«Модерна терапьютикс» (Moderna Therapeutics), одно из самых засекреченных биотехнологических предприятий, рассказывает о себе с большой неохотой. Действительно, к чему посвящать конкурентов в наработки, в которые было инвестировано обилие средств. И всё же интерес к ее достижениям в инновационной терапевтической области на базе матричной РНК (мРНК) подогрет как никогда.
Вместо того чтобы заниматься открытием и разработкой низкомолекулярных и биологических препаратов — привычных для отрасли, или прорабатывать куда более зрелую генную терапию, «Модерна» обращается к транскрипционным механизмам. Речь идет о доставке мРНК-инструкций в клетки, чтобы заставить их замещать, ингибировать или, наоборот, синтезировать протеины, помогающие предотвратить либо справиться с заболеванием.
Подход «Модерна» усматривается перспективным с позиций затратности и скорости. Достаточно один раз выяснить, как синтезировать и доставлять мРНК, чтобы можно было бы «штамповать» их в неограниченных масштабах, лишь меняя набор кодируемых инструкций. Традиционная фармация предполагает запуск полного цикла создания нового лекарственного соединения каждый раз с самого начала, вот почему появление прорывных препаратов обходится отрасли в не менее чем 1,5 млрд долларов и 14 лет труда.
Пусть публично о компании известно мало, зато крупные игроки фарминдустрии весьма неплохо осведомлены о ее идеях. Даром что ли «АстраЗенека» (AstraZeneca), «Алексион фармасьютикалс» (Alexion Pharmaceuticals), «Мерк и Ко» (Merck & Co.) и «Вертекс фармасьютикалс» (Vertex Pharmaceuticals) прилично вложились в партнерство с «Модерна».
Более того, ряд проектов спонсируются Управлением перспективных биомедицинских исследований и разработок (BARDA) при Министерстве здравоохранения и социальных служб США и Управлением перспективных исследовательских проектов (DARPA) при Министерстве обороны США.
В январе компания разродилась обильным заявлением, проливающим свет на конкретику своей деятельности по части мРНК-лекарств, нацеленных на инфекционные заболевания, иммуноонкологию, сердечно-сосудистые болезни. А сейчас, по прошествии восьми месяцев молчания, поделилась очередными свершениями и намерениями.
Во-первых, на конвейере «Модерна» собрано 16 лекарственных проектов, семь из которых проходят клинические испытания фазы I.
Во-вторых, «Модерна» отказалась от бизнес-модели исследований и разработок на основе венчурных предприятий. Раньше в структуру компании входили четыре отдельных фирмы: Onkaido Therapeutics, Valera, Elpidera и Caperna, занимающиеся онкологией, инфекциями, редкими патологиями и персонализированными противораковыми вакцинами. Сейчас все они устранены, перейдя под крыло единого бренда «Модерна».
В-третьих, идет строительство производственной площадки для проведения клинических исследований мРНК-препаратов. Объект площадью 18,5 тыс. кв. м будет запущен в строй к середине 2018 года.
В-четвертых, в июле разорвано заключенное в январе 2014 года соглашение с «Алексион» — она решила реструктуризировать свой бизнес. В этом нет ничего плохого, учитывая, что благодаря плодотворному сотрудничеству «Модерна» накопила нужную экспертизу в сфере орфанных заболеваний. Один из прежних совместных проектов, mRNA-3704, выставлен в приоритет разработки: он нацелен на терапию редкого заболевания печени — метилмалоновой ацидемии (MMA).
В-пятых, успешно закончены первые в мире клинические испытания мРНК-терапии. Экспериментальный AZD-8601, кодирующий фактор роста эндотелия сосудов-A (VEGF-A) и изучаемый совместно с «АстраЗенека», завершил фазу I на пациентах с диабетом 2-го типа, доказав состоятельность подхода. Он готовится вступить в фазу IIa на пациентах с сердечной недостаточностью, проходящих шунтирование коронарной артерии.
Локальное тканевое введение AZD-8601 поможет формированию дополнительных кровеносных сосудов, тем самым улучшая кровоснабжение. Подобный регенеративный механизм пригодится пациентам с сердечной недостаточностью или после инфаркта, а также страдающим диабетическими ранами и ишемическими сосудистыми заболеваниями.
Наконец, начаты клинические исследования фазы I первого иммуноонкологического препарата-кандидата «Модерна» — mRNA-2416, который кодирует лиганд костимулирующего мембраносвязанного протеина OX40, или CD134, усиливающий функциональность T-лимфоцитов в их способности прикрепляться и атаковать раковые клетки. Экспериментальный мРНК-препарат тестируется путем внутриопухолевой инъекции.
