«Фарсига»/«Форсига» (Farxiga/Forxiga, дапаглифлозин) разрешен для применения у взрослых пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и риском ее прогрессирования — в целях снижения рисков стойкого ухудшения почечной функции, смерти от сердечно-сосудистых осложнений на конечной стадии ХБП или госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Регуляторный вердикт вынесен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

«Фарсига»/«Форсига», как утверждает стоящая за ним «АстраЗенека» (AstraZeneca), стал первым за минувшие два десятка лет новым прорывным лекарством при хронической болезни почек.

Пероральный дапаглифлозин, дебютировавший в январе 2014 года, изначально позиционировался исключительно противодиабетическим лекарственным средством, предназначенным для улучшения гликемического контроля при сахарном диабете 2-го типа. Затем спектр показаний дапаглифлозина существенно расширился.

Так, в октябре 2019 года дапаглифлозин было дозволено назначать для снижения риска госпитализации по причине сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и сердечно-сосудистым заболеванием или множественными факторами риска последнего.

В мае 2020 года дапаглифлозин был разрешен в терапии сердечной недостаточности (класс II–IV) со сниженной фракцией выброса (HFrEF) в целях уменьшения риска смертельного исхода от сердечно-сосудистых осложнений или госпитализации по причине сердечной недостаточности. Что примечательно, препарат можно применять вне зависимости от наличия или отсутствия сахарного диабета 2-го типа.

Кроме того, в марте 2019 года дапаглифлозин был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в качестве добавочного препарата к инсулинотерапии пациентов с сахарным диабетом 1-го типа и индексом массы тела ≥ 27 кг/м2 (подразумевается избыточный вес или ожирение) в том случае, если не удается достичь приемлемого гликемического контроля при использовании только инсулина.

 

Хроническая болезнь почек: почему нужны новые лекарства?

Хроническая болезнь почек (ХБП)— серьезная прогрессирующая патология, характеризующаяся наличием нарушений структуры или функции почек, наблюдаемых в течение минимум трех месяцев. Признаки ХБП: либо падение оценочной скорости клубочковой фильтрации (eGFR) ниже 60 мл/мин/1,73 м2, либо повреждения почек, подтвержденные альбуминурией или визуально ненормальной их структурой. Наиболее распространенные причины ХБП: сахарный диабет, гипертония, гломерулонефрит. Среди осложнений ХБП: сердечно-сосудистые заболевания, гипертония, анемия, заболевания костей, электролитные нарушения, уремия. Большинство пациентов умирают от сердечно-сосудистых осложнений.

В мире хронической болезнью почек страдает оценочно свыше 700 млн человек. В 2016 году ХБП занимала 13-е место в списке ведущих причин смерти от каких-либо заболеваний в странах с высоким уровнем экономического развития. К 2040-му году, как прогнозируется, ХБП окажется на 5-м месте в мировом рейтинге основных заболеваний, связанных с потерянными годами жизни — индикатором здоровья населения, отражающим преждевременную смертность.

Согласно систематическому обзору рандомизированных клинических испытаний и доклинических исследований, результаты которых были опубликованы в периоды 1966–2017 и 1945–2017 гг. соответственно, нефрология — та врачебная дисциплина, которая больше всех испытывает отсутствие должного внимания со стороны медицинской науки, в том числе фармакологической.

Сейчас единственными классами лекарственных средств, которые сдерживают ухудшение функции почек, являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторы рецептора ангиотензина (БРА). Впрочем, большинство доказательств их эффективности справедливы при наличии сахарного диабета 2-го типа. [1] [2] [3] [4]

 

Дапаглифлозин против хронической болезни почек: клиническая результативность лечения

Клиническое исследование DAPA-CKD (NCT03036150) фазы III (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное) охватило взрослых пациентов (n=4304) с хронической болезнью почек (ХБП) на стадии 2–4 (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] в диапазоне 25–75 мл/мин/1,73 м2) и альбуминурией (соотношение альбумина/креатинина в моче [UACR] в пределах 200–5000 мг/г), придерживающихся стандартной терапии, включающей максимально переносимую дозу ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ACE) или блокаторов рецептора ангиотензина II (ARB).

Среди критериев исключения: поликистозная болезнь почек, волчаночный нефрит, АНЦА-ассоциированный васкулит, прохождение цитотоксической, иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии в предшествовавшие 6 месяцев.

«Мосмедпрепараты»

Исходные показатели испытуемых: средний возраст 62 года, мужчин 67%, у 68% сахарный диабет 2-го типа, усредненная eGFR 43 мл/мин/1,73 м2, усредненное UACR 950 мг/г. Самой распространенной причиной ХБП была диабетическая нефропатия (у 58% пациентов), ишемическая или гипертензивная нефропатия (16%), IgA-нефропатия (6%).

Участники ежедневно однократно получали плацебо или 10 мг дапаглифлозина — поверх стандартной терапии.

Первичная конечная точка была установлена композитным показателем, составленным из следующих параметров: устойчивое снижение eGFR не менее чем на 50%, прогрессирование до терминальной стадии почечной недостаточности, смерть от сердечно-сосудистых или почечных осложнений.

В ходе наблюдений сроком медианных 2,4 года установлено, что подключение дапаглифлозина к лечению таких пациентов обеспечило абсолютное снижение риска (ARR) выхода к первичной конечной точке на 5,3%. Уменьшение указанного риска относительно группы плацебо составило 39% (отношение рисков [hazard ratio, HR] 0,61 [95% ДИ: 0,51–0,72]; p<0,0001).

Благотворный эффект дапаглифлозина проявился вне зависимости от наличия или отсутствия сахарного диабета 2-го типа: для первичной конечной точки HR 0,64 (95% ДИ: 0,52–0,79) и HR 0,50 (95% ДИ: 0,35–0,72) соответственно.

Назначение «Фарсиги»/«Форсиги» снизило риск летального исхода по любой причине на 31% (ARR 2,1%) — в сравнении с контрольной группой (HR 0,69 [95% ДИ: 0,53–0,88]; p=0,0035).

Применение дапаглифлозина отразилось уменьшением риска ухудшения почечной функции или смерти из-за отказа почек — на 44% (HR 0,56 [95% ДИ: 0,45–0,68]; p<0,0001), риска госпитализации из-за сердечной недостаточности или смерти по причине сердечно-сосудистых осложнений — на 29% (HR 0,71 [95% ДИ: 0,55–0,92]; p=0,0089).

Назначение «Фарсиги»/«Форсиги» не сопровождалось, что важно, диабетическим кетоацидозом — против двух случаев в группе плацебо.

В предыдущем клиническом испытании DECLARE-TIMI 58 (NCT01730534) фазы III, которое изучило влияние дапаглифлозина на сердечно-сосудистые исходы среди пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и риском кардиологических событий, было засвидетельствовано, что «Фарсига»/«Форсига» сдерживает прогрессирование хронической болезни почек.

Так, дапаглифлозин относительно плацебо снизил на 47% (HR 0,53 [95% ДИ: 0,43–0,66]) композитный риск ухудшения почечной функции: устойчивое уменьшение eGFR на ≥ 40% до < 60 мл/мин/1,73 м2, терминальная стадия почечной недостаточности, почечная смерть.

 

Дополнительные материалы

Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1436-1446. [источник]

Effects of dapagliflozin on development and progression of kidney disease in patients with type 2 diabetes: an analysis from the DECLARE–TIMI 58 randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Aug;7(8):606-617. [источник]

Татьяна фон Ройсс

Научный эксперт R&A-офиса Mosmedpreparaty.ru.

Дополнительная информация о Татьяне и ее контактные данные доступны в разделе «Научно-исследовательский офис».

Есть что сказать? Высказывайтесь смело!

Расскажите нам, что вы думаете о написанном. Не исключено, у вас есть комментарии, дополнения или даже замечания. Mosmedpreparaty.ru приветствует читательские отклики и критику.

Обращаем особое внимание, что Mosmedpreparaty.ru вступает в переписку по любым вопросам за исключением обозначенных в п. 5 «Пользовательского соглашения», на которые никогда и ни при каких обстоятельствах не реагирует и не отвечает.

Ваш адрес email не будет опубликован.