Главное

«Сайдера терапьютикс» (Cidara Therapeutics) разработала резафунгин (rezafungin) — новый лекарственный препарат, предназначенный для лечения кандидемии и инвазивного кандидоза, а также профилактики инвазивных грибковых инфекций.

В конце июля 2022 года «Сайдера» отправила в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) досье на регистрацию резафунгина для лечения грибковых заболеваний. В конце января 2023 года экспертный комитет при FDA почти единогласно проголосовал за одобрение резафунгина. Регулятор примет решение до конца марта.

Коммерциализацией резафунгина в США займется «Мелинта терапьютикс» (Melinta Therapeutics), которая авансом заплатила 30 млн долларов и должна еще до 430 млн долларов по мере развития проекта плюс роялти от реализации готового препарата.

В конце августа 2022 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) приняло заявку на авторизацию резафунгина.

За пределами Соединенных Штатов и Японии продвижение резафунгина отдано британской «Мундифарма» (Mundipharma), которая выдала авансом 30 млн долларов, внесла в «Сайдера» 9 млн долларов инвестиционного капитала, добавила 42 млн долларов на проведение клинических испытаний и пообещала до 568 млн долларов будущих выплат плюс роялти.

Список возможных брендовых названий резафунгина включает такие торговые марки, как «Резфорзин» (Rezforzin), «Резайо» (Rezzayo), «Энворзо» (Envorzo), «Зулфорз» (Zulforz), «Ксулфорз» (Xulforz).

Олорофим (olorofim)
Олорофим: новый противогрибковый препарат

Олорофим, разрабатываемый F2G и Shionogi & Co., ориентирован на лечение инвазивного аспергиллёза.

 

Механизм действия резафунгина

Резафунгин (rezafungin, CD101) — противогрибковый лекарственный препарат, относящийся к классу эхинокандинов. Резафунгин классически препятствует синтезу глюканов в клеточной стенке грибов путем ингибирования каталитической субъединицы фермента β-1,3-D-глюкан-синтазы.

Резафунгин представляет собой структурный аналог анидулафунгина (anidulafungin), однако благодаря определенной модификации он наделен фармакокинетикой следующего поколения. Резафунгин характеризуется длительным периодом полувыведения (применяется один раз в неделю), высокой начальной экспозицией в плазме (снижает вероятность развития резистентности в ходе лечения), широким распределением и проникновением в очаги инфекции. [1] [2] [3] [4] [5]

Резафунгин: новый противогрибковый препарат от кандидемии и инвазивного кандидоза
Химическая структура эхинокандинов: каспофунгина (caspofungin), микафунгина (micafungin), анидулафунгина (anidulafungin), резафунгина (rezafungin). Изображение: Cell Microbiol. 2016 Sep; 18(9): 1308–1316.

Резафунгин обладает широким спектром активности против Candida spp., Aspergillus spp., включая лекарственно-устойчивые штаммы грибов, а также против Pneumocystis jirovecii. [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17]

Резафунгин: новый противогрибковый препарат от кандидемии и инвазивного кандидоза
«Брексафем»: новое лекарство от молочницы

Scynexis предложила ибрексафунгерп — новый противогрибковый лекарственный препарат.

 

Клиническая проверка резафунгина

ReSTORE

Клиническое исследование ReSTORE (NCT03667690) фазы III (рандомизированное, двойное слепое, с группой активного сравнения, многоцентровое, международное) охватило взрослых пациентов (n=187) с микологически подтвержденным диагнозом кандидемии или инвазивного кандидоза.

Испытуемым назначали либо внутривенно резафунгин (в нагрузочной дозе 400 мг в первую неделю, затем по 200 мг еженедельно на протяжении до четырех недель), либо внутривенно каспофунгин (в нагрузочной дозе 70 мг в первый день, затем по 50 мг ежедневно сроком до 28 дней). Участники группы каспофунгина по прошествии как минимум трех дней могли переключиться на пероральный флуконазол (6 мг/кг ежедневно).

Первичная конечная точка эффективности лечения была установлена пропорцией пациентов, скончавшихся по любой причине по прошествии 30 дней (для FDA) и полностью излечившихся (рентгенографическое и микологическое выздоровление) по истечении 14 дней (для EMA).

Показатель смерти по любой причине составил 24% в группе резафунгина — против 21% в группе каспофунгина. Исцелились 59% пациентов — против 61%. Таким образом, лечение резафунгином оказалось не хуже стандартной терапии.

Назначение резафунгина сопровождалось более быстрым достижением положительных исходов. Так, по прошествии 24 часов отсутствие культуры в крови отмечалось у 54% пациентов — против 46%, а по истечении 48 часов — у 74% против 64%. На 5-й день микологическая эрадикация оказалась справедливой для 78% участников — против 69%, а излечение — для 56% против 52%.

Медиана времени, проведенного в отделении интенсивной терапии, составила 5,0 дней в группе резафунгина — против 14,5 дней.

Профиль безопасности резафунгина был в целом аналогичен таковому у каспофунгина.

 

STRIVE

Клиническое исследование STRIVE (NCT02734862) фазы II (рандомизированное, двойное слепое, с группой активного сравнения, многоцентровое, международное) сравнило назначение резафунгина с каспофунгином в ходе лечения взрослых пациентов (n=183) с микологически подтвержденным диагнозом кандидемии или инвазивного кандидоза.

В подгруппе резафунгина, назначаемого по 200 мг еженедельно (нагрузочных 400 мг в первую неделю), выздоровление было обеспечено для 76% пациентов — против 67% в группе каспофунгина. Скончались 4% — против 13%.

 

ReSPECT

Продолжается клиническое исследование ReSPECT (NCT04368559) фазы III (рандомизированное, двойное слепое, с группой активного сравнения, многоцентровое, международное), которое выясняет, способен ли резафунгин предупредить инвазивные грибковые заболевания (кандидоз, аспергиллёз, пневмоцистоз) у взрослых пациентов (n=462), прошедших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток по причине онкогематологического заболевания или миелодиспластического синдрома.

Испытуемые на протяжении 13 недель получают либо внутривенный резафунгин (в нагрузочной дозе 400 мг в первую неделю, затем по 200 мг еженедельно), либо пероральный флуконазол (по 400 мг ежедневно) или, в случае клинически значимой острой болезни «трансплантат против хозяина», пероральный позаконазол (по 300 мг ежедневно). Группе стандартной профилактической терапии попутно назначают триметоприм с сульфаметоксазолом (по 80/400 мг ежедневно) в целях предупреждения пневмоцистной пневмонии, вызываемой Pneumocystis jirovecii. Кроме того, эта группа может быть переключена на ежедневную внутривенную терапию по выбору исследователя.

candida-albicans
«Вивджоа»: первый препарат против хронической молочницы

Отесеконазол предупредит риск рецидивирующего вульвовагинального кандидоза.

 

Экспертные комментарии

Появление любого нового противогрибкового препарата, равно как антибиотика, принимается медицинским сообществом с большим энтузиазмом. Дело в том, что не так много фармацевтических компаний заняты разработкой подобных лекарственных средств (по причине отсутствия существенных коммерческих перспектив), хотя нужда в них чрезвычайно высока ввиду непрестанно ухудшающейся ситуации с патогенами, устойчивыми к существующему фармакологическому арсеналу.

Инвазивный кандидоз — не исключение. Это тяжелое жизнеугрожающее системное инфекционное заболевание, вызываемое грибами Candida spp., которые поражают кровоток (кандидемия) и/или глубокие либо висцеральные ткани, характеризуется высокой летальностью: умирает 30–60% пациентов. Особенно тяжело приходится госпитализированным больным или с ослабленной иммунной системой. Эхинокандины рекомендованы в качестве первой линии терапии большинства типов инвазивного кандидоза, при этом, однако, провал лечения ввиду лекарственной резистентности случается в 40% случаев. [1] [2] [3] [4] [5] [6] Существующих эхинокандинов и предлагаемых режимов их дозирования явно недостаточно для успешной эрадикации Candida spp. или предотвращения развития лекарственной устойчивости. [7] [8] [9] [10] [11] [12]

Согласно консервативным оценкам, ежегодно в мире фиксируется свыше 250 тыс. случаев инвазивного кандидоза, заканчивающегося более чем 50 тыс. смертельными исходами. Распространенность кандидемии составляет 2–14 случаев на 100 тыс. человек. [13] [14]

Если резафунгин получит регуляторное одобрение, он станет первым за более чем 15 лет препаратом первой линии терапии тяжелых кандидозов.

Вовсю применяемый каспофунгин, разработанный «Мерк и Ко» (Merck & Co.) и утвержденный в 2001 году, но в 2017 году потерявший патентную защиту, зарабатывает многие сотни миллионов долларов ежегодно. Согласно прогнозам «Сайдера» и с учетом наличия дженериков каспофунгина, флуконазола и вориконазола, спрос на резафунгин достигнет пиковых 400 млн долларов к 2033 году. Если резафунгин добавит профилактику инвазивных грибковых инфекций, объемы продаж вырастут на дополнительных 350 млн долларов.

Важная информация

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и справочно-информационная аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты», таргетированная на ключевые события глобальной отрасли фармации, биотехнологий, медицины и здравоохранения.

  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой или продвижением лекарственных препаратов, методов лечения, медицинских услуг.
  • Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-просветительский и ознакомительный характер.
  • Медицинская информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств.
  • Медицинская информация, содержащаяся на Mosmedpreparaty.ru, не предназначена для использования в качестве замены консультации со специалистом в области здравоохранения.
  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не должно истолковываться как предоставление медицинского совета или рекомендации и не может служить основанием для принятия каких-либо решений или осуществления каких-либо действий без участия специалиста в области здравоохранения.

Присутствие на веб-ресурсе Mosmedpreparaty.ru и ознакомление с его содержимым означает, что вы прочитали «Пользовательское соглашение» и приняли его условия.

Роман Дмитриев

Научный эксперт R&A-офиса Mosmedpreparaty.ru.
Дополнительная информация о Романе и его контактные данные доступны в разделе «Научно-исследовательский офис».

Leave a comment

Расскажите нам, что вы думаете о написанном. Не исключено, у вас есть комментарии, дополнения или даже замечания. Mosmedpreparaty.ru приветствует читательские отклики и критику.

Перед тем, как что-либо спрашивать, рекомендуем ознакомиться с информацией в разделе «Вопросы и ответы», в котором мы отвечаем на частые вопросы, в том числе касающиеся лекарств и лечения. Пожалуйста, цените свое и наше время.

Ваш адрес email не будет опубликован.