Главное
«Ковифенз» (Covifenz) — это вакцина, предназначенная для активной иммунизации лиц в возрасте 18–64 лет в целях предотвращения развития инфекции COVID-19, вызванной коронавирусом SARS-CoV-2.
«Ковифенз», которая представляет собой рекомбинантную адъювантную вакцину из вирусоподобных частиц коронавируса (CoVLP), является первой в своем роде, так как производится клетками растений.
«Ковифенз», разработанная канадской «Медикаго» (Medicago), одобрена Министерством здравоохранения Канады в конце февраля 2022 года.
- В конце марта 2022 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) отказалась одобрять «Ковифенз» по той причине, что одним из мажоритарных акционеров «Медикаго» является табачный гигант «Филип Моррис Интернэшнл» (Philip Morris International). Главный медицинский регулятор планеты занимает жесткую позицию в отношении табакокурения и табачной промышленности. С одной стороны, решение правильное, ведь подобное одобрение сыграло бы на руку «Филип Моррис», которая, продолжая диверсифицировать источники дохода, улучшила бы свой имидж за счет вклада в общественное здравоохранение. С другой же, если бы ВОЗ сертифицировала вакцину, правительство Канады, которое инвестировало в «Медикаго» 173 млн долларов, могла бы отправить партию «Ковифенз» в адрес COVAX — всемирной инициативы, направленной на обеспечение равного доступа к тестам, терапии и вакцинам против ковида в странах с низким и средним уровнем дохода.
Вакцина назначается внутримышечно курсом из двух доз с промежутком в 21 день между ними.
Вакцина хранится при температуре от 2 до 8 °C, что предполагает ее логистику с использованием имеющейся холодовой цепи.
Ранее считалось, что вакцина может называться иначе: например, «Адковакс» (Adcovax), «Ковикста» (Covixta), «Ковимик» (Covimic).
Для Канады, которая с конца апреля 2021 года порционно получала все относящиеся к «Ковифенз» доклинические и клинические данные в целях скорейшего регуляторного одобрения, «Медикаго» пообещала приоритетно поставить до 76 млн доз готовой вакцины.
Нынешних производственных мощностей «Медикаго» хватает на выпуск до 80 млн доз вакцины в год. После завершения строительства производственной площадки в Квебеке, которое ожидается к 2024 году, объемы возрастут до 1 млрд доз.
«Ковифенз»: особенности производства
Вакцинный препарат, разработанный «Медикаго», представляет собой самособирающиеся вирусоподобные частицы (VLP), содержащие тримеры рекомбинантного модифицированного S-белка SARS-CoV-2 и инкапсулированные в липидную оболочку. VLP презентируют антигены коронавируса иммунной системе человека, которая организует защитный и продолжительный ответ. VLP имитируют структуру вируса, но не являются инфекционными или способными к репликации.
В качестве иммунологического адьюванта выбран Adjuvant System 03 (AS03) авторства «ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline): он успешно использовался в противогриппозных вакцинах «Арепанрикс» (Arepanrix) и «Пандемрикс» (Pandemrix), применявшихся во время пандемии «свиного» гриппа A/H1N1. Адьювант AS03, усиливающий иммунный ответ и позволяющий снизить дозу антигена, состоит из альфа-токоферола (витамин E), сквалена и полисорбата 80.
Биореактором для производства VLP выступает растение Nicotiana benthamiana (в просторечии известно как «бент» или «бентхи») — близкий родственник табака и видов Nicotiana, произрастающих в Австралии. Особенностью производственного штамма N. benthamiana является его чрезвычайно ослабленная иммунная система, что стало результатом естественных генетических изменений на протяжении сотен тысячелетий. Растение-экстремофил утратило механизмы защиты от патогенов, так как вся его энергия направлялась на быстрое прорастание и цветение, чтобы обеспечить выживание в экстремальной среде обитания в центральной Австралии даже после небольшого количества осадков. Благодаря мутации с потерей функции в гене Rdr1, кодирующем РНК-зависимую РНК-полимеразу 1, N. benthamiana характеризуется сверхвоспримчивостью к заражению вирусами.
В рамках фирменной технологии молекулярного фарминга Proficia генетическая последовательность вирусного антигена вводится в транспортные ДНК бинарного бактериального вектора Agrobacterium tumefaciens, который переносит антиген в клетки листьев N. benthamiana. Для этого растения погружают в жидкость, содержащую A. tumefaciens, а затем при помощи вакуума высасывается воздух между клетками N. benthamiana, чтобы они в ускоренном порядке, словно губка, поглощали эту жидкость. По окончании «бактериальной ванны» растения переносят в теплицу на 6–8 дней, где они быстро производят и накапливают большое количество вирусоподобных частиц, которые в последующим извлекаются из листьев зрелых растений и очищаются для получения конечного вакцинного продукта.
«Ковифенз»: эффективность и безопасность
Клиническое исследование NCT04636697 фазы III (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное) оценило эффективность и безопасность вакцины «Ковифенз» среди более чем 24 тыс. взрослых добровольцев.
Общий показатель эффективности вакцины «Ковифенз» составил 71,0% (95% ДИ: 58,7–80,0).
Вакцина обеспечила защиту от развития ковида умеренной степени тяжести, умеренно-тяжелой и тяжелой на уровне 76,5% (95% ДИ: 50,5–90,0), 78,1% (95% ДИ: 53,9–90,5) и 100% (95% ДИ: −204,4 — NA) соответственно.
Эффективность вакцины вышла к 70,9% (95% ДИ: 57,7–80.4) и 76,8% (95% ДИ: 21,5–94,8) среди здоровых людей моложе 65 лет и среди лиц с сопутствующими заболеваниями.
Соответствующий показатель для людей с исходным серонегативным статусом, свидетельствующим об отсутствии предыдущего контакта с COVID-19, получился равным 75,6% (95% ДИ: 64,2–83,7).
Защитная эффективность «Ковифенз» против развития COVID-19 любой степени тяжести, вызванного на тот момент глобально доминировавшим дельта-штаммом коронавируса, продемонстрирована на уровне 75,3% (95% ДИ: 52,8–87,9). Против штамма гамма — 88,6% (95% ДИ: 74,6–95,6).
Исследование зарегистрировало небольшое число тяжелых случаев ковида, развившихся после вакцинации, но только в группе плацебо. В группе вакцинированных не отмечено ни одного случая инфекции COVID-19, вызванной штаммами альфа, лямбда или мю коронавируса; в группе плацебо таковых было 12. Штамм омикрон еще не циркулировал во время исследования.
Вакцина «Ковифенз» характеризовалась приемлемой переносимостью: тяжелые побочные реакций местного характера в ответ на назначение второй ее дозы зарегистрированы у 2,1% испытуемых. В целом реактогенность носила легко-умеренный преходящий характер с симптомами продолжительностью от одного до трех дней. Среди наиболее распространенных нежелательных системных явлений: головная боль, боль в мышцах, усталость, чувство общего дискомфорта.
Экспертные комментарии
С учетом множества штаммов нового коронавируса SARS-CoV-2, которые сейчас циркулируют, разрабатываемым вакцинам приходится тяжелее демонстрировать собственную эффективность, нежели вакцинам первой волны. Так что защита на уровне 71% против всех штаммов коронавируса выглядит неплохой.
Опять же, вполне приемлема эффективность в 75% против варианта дельта, который в своем время являлся доминирующим во всём мире.
- К слову, реальная эффективность против дельта-штамма коронавируса таких вакцин, как «Комирнати» (Comirnaty), «Спайквакс» (Spikevax) и «Ваксзеврия» (Vaxzevria)/«Ковишилд» (Covishield), разработанных соответственно «Пфайзер» (Pfizer)/«Байонтек» (BioNTech), «Модерна» (Moderna) и «АстраЗенека» (AstraZeneca), составляет ориентировочных 39–93%, 76–87% и 60–67%. Для вакцины авторства «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson) этот показатель равен 78%.
Что примечательно, в группе вакцины не зарегистрировано ни одного случая тяжелого ковида или госпитализации, тогда как в группе плацебо таковых насчиталось три и два соответственно.
Ключевой проблемой «Медикаго» являются ограниченные производственные мощности. Оно и понятно: никто не знал, что вакцина «Ковифенз» окажется приемлемо эффективной, и потому в планах не стояло заблаговременное возведение крупной производственной площадки.
Роль вакцины «Медикаго» в борьбе с пандемией ковида пока неясна, но ее успехи — примечательная веха для самой компании с точки зрения подтверждения вакцинной технологии, построенной вокруг растений.
Поскольку в странах с развитой экономикой растет спрос на бустерные вакцины (третьи и последующие дозы), «Медикаго» намеревается протестировать вакцину «Ковифенз» в данном применении.
В 2013 года японская «Мицубиси Танабэ фарма» (Mitsubishi Tanabe Pharma) приобрела 60% «Медикаго», позже доля была увеличена до 79%, оставшийся 21% принадлежат табачной «Филип Моррис Интернэшнл» (Philip Morris International).
Как полагают в «Мицубиси Танабэ», вакцина «Медикаго», проходящая под кодовым обозначением MT-2766, займет должное место в арсенале борьбы с ковидом, поскольку мировой спрос на вакцины еще долгое время останется прилично высоким. Опять же, существует большая неопределенность в отношении появления новых штаммов коронавируса, которые могут оказаться высокозаразными и очень смертоносными. Преимущество «Ковифенз» состоит в том, что ее производство (включая переориентирование на новые штаммы SARS-CoV-2) относительно дешево и осуществляется за короткое время, а хранение и транспортировка не требуют глубокой заморозки.
- Согласно оценкам экспертов Airfinity, стоимость одной дозы вакцины Medicago не превысит 10 долларов.
В марте 2022 года «Мицубиси Танабэ» надеется подать заявку японскому регулятору на одобрение MT-2766: для этого организовано клиническое испытание NCT05065619 фазы I/II.
Следует понимать, что таким новичкам, как «Медикаго», будет непросто убедить общественность, которая, очевидно, склонна больше доверять вакцинам известных брендов. Опять же, «Медикаго» еще предстоит серьезная работа по стабилизации производственного процесса для массового выпуска вакцинного продукта.
