«Пфайзер» (Pfizer) стала соучредителем только что созданного стартапа «Игнайт имьюнотерапи» (Ignite Immunotherapy), сосредоточенного на разработке онколитических вирусных вакцин. Американскому фармгиганту, который на протяжении трех лет обязуется финансировать все исследования, принадлежит 50% акций фирмы, и если та себя достойно покажет, то будет выкуплена целиком.
Идея состоит в том, чтобы объединить грядущую вакцину с ингибитором иммунных контрольных точек. «Пфайзер» совместно с «Мерк КГаА» (Merck KGaA) занимается созданием последнего — авелумаб (avelumab).
Иммунные контрольные точки — молекулы в составе иммунной системы, которые либо стимулируют сигнал ответной иммунной реакции, либо подавляют его. Многие опухолевые клетки пользуются ими, чтобы защищать себя против атаки со стороны T-клеток. С 2010 года, когда была доказана эффективность соответствующих препаратов, стало ясно, что ингибиторы контрольных точек иммунного ответа следует гораздо шире применять в ходе иммунотерапевтических подходов в лечении рака.
Согласно прогнозам экспертов GBI Research, рынок противораковых вакцин, который в 2015 году оценивался в 2,5 млрд долларов, должен утроиться к 2022 году — до 7,5 млрд долларов. Всё верно: во-первых, 15% случаев рака определено вирусными факторами, и, во-вторых, в ближайшие два десятка лет число новых онкозаболеваний вырастет на 70%.
После изрядных провалов в области противораковых вакцин, с которыми столкнулись «ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline) и «Мерк КГаА», многие компании лелеют надежду, что подключение именно ингибиторов иммунных контрольных точек поможет инициировать комплементарный ответ у опухолевых клеток. Подобная терапия выглядит многообещающий особенно для пациентов с метастатическими формами рака.
Так, «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb) и датская «Бавариан Нордик» (Bavarian Nordic) испытывают сочетание «Ервой» (Yervoy, ипилимумаб) и «Проствак» (Prostvac, рилимоген галвацирепвек/рилимоген глафоливек) для терапии локализованного рака простаты. Ипилимумаб нацелен на антиген-4 цитотоксических T-лимфоцитов (CTLA-4). «Проствак», представляющий собой экспериментальную вакцину против метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы, сочетает вирусный вектор, несущий простат-специфический антиген (PSA), с тремя естественными костимулирующими молекулами (TRICOM): функционально-связанным антигеном лимфоцитов 3 (LFA-3, или кластер дифференцировки CD58), фактором межклеточной адгезии 1 (ICAM-1, или CD54), протеином B7-1 (CD80).
https://www.youtube.com/watch?v=JnhdI-CVcg8
Кроме того, на пациентах с немелкоклеточным раком легкого компании тестируют комбинацию «Опдиво» (Opdivo, ниволумаб), нацеленного на рецептор программируемой смерти-1 (PD-1), и вакцинирующего препарата-кандидата CV301, который объединяет опухолеассоциированные антигены — раково-эмбриональный антиген (CEA) и муцин-1 (MUC-1) — с молекулами TRICOM. Подобные исследования важны для «Бристол-Майерс Сквибб», ведь ее ниволумабу не удалось стать перволинейным препаратом в случае этого заболевания.
«Мерк и Ко» (Merck & Co.) подружилась с корейской «Джинекшин» (Genexine), пробуя сочетанную терапию рака, индуцированного вирусом папилломы человека (ВПЧ): «Китруда» (Keytruda, пембролизумаб) против рецептора программируемой смерти-1 плюс экспериментальная вакцина GX-188E против цервикальной интраэпителиальной неоплазии и ВПЧ-рака.
«АстраЗенека» (AstraZeneca) через свое биотехнологическое подразделение «МедИмьюн» (MedImmune) изучает комбинацию опытного дурвалумаба (durvalumab), нацеленного на лиганд-1 белка программируемой смерти (PD-L1), с экспериментальной вакциной INO-3112 «Иноувио фармасьютикалс» (Inovio Pharmaceuticals) в терапии ВПЧ-индуцированного рака, включая рак шейки матки и рак головы и шеи.
Вообще же «Амджен» (Amgen) удалось первой на Западе получить регуляторное одобрение на терапию онколитическим вирусом: в конце прошлого года США и Европа включили зеленый свет «Имлайджик» (Imlygic, талимоген лахерпарепвек) против неоперабельной меланомы.