«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.®
Мы всё делаем через мозг.®

Рилонацепт: первое лекарство против хронического перикардита

…продемонстрировало высочайшую эффективность лечения.

Главное

  • Бермудская «Киникса фармасьютикалс» (Kiniksa Pharmaceuticals) поделилась результатами успешного позднестадийного клинического испытания экспериментальной терапии рецидивирующего перикардита при помощи рилонацепта (rilonacept). Регистрационное досье намечено к отправке в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в текущем году. На фоне известий биржевые котировки «Киникса» прибавили треть.
  • Перикардит — воспалительное заболевание околосердечной сумки (перикарда) в большинстве случаев идиопатической природы. Среди прочих причин: инфекции, метаболические расстройства, инфаркт миокарда, аутоиммунные патологии, повреждение миокарда после медицинских процедур, новообразования. С рецидивирующим перикардитом сталкиваются до трети пациентов.
  • Нынешние подходы к терапии перикардита предполагают назначение симптоматических лекарственных средств, таких как аспирин, нестероидные противовоспалительные, колхицин, глюкокортикостероиды. В тяжелых случаях рефрактерного к лечению перикардита (у 10% пациентов) применяют иммуносупрессанты: анакинра, канакинумаб, азатиоприн, внутривенные иммуноглобулины, метотрексат, микофенолата мофетил.
  • Тем не менее одобренного специфического лечения хронического перикардита в настоящее время не существует.

 

Подробности

Клиническое исследование RHAPSODY (NCT03737110) фазы III (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное) охватило пациентов (n=86) в возрасте 12 лет и старше с диагнозом рецидивирующего перикардита. Среди основных критериев включения в испытания: минимум три эпизода перикардита в ходе скрининга; стабильные дозы (если получали) нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, колхицина, кортикостеродов (в любых сочетаниях) хотя бы на протяжении 3 дней перед первой дозой рилонацепта.

В ходе 12-недельного вводного периода участникам еженедельно назначали подхожные инъекции рилонацепта (по 160 мг после нагрузочной 320-мг дозы) с попутным отказом от всех прочих фоновых медикаментов. Ответившие на лечение (n=61) пациенты (выраженность боли ≤ 2,0 баллов по 11-балльной числовой оценочной шкале [NRS] и уровень C-реактивного белка [CPR] ≤ 0,5 мг/дл) перешли к следующему этапу, сравнивающему монотерапию рилонацепта с плацебо.

Группа рилонацепта продемонстрировала выход к первичной конечной точке, установленной временем до первого рецидива перикардита: медиана этого времени не зафиксирована ввиду слишком малого числа рецидивов заболевания (рецидив у 6,7% испытуемых; n=2/30)— против 8,6 недели (95% ДИ: 4,0–11,7]) в группе плацебо (у 74,2% пациентов; n=23/31). Назначение рилонацепта обеспечило 96-процентное относительное снижение риска рецидива перикардита (отношение рисков [HR] 0,04; p<0,0001).

nct03737110 results 01 - Рилонацепт: первое лекарство против хронического перикардитаПо прошествии 16 недель 81% пациентов, получавших рилонацепт, сохранили клинический ответ — против 20% в контрольной группе (p=0,0002). Пропорция испытуемых с отсутствующими или минимальными симптомами перикардита согласно 7-балльной общей оценке пациентом тяжести перикардита (PGIPS) составила 81% против 25% (p=0,0006). Пропорция дней без болевого синдрома и с его минимальной выраженностью получилась равной 95% против 47% (p<0,0001).

nct03737110 results 02 - Рилонацепт: первое лекарство против хронического перикардитаПрофиль безопасности рилонацепта характеризовался приемлемой переносимостью. В подавляющем большинстве случаев побочных реакций они носили легко-умеренную степень выраженности.

nct03737110 results 03 - Рилонацепт: первое лекарство против хронического перикардита

 

Что такое рилонацепт

Помимо воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин 6 (IL-6), за промотирование и прогрессирование воспалительных процессов при перикардите отвечают интерлейкин 1-альфа (IL-1α) и интерлейкин 1-бета (IL-1β). Повреждение тканей, вызванное усиленной продукцией IL-1α и IL-1β, стимулирует их дополнительный синтез, тем самым создавая бесконечный цикл воспаления перикарда с превращением его в хроническое заболевание.

rilonacept moa 01 - Рилонацепт: первое лекарство против хронического перикардитаРилонацепт (rilonacept) представляет собой ингибитор IL-1α и IL-1β. Лекарственное соединение, будучи димерным слитым белком, состоит из лигандосвязывающих доменов внеклеточных участков акцессорного белка рецептора интерлейкина 1 (IL-1RAcP) и рецептора 1-го типа интерлейкина 1 (IL1R1), прилинкованных к Fc-фрагменту человеческого иммуноглобулина G1 (IgG1). Рилонацепт фактически выступает ловушкой для IL-1α и IL-1β, связывающей и нейтрализующей их.

rilonacept moa 02 - Рилонацепт: первое лекарство против хронического перикардита«Киникса» лицензировала рилонацепт у «Ридженерон фармасьютикалс» (Regeneron Pharmaceuticals) в сентябре 2017 года. Последняя уже коммерциализировала молекулу в виде препарата «Аркалист» (Arcalyst, рилонацепт), который применяется в терапии редких генетических заболеваний — криопирин-ассоциированных периодических синдромов (CAPS), таких как семейный холодовой аутовоспалительный синдром (FCAS), синдром Макла — Уэльса (MWS), мультисистемное воспалительное заболевание новорожденных (NOMID).

 

Рилонацепт, анакинра, канакинумаб

Сейчас только рилонацепт располагает достоверно подтвержденной терапевтической эффективностью в борьбе с рецидивирующим перикардитом. Впрочем, схожие по механизму действия лекарственные средства характеризуются в целом аналогичными профилями эффективности и безопасности.

Так, вне инструкции для лечения рецидивирующего перикардита давно применяют «Кинерет» (Kineret, анакинра) — рекомбинантный негликозилированный гомолог антагониста рецептора интерлейкина 1 (IL1RN), который, выступая конкурентным ингибитором связывания IL-1 с IL1R1, блокирует биологическую активность IL-1α и IL-1β. «Кинерет», разработанный шведской «Соби» (Sobi, Swedish Orphan Biovitrum), одобрен в терапии умеренно-тяжелого ревматоидного артрита в активной форме и NOMID.

При рецидивирующим перикардите «офф-лейбл» также назначают «Иларис» (Ilaris, канакинумаб) — человеческое моноклональное антитело, связывающее IL-1β и за счет этого нейтрализующего его активность путем блокады взаимодействия IL-1β с рецепторами IL-1. Канакинумаб не затрагивает IL-1α и IL1RN. «Иларис», за которым стоит «Новартис» (Novartis), разрешен в терапии, во-первых, синдромов периодической лихорадки (PFS), в которым относят CAPS (включая MWS, NOMID/хронический детский неврологический, кожный и суставной синдром [CINCA], FCAS/семейную холодовую крапивницу [FCU]), периодический синдром, связанный с рецептором фактора некроза опухоли (TRAPS), синдром гипериммуноглобулинемии D (HIDS)/недостаточность мевалонаткиназы (MKD), семейную средиземноморскую лихорадку (FMF), во-вторых, болезни Стилла, включая болезнь Стилла взрослых (AOSD) и системный ювенильный (юношеский) идиопатический артрит (SJIA), и, в-третьих, подагрического артрита.

Рилонацепт, анакинра, канакинумаб — все применяются подкожно: и если рилонацепт требует еженедельных инъекций, то анакинра назначается ежедневно, а канакинумаб используется один раз в месяц.

Пока не предложено надежных доказательств, что селективный антагонизм IL-1β эффективнее и безопаснее, нежели неизбирательный антагонизм IL-1α и IL-1β. Впрочем, есть мнение, что двойная блокада может оказаться полезной в тяжелых случаях рецидивирующего перикардита.

Внедрению «Кинерета» и «Илариса» в лечебную практику ведения рецидивирующего перикардита мешает их высокая стоимость: к примеру, цена одной 150-мг дозы канакинумаба в России может доходить до полумиллиона рублей.

 

Перспективы рилонацепта

Рынок Соединенных Штатов Америки является, понятное дело, самым прибыльным в мире для любого фармацевтического бизнеса. По оценкам «Киникса», больных рецидивирующим перикардитом в США насчитывается приблизительно 40 тыс. Однако подходящих для терапии при помощи рилонацепта меньше — где-то 14 тыс. человек. Речь идет о пациентах, заболевание которых либо рефрактерно к существующим симптоматическим препаратам, либо сталкивается со множественными рецидивами, либо является зависимым от глюкокортикостероидов.

Единственным прямым конкурентом рилонацепта выступает RPH-104 — разрабатываемый русской «Р-Фарм» (R-Pharm) слитый белок, селективно связывающий и инактивирующий IL-1β. Сейчас RPH-104 проходит клиническое испытание CL04018068 фазы II/III (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое) среди скромной выборки (n=25) пациентов с идиопатическим рецидивирующим перикардитом.

НЕ ПРОХОДИТЕ МИМО

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ GDPR