Главное
«Спевиго» (Spevigo, спесолимаб) — новый лекарственный препарат, предназначенный для купирования обострений генерализованного пустулёзного псориаза у взрослых.
«Спевиго» назначается однократно внутривенным вливанием.
«Спевиго», разработанный «Бёрингер Ингельхайм» (Boehringer Ingelheim), одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в начале сентября 2022 года.
Что такое пустулёзный псориаз
Псориаз — это хроническое воспалительное мультисистемное заболевание, которое преимущественно поражает кожу, ногти и/или суставы.
Псориаз может провоцироваться или обостряться под воздействием некоторых лекарств, алкоголя, инфекций, травм кожи, ожирения, стресса, холодной погоды и других факторов окружающей среды.
У пациентов с псориазом повышен риск развития псориатического артрита, метаболического синдрома (ожирение, гипертония, дислипидемия, инсулинорезистентность), психических заболеваний (депрессия, тревожность), сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).
Псориаз бывает нескольких типов: бляшечный псориаз (наиболее распространен), инверсный псориаз (обратный, интертригинозный), эритродермический псориаз, каплевидный псориз (гуттатный), пустулёзный псориаз.
Пустулёзный псориаз — очень редкий (менее чем у двух человек на миллион) тип псориаза, характеризующийся острым высыпанием мономорфных стерильных пустул, состоящих из нейтрофилов в роговом слое, на болезненной воспаленной коже. [1] [2] [3]
Пустулёзный псориаз может быть спровоцирован текущей инфекцией или резким прекращением приема системных или, что реже, очень сильных топических кортикостероидов.
Пустулёзный псориаз бывает локализованным и генерализованным:
локализованный пустулёзный псориаз обычно поражает подошвы и ладони (ладонно-подошвенный пустулёз), встречается с бляшками или без них, может быть или не быть истинной формой псориаза;
генерализованный пустулёзный псориаз, также называемый пустулёзным псориазом фон Цумбуша, представляет собой тяжелую форму псориаза, который характеризуется распространенными пустулами на эритематозном фоне, ассоциируется с лихорадкой и токсичностью, часто требует госпитализации.
Генерализованный пустулёзный псориаз, будучи потенциально опасным для жизни заболеванием, протекает без системных симптомов или с таковыми, включающими боль, лихорадку, общее недомогание, усталость и внекожные проявления вроде артрита и нейтрофильного холангита. [3] [4] [5] [6] Клиническое течение генерализованного пустулёзного псориаза может быть рецидивирующим с повторяющимися обострениями или персистирующим с периодическими обострениями. [3] [4] Летальность составляет от 2% до 16%, смертельные случаи связаны с септическим шоком и сердечно-дыхательной недостаточностью. [5] [7] [8] [9] [10] Частота обострений варьируется, они могут быть спонтанными или спровоцированными инфекциями верхних дыхательных путей, стрессом, приемом или отменой лекарств и беременностью. [5] [8] [11] [12] [13] [14] [15] [16]
Биологические препараты, ингибирующие фактор некроза опухоли (адалимумаб, инфликсимаб, цертолизумаба пэгол), интерлейкин 17 или рецептор интерлейкина 17 (секукинумаб, иксекизумаб, бродалумаб), интерлейкина 23 (рисанкизумаб и гуселькумаб) одобрены для лечения генерализованного пустулёзного псориаза в Японии, Таиланде и на Тайване — на базе небольших клинических исследований с участием пациентов с бляшечным псориазом или генерализованным пустулёзным псориазом. [10] [17] [18] [19] [20] [21] В США и Европе не предложено утвержденных методов лечения генерализованного пустулёзного псориаза, и терапевтические подходы включают назначение циклоспорина, ретиноидов, метотрексата и биологических препаратов. [10] [17]
«Спевиго»: механизм действия спесолимаба
Спесолимаб (spesolimab, BI 655130) — гуманизированное моноклональное антитело, ингибирующее сигнализацию интерлейкина 36 (IL-36) путем специфического связывания с рецептором IL-36 (IL-36R). [1]
Связывание спесолимаба с IL-36R предотвращает последующую активацию последнего когнатными лигандами ((IL-36α, IL-36β, IL-36γ) и нижележащую активацию провоспалительных и профибротических сигнальных путей.
Роль сигнального пути IL-36 при генерализованном пустулёзном псориазе подтверждается обнаружением мутаций с потерей функции в гене антагониста IL-36R (IL36RN) и ассоциированных с ним генах (CARD14, AP1S3, SERPINA3, MPO) и сверхэкспрессией цитокинов интерлейкина 36 в поражениях кожи при этом заболевании. [2] [3] [4] [5] [6]
«Спевиго»: эффективность и безопасность спесолимаба в лечении генерализованного пустулёзного псориаза
Клиническое исследование Effisayil 1 (NCT03782792) фазы II (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное) привлекло взрослых пациентов (n=53) с генерализованным пустулёзным псориазом.
У участников должно было быть обострение заболевания умеренно-тяжелой интенсивности: общий балл согласно общей врачебной оценке генерализованного пустулёзного псориаза (GPPPGA) не менее 3 (умеренная степень тяжести), наличие свежих пустул (новые или ухудшение имеющихся), подбалл пустулёзности не менее 2 (легкая степень тяжести), не менее чем 5% площади поверхности тела затронуто эритемой с наличием пустул.
Испытуемые, которым было предписано прекратить любую системную и топическую терапию генерализованного пустулёзного псориаза, получили одну дозу плацебо или спесолимаба внутривенным вливанием.
Первичная конечная точка эффективности лечения была установлена пропорцией пациентов, через 1 неделю продемонстрировавших равный 0 подбалл пустулёзности, то есть кожу без видимых пустул.
К заявленному показателю вышли 54% пациентов в группе «Спевиго» — против 6% в группе плацебо: различие рисков 49% (95% ДИ: 21–67; p<0,001).
Общий балл GPPPGA, равный 0 или 1 (чистая или почти чистая кожа), оказался справедливым для 43% пациентов — против 11% (p=0,02).
На 12-й неделе указанные конечные точки были зафиксированы для 60% человек в группе спесолимаба.
Если симптомы обострения генерализованного пустулёзного псориаза продолжались, испытуемые из любой группы могли получить вторую дозу спесолимаба. Так сделали 34% и 83% пациентов в группах препарата и плацебо. Через 1 неделю подбалл пустулёзности, равный 0, зарегистрирован для 42% и 73% из них, а общий балл GPPPGA, равный 0 или 1, — для 58% и 53%. На 12-й неделе первая конечная точка была продемонстрирована среди 50% и 40%, вторая — среди 58% и 53%.
Спесолимаб характеризовался приемлемой переносимостью. Препарат может увеличить риск инфекций: с таковыми столкнулись 14% пациентов — против 6% в группе плацео. Среди наиболее частых нежелательных явлений при назначении «Спевиго»: астения и усталость, тошнота и рвота, головная боль, зуд и почесуха, местные реакции по месту введения.
Спесолимаб: что дальше
«Бёрингер Ингельхайм» проверяет спесолимаб в 5-летнем клиническом исследовании NCT03886246 фазы II в целях долгосрочной оценки безопасности препарата.
Спесолимаб проходит клиническое испытание Effisayil 2 (NCT04399837) фазы II в задаче предотвращения обострений генерализованного пустулёзного псориаза у пациентов с таковыми в анамнезе.
Спесолимаб изучается в лечении ладонно-подошвенного пустулёза и гнойного гидраденита.
Ввиду неприемлемых рыночных условий «Бёрингер Ингельхайм» закрыла программу спесолимаба в лечении пациентов с болезнью Крона, страдающих кишечной непроходимостью.
Конкурентная среда
«АнаптисБайо» (AnaptysBio) дожидается результатов клинического исследования GEMINI-1 (NCT05352893) фазы III, проверяющего имсидолимаб (imsidolimab, ANB019), моноклональное антитело против IL-36R, среди взрослых пациентов с умеренно-тяжелым обострением генерализованного пустулёзного псориаза. Имсидолимаб провалился в лечении ладонно-подошвенного пустулёза и акне, но продолжает тестироваться в лечении гнойного гидраденита.
Китайская «Хуабо байофарм» (Huabo Biopharm) только недавно занялась клиническим исследованием HB0034, моноклонального антитела против IL-36R.
