«Ультрадженикс фармасьютикал» (Ultragenyx Pharmaceutical) и японская «Кёва Хакко Кирин» (Kyowa Hakko Kirin) заручились маркетинговым разрешением Европейской комиссии на «Крисвита» (Crysvita, буросумаб) для терапии подтвержденной радиографически семейной гипофосфатемии, также известной как X-сцепленная гипофосфатемия (XLH). Препарат можно применять на детях от одного года и подростках с растущим скелетом.
«Крисвита» получил условное одобрение, то есть еще требуются окончательные результаты клинических испытаний, свидетельствующие об эффективности лечения этого редкого хронического заболевания, поражающего приблизительно одного из 20 тыс. человек и характеризующегося очень низким уровнем фосфатов в крови, что негативно отражается на состоянии костной ткани, приводя к рахиту и низкому росту.
Клинические испытания фазы II проверили буросумаб на 52 пациентах в возрасте 5–12 лет, получавших инъекцию препарата (максимальная доза 2 мг/кг) каждые две недели или раз в месяц на протяжении 64 недель. По итогам уровень сывороточного фосфата натощак вышел к нормальным показателям (с исходных средних 2,33 до 3,16 мг/дл), причем не зафиксировано ни гиперфосфатемии, ни гиперкальциемии. Сывороточная щелочная фосфатаза понизилась на 98 ед/л. Состояние пациентов улучшилось равно как по оценке тяжести рахита (RSS), исходящей из степени нарушений метафизов и эпифизарных пластинок, так и согласно радиографическим изменениям рахита (RGI-C) — всё это в отношении запястных и коленных суставов.
Клинические исследования фазы II, вовлекшие 134 взрослых пациента, которые на протяжении 24 недель получали 1 мг/кг буросумаба или плацебо каждые четыре недели, зафиксировали у 94% респондентов в группе препарата возвращение сывороточных фосфатов к нормальному уровню. В контрольной группе это смогли продемонстрировать только 8% больных. Испытуемые показали улучшение показателей подвижности суставов, физической функциональности и болевого синдрома.
Моноклональное антитело буросумаб (burosumab) нацелено против фактора роста фибробластов 23 (FGF23) — фосфатурического гормона, снижающего сывороточные уровни фосфатов (за счет почечной экскреции) и активного витамина D (посредством конверсии в почках). Блокирование чрезмерной активности FGF23 приводит к увеличению реабсорбции фосфатов и усилению синтеза витамина D, отражающегося повышением кишечной абсорбции фосфатов и кальция.
Сейчас ведение X-сцепленной гипофосфатемии осуществляется частым дробным приемом пероральных фосфатов и витамина D (кальцитриол) с постоянным мониторингом уровней кальция, щелочной фосфатазы, паратиреоидного гормона, фосфатов сыворотки, а также кальция и креатинина в моче. Подобная заместительная терапия эффективна лишь частично, она не особо способствует росту скелета, ей сопутствуют нефрокальциноз и гиперпаратиреоз.
Коммерческий запуск «Крисвита» намечен на второй квартал, первой страной выбрана Германия.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) должно вынести вердикт относительно буросумаба к середине апреля. В случае положительного решения «Ультрадженикс» и «Кёва Хакко Кирин» получат ваучер на приоритетное рассмотрение — его можно продать другому фармпроизводителю за несколько сот миллионов долларов.
Параллельно буросумаб изучается в терапии остеомаляции, индуцированной опухолью (TIO).
Пиковые продажи «Крисвита» оцениваются в 1 млрд долларов к 2025 году.
В ноябре 2017 года «Ультрадженикс» обрела разрешение на свой первый препарат — «Мепсевии» (Mepsevii, вестронидаза альфа). Он предназначен для заместительной ферментной терапии детей и взрослых с мукополисахаридозом типа VII (синдром Слая).
