«Винлеви»: новое лекарство против акне

• топические и пероральные ретиноиды;
• азелаиновая кислота;
• салициловая кислота;
• гормональная терапия.

Усиленная секреция сальных желез

• пероральный изотретиноин;
• гормональная терапия.

Пролиферация C. acnes

• перекись бензоила;
• топические и пероральные антибиотики;
• азелаиновая кислота.

Воспалительный процесс

• пероральный изотретиноин;
• пероральные тетрациклины;
• топические ретиноиды;
• азелаиновая кислота.

 

«Винлеви» против акне: механизм действия класкотерона

Класкотерон (clascoterone, CB-03-01) представляет собой первый в своем классе топический ингибитор андрогеновых рецепторов (AR). И хотя точный механизм действия этого стероидного антиандрогена неизвестен, считается, что молекула (кортексолона 17α-пропионат) конкурирует с андрогенами, главным образом дигидротестостероном (DHT), за связывание с AR в сальных железах и волосяных фолликулах. Класкотерон подавляет локальные (кожные) эффекты DHT, проявляющиеся в виде угревой сыпи, путем, есть мнение, ингибирования выработки липидов из себоцитов (секреторных клеток сальной железы) и снижения количества провоспалительных цитокинов — медиаторов, возбуждаемых андрогенами. В отличие от пероральной гормональной терапии акне, класкотерон может применяться как женщинами, так и мужчинами.

Класкотерон быстро превращается в кортексолон — метаболит с известным и приемлемым профилем безопасности. Ввиду этого, а также исключительно, очевидно, местного действия класкотерона, риск возникновения нецелевых или системных побочных эффектов сведен, вероятно, к минимуму.

 

«Винлеви» против акне: терапевтическая эффективность класкотерона

Класкотерон прошел проверку в двух идентичных по дизайну клинических исследованиях NCT02608450 и NCT02608476 фазы III (рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, многоцентровых, международных), охвативших пациентов (n=1421) в возрасте 12 лет и старше, страдающих обыкновенными угрями на лице.

Заболевание участников должно было характеризоваться наличием воспалительных (папулы, пустулы, узелки) и невоспалительных (открытые и закрытые комедоны) очагов угревого поражения числом 30–75 и 30–100 соответственно, а балл общей оценке исследователя (IGA) — составлять 3 (умеренная тяжесть) или 4 (тяжелая форма).

Исходные характеристики пациентов были представлены усредненным числом воспалительных и невоспалительных угревых поражений в 42,4 и 61,4 соответственно, при этом у 83% человек бал IGA равнялся 3.

Испытуемым назначали плацебо либо класкотерон два раза в день — на протяжении 12 недель.

К первичной конечной точке, установленной выходом к баллу IGA, равному 0 (чистая кожа) или 1 (почти чистая кожа), с одновременным его снижением хотя бы на 2 пункта, вышли 18,8% и 20,9% больных в группе класкотерона — против 8,7% и 6,6% в группе плацебо. Получившаяся разница в 10,1% (95% ДИ: 4,1–16,0) и 14,3% (95% ДИ: 8,9–19,7) оказалась статистически значимой.

Число воспалительных угревых поражений в группе класкотерона снизилось на абсолютных 19,3 и 20,1 очагов, или на 44,6% и 47,1%, тогда как в контрольной группе — на 15,4 и 12,6 очагов, или на 36,3% и 29,7%.

Количество невоспалительных угревых поражений в группе экспериментальной терапии уменьшилось на абсолютных 20,4 и 19,5 очагов, или на 32,6% и 29,6%, а в группе плацебо — на 13,0 и 10,8, или на 21,8% и 15,7%.

 

«Винлеви» против акне: безопасность класкотерона

Назначение класкотерона не отметилось какой-либо существенной разницей с плацебо, если говорить о местных кожных реакциях, таких как отек, эритема и краснота, зуд, шелушение и сухость, атрофия кожи, ощущение укуса и жжения, красные стрии, телеангиэктазия. Если таковые проявились в ходе назначения «Винлеви», рекомендовано прекратить или уменьшить частоту использования препарата.

Указано также, что класкотерон способен привести к подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.

Дополнительная долгосрочная проверка безопасности класкотерона среди пациентов (n=347), получавших «Винлеви» дважды в день сроком до 9 месяцев, не выявила каких-либо существенных отклонений в статистическом распределении отрицательных побочных реакций, что позволило сделать вывод о возможном применении препарата длительное время.

 

Класкотерон: что дальше

Согласно прогнозам отраслевых экспертов, пиковый спрос на «Винлеви» против акне может перешагнуть 400 млн долларов в год.

«Кассиопея», в июне 2015 года отделившаяся от материнской «Космо фармасьютикалс» (Cosmo Pharmaceuticals), продолжает осуществлять клиническую проверку класкотерона (в виде раствора) в терапии андрогенетической алопеции у мужчин и женщин. Экспериментальный препарат проходит под торговой маркой «Бризула» (Breezula).

Андрогенетическая алопеция, являющаяся наиболее распространенной причиной выпадения волос, обусловлена выработкой дигидротестостерона (DHT). Андрогены обычно стимулируют терминальный рост волос во многих местах тела, например бороде или подмышечной области, но оказывают противоположный подавляющий эффект на коже головы, если находящиеся там волосяные фолликулы генетически чувствительны к DHT. Высокая локальная концентрация DHT результирует укорачиванием цикла роста волос и прогрессирующей миниатюризацией фолликулов (истончение волос), что приводит к характерному облысению по мужскому типу.