Главное

Канадская «Медикаго» (Medicago) объявила об успешной позднестадийной клинической проверке экспериментальной вакцины для профилактики развития коронавирусной инфекции COVID-19, вызываемой новым коронавирусом SARS-CoV-2.

Речь идет о рекомбинантной адъювантной вакцине из вирусоподобных частиц коронавируса (CoVLP), которая, будучи первой в своем роде, производится клетками растений.

Вакцинный препарат доказал свою эффективность, пройдя исследование среди более чем 24 тыс. взрослых добровольцев. Заявлено, что степень защиты от развития симптоматического ковида составила 71% для всех вариантов коронавируса и 75% для штамма дельта, сейчас повсеместно доминирующего.

«Медикаго», раскрывая основные результаты клинической проверки своей вакцины, подчеркнула, что проверка ее эффективности осуществлялась в условиях, когда циркулирует множество штаммов SARS-CoV-2. Другие противоковидные вакцины испытывались, когда в мире существовал фактически только один родоначальный штамм коронавируса. Вот почему методологически неверно напрямую сравнивать эффективность новой вакцины с уже существующими.

Вакцина назначается внутримышечно курсом из двух доз с промежутком в 21 день между ними.

Вакцина хранится при температуре от 2 до 8 °C, что предполагает ее логистику с использованием имеющейся холодовой цепи.

Среди возможных вариантов брендового названия вакцины, предлагаемой «Медикаго»: «Адковакс» (Adcovax), «Ковикста» (Covixta), «Ковимик» (Covimic), «Ковифенз» (Covifenz).

Первой страной, где появится новая вакцина, станет Канада, которая с конца апреля 2021 года порционно получает все относящиеся к ней доклинические и клинические данные в целях скорейшего регуляторного одобрения и которой «Медикаго» пообещала приоритетно поставить до 76 млн доз готовой вакцины.

Нынешних производственных мощностей «Медикаго» хватает на выпуск до 80 млн доз вакцины в год. После завершения строительства производственной площадки в Квебеке, которое намечено к 2024 году, объемы возрастут до 1 млрд доз.

 

Антиковидная вакцина Medicago: особенности производства

Вакцинный препарат, разработанный «Медикаго», представляет собой самособирающиеся вирусоподобные частицы (VLP), содержащие тримеры рекомбинантного модифицированного S-белка SARS-CoV-2 и инкапсулированные в липидную оболочку. VLP презентируют антигены коронавируса иммунной системе человека, которая организует защитный и продолжительный ответ. VLP имитируют структуру вируса, но не являются инфекционными или способными к репликации.

В качестве иммунологического адьюванта выбран Adjuvant System 03 (AS03) авторства «ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline): он успешно использовался в противогриппозных вакцинах «Арепанрикс» (Arepanrix) и «Пандемрикс» (Pandemrix), применявшихся во время пандемии «свиного» гриппа A/H1N1. Адьювант AS03, усиливающий иммунный ответ и позволяющий снизить дозу антигена, состоит из альфа-токоферола (витамин E), сквалена и полисорбата 80.

Биореактором для производства VLP выступает растение Nicotiana benthamiana (в просторечии известно как «бент» или «бентхи») — близкий родственник табака и видов Nicotiana, произрастающих в Австралии. Особенностью производственного штамма N. benthamiana является его чрезвычайно ослабленная иммунная система, что стало результатом естественных генетических изменений на протяжении сотен тысячелетий. Растение-экстремофил утратило механизмы защиты от патогенов, так как вся его энергия направлялась на быстрое прорастание и цветение, чтобы обеспечить выживание в экстремальной среде обитания в центральной Австралии даже после небольшого количества осадков. Благодаря мутации с потерей функции в гене Rdr1, кодирующем РНК-зависимую РНК-полимеразу 1, N. benthamiana характеризуется сверхвоспримчивостью к заражению вирусами.

В рамках фирменной технологии молекулярного фарминга Proficia генетическая последовательность вирусного антигена вводится в транспортные ДНК бинарного бактериального вектора Agrobacterium tumefaciens, который переносит антиген в клетки листьев N. benthamiana. Для этого растения погружают в жидкость, содержащую A. tumefaciens, а затем при помощи вакуума высасывается воздух между клетками N. benthamiana, чтобы они в ускоренном порядке, словно губка, поглощали эту жидкость. По окончании «бактериальной ванны» растения переносят в теплицу на 6–8 дней, где они быстро производят и накапливают большое количество вирусоподобных частиц, которые в последующим извлекаются из листьев зрелых растений и очищаются для получения конечного вакцинного продукта.

 

Антиковидная вакцина Medicago: эффективность и безопасность

Клиническое исследование NCT04636697 фазы III (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное) оценило эффективность и безопасность экспериментальной вакцины разработки «Медикаго» среди более чем 24 тыс. взрослых добровольцев.

Общий показатель эффективности вакцины «Медикаго» против всех вариантов SARS-CoV-2 составил 71% (95% ДИ: 58,7–80,0).

«Мосмедпрепараты»

Соответствующий показатель для людей с исходным серонегативным статусом, свидетельствующим об отсутствии предыдущего контакта с COVID-19, получился равным 75,6% (95% ДИ: 64,2–83,7).

Защитная эффективность вакцинного кандидата против развития COVID-19 любой степени тяжести, вызванного глобально доминирующим вариантом дельта коронавируса, продемонстрирована на уровне 75,3% (95% ДИ: 52,8–87,9). Против варианта гамма — 88,6% (95% ДИ: 74,6–95,6).

Исследование зарегистрировало небольшое число тяжелых случаев ковида, развившихся после вакцинации, причем только в группе плацебо. В группе вакцинированных не отмечено ни одного случая инфекции COVID-19, вызванной вариантами альфа, лямбда или мю коронавируса; в группе плацебо таковых было 12. Вариант омикрон еще не циркулировал во время исследования.

Тяжелых побочных реакций в ответ на назначение вакцины не зарегистрировано. Реактогенность носила легко-умеренный преходящий характер с симптомами продолжительностью от одного до трех дней. Частота легкого лихорадочного состояния не превышала 10%, причем даже после второй дозы вакцины.

 

Комментарии

С учетом множества вариантов нового коронавируса SARS-CoV-2, которые сейчас циркулируют, разрабатываемым вакцинам приходится тяжелее демонстрировать собственную эффективность, нежели вакцинам первой волны. Так что защита на уровне 71% против всех штаммов коронавируса выглядит неплохой.

Опять же, вполне приемлема эффективность в 75% против варианта дельта, который сейчас является доминирующим во всём мире.

  • К слову, реальная эффективность против дельта-штамма коронавируса таких вакцин, как «Комирнати» (Comirnaty), «Спайквакс» (Spikevax) и «Ваксзеврия» (Vaxzevria)/«Ковишилд» (Covishield), разработанных соответственно «Пфайзер» (Pfizer)/«Байонтек» (BioNTech), «Модерна» (Moderna) и «АстраЗенека» (AstraZeneca), составляет ориентировочных 39–93%, 76–87% и 60–67%. Для вакцины авторства «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson) этот показатель равен 78%.

Чуть позже «Медикаго» раскроет полные результаты клинической проверки своей вакцины. Не исключено, ее итоговая эффективность окажется чуть хуже. Впрочем, обнадеживает тот факт, что в группе вакцины не зарегистрировано ни одного случая тяжелого ковида или госпитализации, тогда как в группе плацебо таковых насчиталось три и два соответственно.

Ключевой проблемой «Медикаго» являются ограниченные производственные мощности. Оно и понятно: никто не знал, что вакцина окажется приемлемо эффективной, и потому в планах не стояло заблаговременное возведение крупной производственной площадки.

Роль вакцины «Медикаго» в борьбе с пандемией ковида пока неясна, но ее успехи — примечательная веха для самой компании с точки зрения подтверждения вакцинной технологии, построенной вокруг растений.

Поскольку в странах с развитой экономикой растет спрос на бустерные вакцины (третьи и последующие дозы), «Медикаго» намеревается протестировать свою вакцину в данном применении.

В 2013 года японская «Мицубиси Танабэ фарма» (Mitsubishi Tanabe Pharma) приобрела 60% «Медикаго»; еще 32% принадлежат табачной «Филип Моррис Интернэшнл» (Philip Morris International).

Как полагают в «Мицубиси Танабэ», вакцина «Медикаго», проходящая под кодовым обозначением MT-2766, займет должное место в арсенале борьбы с ковидом, поскольку мировой спрос на вакцины еще долгое время останется прилично высоким. Опять же, существует большая неопределенность в отношении появления новых штаммов коронавируса, которые могут оказаться высокозаразными и очень смертоносными. Преимущество MT-2766 состоит в том, что ее производство (включая переориентирование на новые варианты SARS-CoV-2) относительно дешево и осуществляется за короткое время, а хранение и транспортировка не требует глубокой заморозки.

  • Согласно оценкам экспертов Airfinity, стоимость одной дозы вакцины Medicago не превысит 10 долларов.

В марте 2022 года «Мицубиси Танабэ» надеется подать заявку японскому регулятору на одобрение MT-2766: для этого организовано клиническое испытание NCT05065619 фазы I/II.

Следует понимать, что таким новичкам, как «Медикаго», будет непросто убедить общественность, которая, очевидно, склонна больше доверять вакцинам известных брендов. Опять же, «Медикаго» еще предстоит серьезная работа по стабилизации производственного процесса для массового выпуска вакцинного продукта.

Роман Дмитриев

Научный эксперт R&A-офиса Mosmedpreparaty.ru.

Дополнительная информация о Романе и его контактные данные доступны в разделе «Научно-исследовательский офис».

Есть что сказать? Высказывайтесь смело!

Расскажите нам, что вы думаете о написанном. Не исключено, у вас есть комментарии, дополнения или даже замечания. Mosmedpreparaty.ru приветствует читательские отклики и критику.

Обращаем особое внимание, что Mosmedpreparaty.ru вступает в переписку по любым вопросам за исключением обозначенных в п. 5 «Пользовательского соглашения», на которые никогда и ни при каких обстоятельствах не реагирует и не отвечает.

Ваш адрес email не будет опубликован.