Главное

Фавипиравир (favipiravir) — лекарственный препарат, который применяется в ходе лечения коронавирусной инфекции COVID-19, вызванной новым коронавирусом SARS-CoV-2.

Фавипиравир включен в официальные рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации: он разрешен для лечения ковида, протекающего с легкой или средней степенью тяжести, причем фавипиравир можно назначать в равно как амбулаторных, так и стационарных условиях.

Предлагаем ознакомиться с результатами нескольких систематических обзоров и метаанализов, которые попытались объективно оценить терапевтическую эффективность фавипиравира.

 

Что такое фавипиравир?

История фавипиравира начинается в конце марта 2014 года, когда в Японии появился «Авиган» (Avigan, фавипиравир), разработанный «Тояма кемикал» (Toyama Chemical) в составе «Фуджифилм» (Fujifilm) и предназначенный для лечения гриппа.

  • Препарат, правда, поставлен в резерв и не доступен широкой публике: фавипиравир предназначен для лечения только новых или вернувшихся (но не сезонных) серотипов вируса гриппа A, B и C, способных привести к пандемии, вызывающих тяжелую форму заболевания или против которых существующие противогриппозные лекарственные средства малоэффективны. Подобное ограничение было сделано в том числе и потому, что фавипиравир характеризуется тератогенным эффектом: на ранних стадиях беременности он приводит к дефектам эмбрионального развития плода, и потому противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во время планирования беременности.

В контексте гриппа фавипиравир (favipiravir, T-705) работает следующим образом. Вирусы гриппа реплицируют и транскрибируют свой геном в ядрах инфицированных клеток через гетеромерный вирусный РНК-полимеразный комплекс. Последний состоит из трех белковых субъединиц (PA, PB1 и PB2), которые обладают высокой консервативностью, тесно взаимодействуют и критически необходимы для эффективной вирусной репликации и связанной с ней вирулентности.

Субъединица PB2 связывает 5’-кэп пре-мРНК клетки-хозяина и позиционирует их для расщепления кэп-зависимой эндонуклеазой, расположенной в N-концевом домене субъединицы PA. Данный процесс «кэп-захвата» предоставляет РНК-праймеры для процедуры транскрипции вирусной мРНК, осуществляемой посредством РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp), функцию которой обеспечивает субъединица PB1. Транскриптазная активность PB1 отвечает за синтез мессенджерных, комплементарных и вирионных РНК.

Поскольку фавипиравир, будучи модифицированным аналогом пиразинкарбоксамида (pyrazinecarboxamide), нацелен на субъединицу PB1, фактически ингибируя RdRp, он тем самым сдерживает репликацию вируса гриппа.

Параллельно выяснилось, что фавипиравир способен подавлять репликацию других РНК-содержащих вирусов, включая коронавирусы, и делает это иным образом, нежели в случае гриппа.

Фавипиравир, представляя собой пролекарство, подвергается внутриклеточному рибозилированию и фосфорилированию, превращаясь в терапевтически активную форму — фавипиравира рибофуранозил-5′-трифосфат (фавипиравир-RTP), которая занимается ингибированием RdRp. Фавипиравир-RTP, выступая аналогом пуринового нуклеотида, проявляет противовирусные эффекты терминации цепи, замедления синтеза РНК, летального мутагенеза.

Фавипиравир включен в официальные рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации: он разрешен для лечения коронавирусной инфекции COVID-19, протекающей с легкой или средней степенью тяжести, причем фавипиравир можно применять в равно как амбулаторных, так и стационарных условиях.

  • В России фавипиравир нашел широкий отклик у производителей и реализуется под такими брендовыми наименованиями, как «Авифавир» (Avifavir), «Арепливир» (Areplivir), «Ковидолек» (Covidolek), «Коронавир» (Coronavir), «Фавибирин» (Favibirin).

Фавипиравир одобрен для применения и включен в клинические протоколы лечения ковида не только в России, но и некоторых других стран, включая Индонезию, Малайзию, Мексику, ОАЭ, Таиланд. Ряд государств, в том числе Великобритания, Венгрия, Греция и Саудовская Аравия, используют фавипиравир в рамках программ сострадательного применения незарегистрированных лекарственных средств. В то же время Индия, ранее вовсю продвигавшая фавипиравир в борьбе с ковидом, недавно от него отказалась.

Регуляторы США, Европейского союза, Японии — Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), Управление лекарственных средств и медицинских изделий (PMDA) — не выдали разрешения на применение фавипиравира против ковида. Не утвердила его и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ).

  • За пределами России фавипиравир известен под следующими брендовыми названиями: «Авиган» (Avigan), «Абиган» (Abigan), «Бакстовир» (Baxtovir), «Балфлу» (Balflu), «Веффавир» (Veffavir), «Вирафлу» (Viraflu), «Даксифлу» (Daxyflu), «Инфавир» (Infavir), «Инфравир» (Infravir), «Кобифлу» (Cobiflu), «Ковипос» (Covipos), «Кодифаб» (Codifab), «Метфлу» (Metflu), «Мисфевир» (Mysfevir), «Панковир» (Pancovir), «Пирамвир» (Piramvir), «Сивир» (Syvir), «Фабивар» (Fabiwar), «Фабимед» (Fabimed), «Фабистин» (Fabistin), «Фабифлу» (FabiFlu), «Фабифорт» (Fabifort), «Фабрион» (Fabrion), «Фавивент» (Favivent), «Фавивир» (Favivir), «Фавиджадж» (Favijaj), «Фавизак» (Favizac), «Фавизен» (Favizen), «Фавикав» (Favikav), «Фавикаст» (Favikast), «Фавикеа» (Favicare), «Фавиковид» (Favicovid), «Фавиковир» (Favicovir), «Фавилаб» (Favilab), «Фавимакс» (Favimax), «Фавимитс» (Favimits), «Фавинил» (Favinil), «Фавипил» (Favipil), «Фавипира» (Favipira), «Фавира» (Favira), «Фавирек» (Favirek), «Фависан» (Favisun), «Фависерн» (Favisern), «Фавискан» (Faviscan), «Фавитон» (Faviton), «Фавитрон» (Favitron), «Фавифорд» (Faviford), «Фавицим» (Favicim), «Фавкем-Флу» (Favchem-Flu), «Фавтрис» (Favtris), «Фапвир» (Fapvir), «Фапивир» (Fapivir), «Феблус» (Feblus), «Февивилл» ( Feviwill), «Февисейф» (Fevisafe), «Фензавир» (Fenzavir), «Феравир» (Feravir), «Ферасан» (Ferasun), «Флувиган» (Fluvigan), «Флувикат» (Fluvicut), «Флугард» (Fluguard), «Ципленза» (Ciplenza).

Если говорить о стоимости фавипиравира, то в России установлены предельные отпускные цены на этот препарат: потолок составляет 5 тыс. рублей за упаковку из 50 таблеток (без НДС и розничной надбавки). Для 10-дневного курса лечения пациента (с массой тела 75 кг и выше) необходимы две упаковки фавипиравира, что истребует как минимум 10 тыс. рублей.

Для сравнения: индийская «Сан фармасьютикал индастриз» (Sun Pharmaceutical Industries) предлагает фавипиравир по цене 1750 рупий (1705 рублей) за упаковку из 50 таблеток. Таким образом, отмечается почти утроенное стоимостное расхождение с российскими вариантами фавипиравира.

Согласно экспертным оценкам, минимальная расчетная стоимость производства 10-дневного курса фавипиравира для лечения ковида по российской схеме составляет без малого 22 доллара (1600 рублей), и это с учетом корректировок на потери, рецептуру, упаковку и маржу прибыли. Поскольку оценка осуществлялась весной 2020 года, сейчас, когда дефицита активной фармацевтической субстанции (API) фавипиравира не наблюдается, себестоимость может оказаться еще ниже.

 

Фавипиравир для лечения ковида: систематические обзоры и метаанализы

Систематический обзор — научное исследование, задачей которого является обзор опубликованных работ по какому-либо конкретному вопросу с последующим критическим анализом, оценкой и обобщением собранных данных.

Метаанализ означает объединение результатов нескольких исследований методами статистики для проверки одной или нескольких взаимосвязанных научных гипотез.

Систематический обзор и метаанализ, функция которых заключена в минимизации предвзятости в интерпретации данных, являются главными инструментами доказательной медицины. При высоком методическом качестве результаты систематического обзора выступают наиболее надежными источниками сведений, необходимых для принятия выверенных решений об оказании медицинской помощи.

 

Метаанализ #1

Систематический обзор, выполненный непальскими специалистами, изучил результаты 4 клинических испытаний (3 рандомизированных, 1 нерандомизированное) фавипиравира: три исследования были проведены в Китае (ChiCTR2000029544, ChiCTR2000029600, ChiCTR2000030254) и одно в России (NCT04434248), — данные которых были доступны по состоянию на конец августа 2020 года.

Метаанализ сравнил исходы от добавления фавипиравира к стандартной антиковидной терапии (другие противовирусные препараты, респираторная поддержка, антибиотики, иммуномодуляторы, лекарственные средства растительного происхождения и т. п.) по отношению к назначению только последней.

 

Выводы

Основные выводы следующие:

  • Плюсы. Фавипиравир обеспечил статистически значимые клинические или рентгенологические улучшения в ходе лечения коронавирусной инфекции COVID-19.
  • Минусы. Фавипиравир статистически значимым образом не привел к ускорению элиминации нового коронавируса SARS-CoV-2 из организма и не снизил вероятность необходимости в дополнительной кислородной поддержке.
  • Комментарии. Ввиду небольшого размера выборки систематического обзора, мощность исследования могла быть снижена. Отсутствие ослепления в исходных клинических испытаниях увеличило риски предвзятости и систематической ошибки. Несмотря на хорошие терапевтические перспективы фавипиравира, необходимо проведение дополнительных крупномасштабных проспективных рандомизированных двойных слепых контролируемых клинических испытаний, которые предоставили бы однозначное заключение о целесообразности применения этого препарата.
  • Итоги. На данном этапе уместно придерживаться позиции рационального использования фавипиравира в клинической практике.

 

Подробности

Вирусный клиренс

Метаанализ установил отсутствие статистически значимой пользы от добавления фавипиравира к стандартной терапии ковида в задаче ускорения избавления организма от нового коронавируса SARS-CoV-2. Так, на 7-й день лечения относительный риск (risk ratio, RR) составил 1,13 (95% ДИ: 0,55–2,33; p=0,73) [I2=84%; P=0,002], на 14-й день — RR 1,06 (95% ДИ: 0,84–1,33; p=0,65) [I2=67%; P=0,05].

Аналогично не выявлено статистически значимых преимуществ по критерию различия рисков (risk difference, RD): на 7-й день терапии показатель RD получился равным 0,06 (95% ДИ: −0,34 — 0,45; p=0,77) [I2=84%; P=0,002], на 14-й день — RD 0,03 (95% ДИ: −0,17 — 0,24; p=0,74) [I2=73%; P=0,02].

Лечение коронавируса. Помогает ли фавипиравир при ковиде так, как хотелось бы?

 

Клинические или рентгенографические улучшения

Метаанализ показал, что добавление фавипиравира к стандартному лечению коронавирусной инфекции COVID-19 привело к статистически значимому расхождению по части клинических или рентгенографических улучшений: на 7-й день лечения показатели RR и RD составили соответственно 1,25 (95% ДИ: 1,01–1,53; p=0,04) [I2=0%; P=0,68] и 0,11 (95% ДИ: 0,01–0,22; p=0,04) [I2=0%; P=0,88], на 14-й день — 1,29, (95% ДИ: 1,08–1,54; p=0,005) [I2=16%; P=0,30] и 0,19 (95% ДИ: 0,07–0,32; p=0,002) [I2=20%; P=0,28].

Лечение коронавируса. Помогает ли фавипиравир при ковиде так, как хотелось бы?

 

Клинические или рентгенографические ухудшения

Согласно метаанализу, клинические или рентгенографические ухудшения в конце срока лечения ковида менее вероятны в группе фавипиравира в сравнении с другими противовирусными препаратами, хотя и без статистически значимого расхождения: отношение шансов (odds ratio, OR) 0,59 (95% ДИ: 0,30–1,14; p=0,12) [I2=39%; P=0,19].

Лечение коронавируса. Помогает ли фавипиравир при ковиде так, как хотелось бы?

 

Необходимость в кислородной поддержке или неинвазивной вентиляции

Метаанализ продемонстрировал, что добавление фавипиравира к стандартной терапии ковида приводит к снижению вероятности необходимости в кислородной поддержке или неинвазивной механической вентиляции легких, однако без статистической значимости: OR 0,76 (95% ДИ: 0,42–1,39; p=0,37) [I2=0%; P=0,99].

Лечение коронавируса. Помогает ли фавипиравир при ковиде так, как хотелось бы?

 

Длительность конверсии к отрицательной ОТ-ПЦР

По данным метаанализа, выход к отрицательному результату полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) на наличие в организме РНК нового коронавируса SARS-CoV-2 среди получавших фавипиравир случился приблизительно на 5 дней раньше: разность средних (mean difference, MD) −5,16 (95% ДИ: −6,95 — −3,37; p<0,00001) [I2=45%; P=0,18].

Лечение коронавируса. Помогает ли фавипиравир при ковиде так, как хотелось бы?

 

Метаанализ #2

Систематический обзор, проведенный индийскими специалистами, изучил результаты 4 клинических испытаний (3 рандомизированных, 1 нерандомизированное) фавипиравира: четыре исследования были проведены в Китае (ChiCTR2000029544, ChiCTR2000029600, ChiCTR2000030254) и одно в России (NCT04434248), — данные которых были доступны по состоянию на начало октября 2020 года.

Фактически речь идет о толковании другими экспертами результатов тех же клинических испытаний, что были рассмотрены в метаанализе #1.

Метаанализ сравнил исходы от добавления фавипиравира к стандартной антиковидной терапии (другие противовирусные препараты, респираторная поддержка, антибиотики, иммуномодуляторы, лекарственные средства растительного происхождения и т. п.) по отношению к назначению только последней.

 

Выводы

Основные выводы следующие:

  • Плюсы. Фавипиравир обеспечил статистически значимые клинические или рентгенологические улучшения по прошествии 7–10 дней лечения коронавирусной инфекции COVID-19.
  • Минусы. Фавипиравир статистически значимым образом не привел к ускорению элиминации нового коронавируса SARS-CoV-2 из организма и не снизил вероятность необходимости в неинвазивной механической вентиляции легких.
  • Комментарии. Небольшое число клинических испытаний, включенных в систематический обзор, не позволяет сделать однозначный вывод относительно терапевтической состоятельности назначения фавипиравира при коронавирусной инфекции COVID-19. Необходимо собрать больше данных в дополнительных качественных рандомизированных или нерандомизированных испытаниях либо наблюдательных исследованиях.
  • Итоги. Мнение о фавипиравире сводится к тому, что его применение действительно несет терапевтическую пользу, но ее масштаб ограничен.

 

Подробности

Вирусный клиренс

Метаанализ установил, что добавление фавипиравира к стандартной терапии ковида ускоряет избавления организма от нового коронавируса SARS-CoV-2, но без статистически значимой пользы. Так, на 10–14-й день лечения отношение шансов (odds ratio, OR) составило 1,91 (95% ДИ: 0,91–4,01; p=0,09) [I2=30%; P=0,23].

Лечение коронавируса. Помогает ли фавипиравир при ковиде так, как хотелось бы?

 

Клинические или рентгенографические улучшения

Метаанализ продемонстрировал, что добавление фавипиравира к стандартному лечению коронавирусной инфекции COVID-19 ассоциировано с более высокими шансами на клинические или рентгенографические улучшения. Так, по прошествии 7–10 дней лечения показатель OR вышел к 1,63 (95% ДИ: 1,07–2,48) [I2=0%; P=0,42], по истечении 10–14 дней — OR 1,37 (95% ДИ: 0,24–7,82) [I2=73%; P=0,02]. При этом, однако, статистическая значимость продемонстрирована только в первом случае, но не во втором: p=0,02 и p=0,72 соответственно.

 

Необходимость в неинвазивной вентиляции

Согласно метаанализу, добавление фавипиравира к стандартной терапии ковида приводит к снижению вероятности необходимости в неинвазивной механической вентиляции легких, однако без статистической значимости: OR 0,80 (95% ДИ: 0,43–1,47; p=0,47) [I2=0%; P=0,73].

Лечение коронавируса. Помогает ли фавипиравир при ковиде так, как хотелось бы?

 

Метаанализ #3

Систематический обзор, осуществленный японскими специалистами, изучил результаты 5 клинических испытаний (4 рандомизированных, 1 нерандомизированное) фавипиравира: три исследования были проведены в Китае (ChiCTR2000029544, ChiCTR2000029600, ChiCTR2000030254) и по одному в России (NCT04434248) и Японии (jRCTs041190120), — данные которых были доступны по состоянию на середину сентября 2020 года.

Метаанализ сравнил исходы от добавления фавипиравира к стандартной антиковидной терапии (другие противовирусные препараты, респираторная поддержка, антибиотики, иммуномодуляторы, лекарственные средства растительного происхождения и т. п.) по отношению к назначению только последней.

 

Выводы

Основные выводы следующие:

  • Плюсы. Фавипиравир обеспечил статистически значимые клинические или рентгенологические улучшения в период 7 и 4 дней терапии коронавирусной инфекции COVID-19, а также ускорил элиминацию нового коронавируса SARS-CoV-2 из организма в период 7 дней лечения.
  • Минусы. Фавипиравир не обеспечил статистически значимых преимуществ в отношении ускорения вирусного клиренса в период 14 дней терапии.
  • Комментарии. Систематический обзор продемонстрировал высокую перспективность применения фавипиравира в лечении коронавирусной инфекции COVID-19. При этом, однако, исследование сопровождалось рядом ограничений. Во-первых, дозы и длительность назначения фавипиравира разнились во включенных в метаанализ клинических испытаниях. Во-вторых, не во всех испытаниях исходы снимались строго по прошествии 7 и 14 дней терапии. В-третьих, определения того, что следует понимать под клиническими улучшениями, отличались. Результаты метаанализа должны быть подкреплены проведением дополнительных клинических испытаний, особенно тех, которые оценят различные дозы фавипиравира и продолжительность курса его назначения среди пациентов с разной степенью тяжести течения ковида.
  • Итоги. Фавипиравир засвидетельствовал, что обладает большими возможностями для лечения COVID-19, особенно среди пациентов с бессимптомным, легким или умеренным течением заболевания.

 

Подробности

Вирусный клиренс

Метаанализ установил, что добавление фавипиравира к стандартной терапии ковида ускорило процесс избавления организма от нового коронавируса SARS-CoV-2. Так, на 7-й день лечения зафиксировано статистически значимое отношение шансов (odds ratio, OR) 0,40 (95% ДИ: 0,19–0,84; p=0,02) [I2=39%; P=0,18]. Однако на 14-й день лечения статистической значимости не обнаружено: OR 0,46 (95% ДИ: 0,14–1,45; p=0,18) [I2=52%; P=0,10].

Лечение коронавируса. Помогает ли фавипиравир при ковиде так, как хотелось бы?

Тем не менее по прошествии 7 и 14 дней терапии в группах фавипиравира к статусу вирусного клиренса вышли 65,4% и 88,9% пациентов — против 43,4% и 78,8% в контрольных группах, что явилось статистически значимым расхождением (p<0,00001) [I2=25%; P=0,26 и I2=0%; P=0,68].

Лечение коронавируса. Помогает ли фавипиравир при ковиде так, как хотелось бы?

 

Клинические или рентгенографические улучшения

«Мосмедпрепараты»

Метаанализ показал, что добавление фавипиравира к стандартному лечению коронавирусной инфекции COVID-19 привело к статистически значимому расхождению по части клинических или рентгенографических улучшений: на 7-й и 14-й день лечения показатель OR составил соответственно 1,60 (95% ДИ: 1,03–2,49; p=0,04) [I2=0%; P=0,83] и 3,32 (95% ДИ: 1,44–7,65; p=0,005) [I2=15%; P=0,31].

Лечение коронавируса. Помогает ли фавипиравир при ковиде так, как хотелось бы?

Пропорции пациентов, отметившихся клиническими улучшениями на 7-й и 14-й день терапии, составили 54,3% и 84,6% в группах фавипиравира — против 34,4% и 65,8% в контрольных группах, что явилось статистически значимым расхождением (p<0,00001) [I2=73%; P=0,01 и I2=67%; P=0,05].

Лечение коронавируса. Помогает ли фавипиравир при ковиде так, как хотелось бы?

 

Метаанализ #4

Систематический обзор, сделанный иранскими специалистами, изучил результаты 9 клинических испытаний (8 рандомизированных, 1 нерандомизированное) фавипиравира: четыре исследования были проведены в Китае (ChiCTR2000029544, ChiCTR2000029600, ChiCTR2000030254, ChiCTR2000030894) и по одному в России (NCT04434248), Японии (jRCTs041190120), Индии (CTRI/2020/05/025114), Египте (NCT04349241), Омане (исследование), — данные которых были доступны по состоянию на конец декабря 2020 года.

Метаанализ сравнил исходы от добавления фавипиравира к стандартной антиковидной терапии (другие противовирусные препараты, респираторная поддержка, антибиотики, иммуномодуляторы, лекарственные средства растительного происхождения и т. п.) по отношению к назначению только последней.

 

Выводы

Основные выводы следующие:

  • Плюсы. Фавипиравир обеспечил статистически значимые клинические и рентгенологические улучшения в период 7 дней лечения коронавирусной инфекции COVID-19.
  • Минусы. Фавипиравир статистически значимым образом не привел к ускорению элиминации нового коронавируса SARS-CoV-2 из организма, не снизил вероятность необходимости в дополнительной кислородной поддержке, не уменьшил шансы на перевод в отделение интенсивной терапии, не смог повлиять на летальные исходы.
  • Комментарии. Систематический обзор не смог однозначно ответить на вопрос разумности применения фавипиравира в клинической практике, и причины следующие. Во-первых, небольшой размер выборки в каждом клиническом испытании. Во-вторых, из-за фармакотерапии несколькими препаратами в большинстве включенных испытаний существует риск влияния на эффективность фавипиравира. В-третьих, доза и продолжительность назначения фавипиравира весьма разнились. В-четвертых, в различных клинических испытаниях затруднительно определить клинические улучшения у пациентов, поскольку они характеризовались разными тяжестью заболевания, возрастом и состоянием здоровья. В целом фавипиравир не оказал существенного положительного эффекта на снижение вероятности летального исхода в общей группе пациентов с легкой и средней степенью тяжести течения ковида. Не исключено, начало терапии фавипиравиром осуществлялось слишком поздно после проявления симптомов заболевания, что объясняет его низкую эффективность в клинических условиях. Для точной оценки терапевтической эффективности фавипиравира необходимы дополнительные клинические испытания с большим объемом выборки.
  • Итоги. В связи с ограниченностью собранных доказательств следует с осторожностью относиться к широкому применению фавипиравира в клинической практике, равно как осуществляя его назначение только действительно в нем нуждающимся пациентам, так и начиная терапию на как можно более ранних этапах развития коронавирусной инфекции COVID-19.

 

Подробности

Вирусный клиренс

Метаанализ установил отсутствие статистически значимой пользы от добавления фавипиравира к стандартной терапии ковида в задаче ускорения избавления организма от нового коронавируса SARS-CoV-2. Так, на 7-й день лечения относительный риск (risk ratio, RR) составил 1,08 (95% ДИ: 0,83–1,39; p=0,580) [I2=62%; P=0,02], на 10-й день — RR 1,02 (95% ДИ: 0,92–1,14; p=0,648) [I2=0%; P=0,85], на 14-й день — RR 1,11 (95% ДИ: 0,98–1,26; p=0,094) [I2=43%; P=0,11].

Лечение коронавируса. Помогает ли фавипиравир при ковиде так, как хотелось бы?

 

Клинические или рентгенографические улучшения

Метаанализ показал, что добавление фавипиравира к стандартному лечению коронавирусной инфекции COVID-19 привело к статистически значимому расхождению по части клинических или рентгенографических улучшений на 7-й день лечения: RR 1,24 (95% ДИ: 1,09–1,41; p=0,001) [I2=0%; P=0,94].

С другой стороны, на 14-й день лечения фавипиравир не предоставил статистически значимого расхождения: RR 1,11 (95% ДИ: 0,98–1,26; p=0,108) [I2=35%; P=0,18].

Лечение коронавируса. Помогает ли фавипиравир при ковиде так, как хотелось бы?

 

Необходимость в кислородной поддержке

Метаанализ продемонстрировал, что добавление фавипиравира к стандартной терапии ковида приводит к снижению вероятности необходимости в кислородной поддержке, однако без статистической значимости: RR 0,93 (95% ДИ: 0,67–1,29; p=0,664) [I2=0%; P=0,95].

Лечение коронавируса. Помогает ли фавипиравир при ковиде так, как хотелось бы?

 

Перевод в отделение интенсивной терапии

Согласно метаанализу, фавипиравир не смог статистически значимым образом снизить вероятность перевода пациентов в реанимационное отделение: RR 1,14 (95% ДИ: 0,50–2,59; p=0,759) [I2=0%; P=0,53].

Лечение коронавируса. Помогает ли фавипиравир при ковиде так, как хотелось бы?

 

Летальность

По данным метаанализа, частота летальных исходов среди получавших фавипиравир оказалась приблизительно на 30% ниже, хотя и без статистически значимой разницы: RR 0,71 (95% ДИ: 0,26–1,92; p=0,499) [I2=0%; P=0,95].

Лечение коронавируса. Помогает ли фавипиравир при ковиде так, как хотелось бы?

 

Метаанализ #5

Систематический обзор, проведенный швейцарскими и итальянскими специалистами, изучил результаты 6 рандомизированных клинических испытаний фавипиравира: три исследования были проведены в России (NCT04434248, NCT04501783, NCT04542694), по одному в Китае (ChiCTR2000029544), Египте (NCT04349241), Индии (CTRI/2020/05/025114), — данные которых были доступны по состоянию на начало мая 2021 года.

Метаанализ сравнил исходы от добавления фавипиравира к стандартной антиковидной терапии (другие противовирусные препараты, респираторная поддержка, антибиотики, иммуномодуляторы, лекарственные средства растительного происхождения и т. п.) по отношению к назначению только последней.

 

Выводы

Основные выводы следующие:

  • Плюсы. Фавипиравир сократил время, необходимо для элиминации нового коронавируса SARS-CoV-2 из организма, и повысил шансы на клинические или рентгенографические улучшения в период 7 дней лечения коронавирусной инфекции COVID-19.
  • Минусы. Среди получавших фавипиравир вероятность попасть в реанимационное отделение была выше с учетом исходной тяжести состояния пациентов.
  • Комментарии. Назначение фавипиравира на ранних сроках развития ковида привело к благотворному эффекту, отразившемуся ускорением вирусного клиренса с сопутствующими клиническими улучшениями, что привело к сокращению сроков пребывания в стационаре. Несмотря на снижение вероятности летального исхода, применение фавипиравира не обеспечило явного уменьшения числа смертей в абсолютном исчислении.
  • Итоги. Текущая доказательная база, характеризующаяся низкой или очень низкой степенью достоверности доказательств, недостаточна для надежного обоснования применения фавипиравира в качестве монотерапии или комбинированной терапии коронавирусной инфекции COVID-19.

 

Подробности

Вирусный клиренс

Согласно метаанализу, добавление фавипиравира к стандартной терапии ковида ускорило избавление организма от нового коронавируса SARS-CoV-2. Так, на 3-й день лечения относительный риск (relative risk, RR) составил 1,22 (95% ДИ: 0,99–1,50), на 7-й день — RR 1,09 (95% ДИ: 0,95–1,26), на 14-й день — RR 1,04 (95% ДИ: 0,94–1,15).

При этом время, необходимое для вирусного клирен