«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.
Мы знаем о лекарствах почти всё.
Беспристрастность — наше кредо.

Лурбинектедин: сильный химиопрепарат против мелкоклеточного рака легких

«Зепсир» — эффективная и более безопасная альтернатива стандартному топотекану.

Изображение: magicmine/Adobe Stock.

Биржевые котировки «ФармаМар» (PharmaMar) выросли сразу на треть, после того как испанский фармпроизводитель сообщил, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) согласилось в ускоренном порядке рассмотреть заявку на регистрацию лурбинектедина (lurbinectedin), проверенного во второлинейной монотерапии мелкоклеточного рака легких (МРЛ). Регистрационное досье намечено к отправке регулятору в четвертом квартале.

Пакетные клинические исследования NCT02454972 фазы II (нерандомизированные, открытые, многоцентровые), оценившие мононазначение лурбинектедина при различных солидных опухолях, в когорте пациентов (n=105) с МРЛ, прогрессирующим после первоочередной химиотерапии, выдали следующие промежуточные результаты:

  • частота общего ответа (ORR) составила 35,2% во всей популяции, притом что среди пациентов с поддающимся лечению заболеванием (рецидив болезни фиксируется по истечение не менее чем 90 дней, или период без необходимости в химиотерапии [CTFI] ≥ 90 дней) этот показатель вышел к 45,0%, а среди испытуемых с резистентным заболеванием (CTFI < 90 дней) достиг 22,2%;
  • частота контроля заболевания (DCR), как сумма полных ответов (CR), частичных ответов (PR) и стабилизации заболевания (SD), — 68,6%; 81,7% и 51,1% соответственно вышесказанному;
  • медиана длительности ответа (DoR) — 5,3; 6,2 и 4,7 месяца;
  • медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) — 3,9; 4,6 и 2,6 месяца;
  • медиана общей выживаемости (OS) — 9,3; 11,9 и 5,0 месяца.

С точки зрения безопасности лурбинектедина самыми распространенными побочными реакциями оказались: нейтропения, тошнота или рвота, усталость. Нежелательные явления тяжелого или жизнеугрожающего уровня относятся к миелосупрессии: нейтропения (22,9% пациентов), анемия (6,7%), фебрильная нейтропения (4,8%), тромбоцитопения (4,8%).

Если лурбинектедин получит одобрение регулятора, препарат станет альтернативной терапией второй линии мелкоклеточного рака легких, новых способов лечения которого не предлагалось вот уже как два десятка лет. В настоящее время второлинейное ведение МРЛ, чувствительного к химиотерапии, осуществляется топотеканом. Для резистентного к химиотерапии заболевания вариантов не существует.

Если сравнивать эффективность и безопасность лурбинектедина с химиотерапевтическим топотеканом, результаты будут совсем не в пользу последнего. Так, второлинейное назначение топотекана при МРЛ обеспечивает следующие показатели результативности: ORR 24%, медиану PFS 3,1 месяца, медиану OS 5,8 месяца. Кроме того, применение топотекана, весьма токсичного, сопровождается существенно более частыми побочными реакциями: жизнеугрожающей нейтропенией (70% пациентов), тяжелыми или жизнеугрожающими анемией (42%) и фебрильной нейтропенией (28%).

Лурбинектедин: сильный химиопрепарат против мелкоклеточного рака легких«ФармаМар» также дожидается конца года, чтобы доложить о результатах тестирования лурбинектедина в его сочетании с доксорубицином в рамках терапии второй линии рецидивирующего МРЛ, не отреагировавшего на платиносодержащую химиотерапию. В клинических испытаниях ATLANTIS (NCT02566993) фазы III (рандомизированных, открытых) комбинация сравнивается с топотеканом или циклофосфамидом/доксорубицином/винкристином (схема CAV).

Лурбинектедин (lurbinectedin, PM1183), проходящий под брендовым названием «Зепсир» (Zepsyre), представляет собой избирательный ингибитор онкогенных транскрипционных программ, от работы которых зависит выживаемость многих солидных опухолей.

Лурбинектедин ингибирует активную транскрипцию в опухолевых клетках посредством селективного связывания с CG-богатыми ДНК-последовательностями, необратимого торможения и деградации элонгирующей РНК-полимеразы II на матрице ДНК, генерации XPF-зависимых одно- и двухцепочечных разрывов ДНК — итогом становится апоптоз раковых клеток. Молекула не затрагивает РНК-полимеразу I или митохондриальную РНК-полимеразу и не влияет на базальную транскрипцию. Лурбинектедин также оказывает селективный апоптоз-индуцирующий эффект на мононуклеарные фагоциты и ингибирует выработку воспалительных цитокинов.

Лурбинектедин: сильный химиопрепарат против мелкоклеточного рака легких
Механизм действия лурбинектедина (lurbinectedin). Изображение: Mol Cancer Ther. 2016 Oct;15(10):2399-2412.

Путем подавления активной транскрипции в опухолеассоциированных макрофагах (TAM) лурбинектедин сдерживает экспрессию:

  • интерлейкина 6 (IL-6) и интерлейкина 8 (IL-8), индуцирующих пролиферацию опухолевых клеток;
  • хемокина ССL2 и IL-6, ингибирующих иммунный ответ и активирующих иммунные контрольные точки;
  • фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и IL-8, способствующих ангиогенезу.

Лурбинектедин: сильный химиопрепарат против мелкоклеточного рака легкихЛурбинектедин — производное трабектедина (trabectedin), одобренного в октябре 2015 года как «Йонделис» (Yondelis) и продвигаемого совместно с «Янссен» (Janssen) в составе «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson) для лечения неоперабельной или метастатической липосаркомы или лейомиосаркомы после курса антрациклинов. Структурное различие между молекулами очень незначительно, однако их фармакологические характеристики разнятся существенно, обеспечивая лурбинектедину усиленную противоопухолевую активность на фоне сниженной токсичности и повышенной максимально переносимой дозы.

Лурбинектедин: сильный химиопрепарат против мелкоклеточного рака легкихВ последнее время фармакотерапия мелкоклеточного рака легких отметилась явными успехами, пусть даже сдержанными:

  • «Тецентрик» (Tecentriq, атезолизумаб), PD-L1-блокатор «Рош» (Roche), получил разрешение для сочетанного с карбоплатином и этопозидом применения в ходе перволинейной терапии распространенного МРЛ. Планка эффективности установилась на уровне 30-процентного снижения риска смерти на фоне OS в пределах медианных 12,3 месяца.
  • «Китруду» (Keytruda, пембролизумаб), PD-1-блокатор «Мерк и Ко» (Merck & Co.), можно мононазначать для лечения метастатического МРЛ, который прогрессировал во время или после платиносодержащей химиотерапии и минимум одной предшествовавшей линии терапии. Регуляторный вердикт вынесен в ускоренном порядке, то есть препарату еще предстоит подтвердить собственную эффективность. Результативность такова: ORR 19,3%, медиана PFS 2,0 месяца, медиана OS 7,7 месяца.
  • «Опдиво» (Opdivo, ниволумаб), PD-1-блокатор «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb), дозволено моноприменять против метастатического МРЛ, который прогрессировал после платиносодержащей химиотерапии и минимум одной предшествовавшей линии терапии. Исходы следующие: ORR 11,9%, медиана PFS 1,4 месяца, медиана OS 5,6 месяца.

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ