё ближе к решению вопроса НАСГ, пусть еще не окончательному, подбираются другие игроки. К концу 2019 года будут готовы результаты клинических испытаний фазы III таких препаратов-кандидатов, как селонсертиб (selonsertib), ингибитор регулирующей апоптотические сигналы киназы 1 (ASK1); элафибранор (elafibranor), двойной агонист активируемых пероксисомными пролифераторами альфа- и дельта-рецепторов (PPARα и PPARδ); ценикривирок. Их изучают соответственно «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences), «Дженфит» (Genfit), «Аллерган». Подтягивается также «Окалива» (Ocaliva, обетихолевая кислота) авторства «Интерсепт фармасьютикалс» (Intercept Pharmaceuticals), уже одобренный в лечении первичного билиарного холангита.
Согласно летним прогнозам EvaluatePharma, в 2024 году тройка лидеров рынка НАСГ будет представлена в следующем порядке: элафибранор (2,80 млрд долларов), «Окалива» (1,34 млрд долларов) и MGL-3196 (889 млн долларов). Последний, будучи избирательным агонистом бета-рецепторов трийодтиронина (THR-β), засвидетельствовал достаточно приличные результаты терапии неалкогольного стеатогепатита.
