Оспа обезьян 2022. Все подробности

Профилактика оспы обезьян

Общая информация

Вакцина против натуральной оспы предотвращает заражение оспой обезьян и облегчает ее симптомы.

В ряде стран имеются стратегические запасы оспенных вакцин. Даже если таковые отсутствуют, можно без особых проблем наладить их массовое производство.

Оспенные вакцины характеризуются рядом отрицательных побочных реакций, в целом аналогичным таковым при введении других вакцин. Однако некоторые из нежелательных явлений, пусть даже встречаясь очень редко, носят весьма серьезный и местами фатальный характер.

Датская «Бавариан Нордик» (Bavarian Nordic) разработала вакцину «Джиннеос» (Jynneos)/«Имванекс» (Imvanex)/«Имвамьюн» (Imvamune) третьего поколения против натуральной оспы, которая, во-первых, является первой и пока единственной одобренной против оспы обезьян и, во-вторых, обладает куда более улучшенным профилем безопасности, чем оспенные вакцины предыдущих поколений.

В России вскоре будет зарегистрирована «ОртопоксВак» (OrtopoxVac) — первая в мире официально одобренная оспенная вакцина четвертого поколения. Мощная и максимально безопасная осповакцина разработана Государственным научным центром вирусологии и биотехнологии «Вектор».

В случае контакта с зараженным имеет смысл рассмотреть возможность постэкспозиционной осповакцинации в как можно более ранние сроки.

Активная иммунизация против оспы обезьян

У переболевших натуральной оспой формируется продолжительный и зачастую пожизненный иммунитет к повторным заражениями, которые, впрочем, иногда всё же случаются, хотя их частота не превышает 1 на 1000 в течение 15–20 лет. [1]

Вакцинация против натуральной оспы наделяет стойким иммунитетом с защитной эффективностью 80–95%. Тем, кому это необходимо, рекомендовано проводить ревакцинацию каждые 10 лет, хотя защита может сохраняться существенно дольше. [2]

Предшествовавшая иммунизация вакциной против натуральной оспы надежно предотвращает заражение оспой обезьян и существенно облегчает клинические симптомы заболевания, если таковое всё же манифестировало. Это возможно благодаря формированию стойкого и качественного перекрестного иммунитета, организуемого всеми ортопоксвирусами. Одновременные эпидемии натуральной оспы и оспы обезьян ни разу не регистрировались. [3]

Согласно данным, собранным в 1980–1984 гг. в Демократической Республике Конго (ДРК), энзоотичной по обезьяньей оспе, вакцинация против натуральной оспы обеспечивает защиту от оспы обезьян на 85%. [4]

Анализ тенденции заболеваемости оспой обезьян в ДРК, показал, что у вакцинированных против натуральной оспы риск заражения обезьяньей оспой в 5,2 раза ниже, чем у невакцинированных. Сравнение данных активного наблюдения в 1980-х гг. с данными 2006–2007 гг. установило 20-кратный рост заболеваемости оспой обезьян, что связано с прекращением кампании массовой оспенной вакцинации. [5]

Во время вспышки обезьяньей оспы в 2003 году в США были выявлены 8 случаев заражения людей, ранее привитых оспенной вакциной 13–38 лет назад, и у 3 человек заболевание никак симптоматически не проявилось. Несмотря на скромный размер выборки, можно предположить, что прививка против натуральной оспы, даже сделанная в далеком прошлом, обеспечивает у приблизительно половины привитых формирование весьма длительного перекрестного иммунитета против оспы обезьян. [6]

Лица, подвергшиеся воздействию вируса обезьяньей оспы и не получавшие вакцину против натуральной оспы в течение последних 3 лет, должны изучить возможность вакцинации. [7]

Постэкспозиционная профилактика оспы обезьян

Для некоторых лиц после контакта с оспой обезьян в дополнение к наблюдению и изоляции следует рассмотреть возможность постэкспозиционной профилактики оспенной вакциной третьего поколения (живой аттенуированной). [1]

• Под постэкспозиционной профилактикой оспы обезьян понимают организацию защитных мер после предполагаемого факта возможного заражения: например, при прямом контакте с заболевшим или контаминированными объектами в одном помещении с ним.

Ответ антител после первичной оспенной вакцинации обычно возникает на 4–8 дней раньше, чем ответ после заражения натуральной оспой. [2] Таким образом, первичная вакцинация, осуществленная даже после инфицирования, может изменить течение заболевания или прервать его. Существует вероятность сильной защиты от развития натуральной оспы при вакцинации через 3–4 дня после заражения и по крайней мере частичной защиты от летального исхода при вакцинации через 4–5 дней после инфицирования. [3] [4] [5] [6] [7]

Учитывая вышесказанное, постэкспозиционная профилактика обезьяньей оспы должна осуществляться как можно раньше. Если осповакцинация проведена в течение 4 дней после контакта, есть надежда на предотвращение развития заболевания. Если она сделана в период 4–14 дней, следует предполагать снижение тяжести течения болезни, но не ее предотвращение. [8]

Во время вспышки оспы обезьян в 2013 году в США была проведена оспенная вакцинация ограниченного круга лиц, подвергшегося воздействию вируса, а также были даны рекомендации по доэкспозиционной вакцинации тех, кто участвовал в расследовании вспышки, и медицинских работников, контактировавших с заболевшими. С указанной целью осповакцину получили доэкспозиционно 7 человек и постэкспозиоционно 23 человека, в одном случае развилась лабораторно подтвержденная обезьянья оспа. [9]

Роль постэкспозиционной профилактики оспы обезьян при помощи иммуноглобулина осповакцины (VIG), также называемого иммуноглобулином вакцинии, остается неясна. Иммуноглобулин осповакцины — гипериммунный продукт, полученный из объединенной плазмы вакцинированных против натуральной оспы с высоким титром антител против вируса осповакцины. Однако такая профилактика может рассматриваться для применения среди лиц с тяжелым иммунодефицитом T-клеточной функции, поскольку оспенная вакцинация для них противопоказана. [10]

Вакцины против натуральной оспы

Существуют четыре поколения оспенных вакцин. [1]

Первое поколение, представленное классическим вакцинами на базе живого вируса осповакцины (Vaccinia virus, VACV), применялось в период усилий по ликвидации натуральной оспы на планете. Среди таких вакцин: «Драйвакс» (Dryvax), SPSV, Lister/Elstree, Lancy-Vaxina, EM-63, Temple of Heaven.

Второе поколение оспенных вакцин, строящееся на базе первого и полностью его вытеснившее, обращается к производству живого вируса осповакцины на клеточных линиях. Среди них: ACAM1000, ACAM2000, Elstree BN, CCSV, CJ-50300.

Третьей поколение оспенных вакцин сделало ставку на живой аттенуированный (ослабленный) вирус осповакцины. Они особенно подходят лицам с ослабленным иммунитетом и, следовательно, повышенным риском развития прогрессирующей вакцинии, а также лицам с тяжелой экземой или эксфолиативными заболеваниями кожи. Представители следующие: MVA, LC16m8, NYVAC, dVVL, ACAM3000, «Джиннеос» (Jynneos)/«Имванекс» (Imvanex)/«Имвамьюн» (Imvamune), TBC-MVA.

Четвертое поколение оспенных вакцин, которое находится в разработке, дает надежду на появление современных вакцин (главным образом субъединичных), максимально безопасных и эффективных.

Даже после того как натуральная оспа была полностью ликвидирована на планете, в стратегических запасах государств всё равно накапливаются оспенные вакцины. Они необходимы для борьбы с возможными вспышками инфекций, вызванных ортопоксирусами, в том числе вирусом оспы обезьян. [2]

Согласно сведениям образца 2013 года, в штаб-квартире Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в Швейцарии хранятся 2,7 млн доз осповакцин (2,4 млн доз вакцин, использовавшихся в ходе кампании по ликвидации натуральной оспы, и 300 тыс. доз АСАМ2000). Есть также обязательства от стран-доноров на поставку еще 32 млн доз вакцин (ACAM2000, LC16m8, «Джиннеос»/«Имванекс»/«Имвамьюн»). В других странах есть свои собственные запасы, которые могут составлять во всем мире 570–720 млн доз. Производственная мощность изготовителей вакцин составляет 255 млн доз в год, хотя для этого некоторые производственные линии необходимо будет расконсервировать. [3]

Какой запас и каких именно оспенных вакцин имеется в Европе остается пока неизвестным. Утверждается, что в датском хранилище собраны 1,4 млн доз «Джиннеос»/«Имванекс»/«Имвамьюн».

США располагают запасом в более чем 100 млн доз ACAM2000, живой репликационно-компетентной вакцины на основе штамма NYCBOH вируса осповакцины, и продолжают аккумулировать вакцину «Джиннеос»/«Имванекс»/«Имвамьюн», которой уже накоплено свыше 1 тыс. доз.

ACAM2000, которая разработана британской «Акамбис» (Acambis) и которая в феврале 2008 года пришла на смену осповакцине «Драйвакс», представляет собой усовершенствованный вариант последней, более не выпускаемой. ACAM2000 получена путем клонирования «Драйвакс» методом бляшкообразования (последовательное пассажирование вируса до одного генетического клона), выращивается не на лимфе теленка, а в клетках почек африканской зеленой мартышки (Vero), протестирована на отсутствие посторонних агентов. [4] Производством ACAM2000 занималась «Санофи» (Sanofi) до момента продажи вакцины «Имёджент байосолюшнс» (Emergent BioSolutions) в начале октября 2017 года за 125 млн долларов.

В России есть три вакцины против натуральной оспы: «Микроген» производит «Вакцину оспенную живую» и инактивированную оспенную вакцину «ОспаВир» (OspaVir), которые сделаны на базе штамма Lister/Elstree, а 48-й ЦНИИ Министерства обороны разработал «ТЭОВак» (TEOVak), живую оспенную вакцину в пероральной таблетированной форме на основе штамма B-51.

Углубленное понимание иммунологии поксвирусов, идентификация T- и B-клеточных эпитопов и достижения в области обратной иммунологии предоставили мировой фармотрасли возможности для разработки ряда эффективных вакцин против натуральной оспы, построенных на альтернативных биотехнологических решениях. Эти вакцины четвертого поколения, будучи субъединичными (содержащими отдельные антигенные части вируса), характеризуются рядом заметных преимуществ, как то: четко определенный состав, отсутствие вирусных и/или бактериальных контаминантов, простая адаптация к мультивалентному применению, быстрое и экономически оправданное производство, повышенная эффективность, улучшенный профиль безопасности.

Перспективным направлением в повышении эффективности вакцинации против оспы наряду с соблюдением должной безопасности является стратегия гетерологичной иммунизации прайм-буст, когда субъединичная вакцина (четвертого поколения) используется для первоначальной стимуляции иммунной системы, а вакцина на базе аттенуированного вируса осповакцины (третьего поколения) — для закрепления выработки иммунитета. [5]

Идентификация целевых антигенов для субъединичной оспенной вакцины осложняется тем, что поксвирусы кодируют сотни белков, а их сложный жизненный цикл представлен двумя инфекционными формами: внутриклеточным зрелым вирионом (IMV) и внеклеточным оболочечным вирионом (EEV). Разработана квадривалентная вакцина, содержащая рекомбинантные эктодомены мембранных белков вируса осповакцины (белков L1R и A27L из IMV и белков A33R и B5R из EEV) и подкрепленная адъювантными гидроксидом алюминия и цитозином-фосфогуанином (CpG). [6]

Успешно осуществлены эксперименты с ДНК-вакцинами 4pox, кодирующими гены указанных выше белков вируса осповакцины, а также ДНК-вакцинами, несущими отдельные гены. Помимо натуральной оспы они защищают и от оспы обезьян. [7] [8] [9]

Продемонстрирована возможность создания недорогой субъединичной оспенной вакцины с одним только белком B5R, производимым растениями — австралийским табаком (Nicotiana benthamiana) и мангольдом (Beta vulgaris var. cicla). [10]

«ВеннВакс» (VennVax), придуманная «ЭпиВакс» (EpiVax), доставляет в организм ДНК-плазмиду, кодирующую гены множества высококонсервативных и иммуногенных T-клеточных эпитопов вирусов натуральной оспы и осповакцины в целях формирования надежного T-клеточного иммунитета. Что примечательно, вакцина не индуцирует продукцию нейтрализующих антител. С учетом того, что 48 из 50 эпитопов в составе «ВеннВакс» на более чем 90% идентичны эпитопам в вирусе оспы обезьян, а 68% эпитопов полностью идентичны, вакцина пригодна и для профилактики обезьяньей оспы. [11]

Интересна интраназальная мукозальная вакцина, содержащая вирус осповакцины, убитый антимикробной наноэмульсией из соевого масла и детергента. [12]

В России Государственным научным центром вирусологии и биотехнологии «Вектор» разработаны две оспенных вакцины четвертого поколения: пятивалентная ДНК-вакцина на основе рекомбинантных плазмид, содержащих гены пяти вирионных белков вируса натуральной оспы (A30L, F8L и M1R из IMV, A36R и B7R из EEV), и живая высокоаттенуированная VACdelta6 (VACΔ6) на основе штамма Lister/Elstree вируса осповакцины с направленным нокдауном шести его генов (C3L, N1L, J2R, A35R, A56R, B8R) в целях снижения реактогенности и нейровирулентности и повышения иммуногенности. [13] [14] [15] [16] [17] [18]

• 18 мая 2022 года «Вектор» отправил в Минздрав России заявку на регистрацию вакцины VACdelta6, получившей брендовое название «ОртопоксВак» (OrtopoxVac).

Безопасность вакцин против натуральной оспы

До завершения программы по эрадикации натуральной оспы (Smallpox Eradication Program, SEP), предполагавшей обязательную вакцинацию всех жителей Земли, использовались несколько штаммов вируса осповакцины. В 1967 году отдел ВОЗ по искоренению оспы, обследовавший 59 лабораторий, которые выпускали осповакцину, обнаружил впечатляющую гетерогенность их производства. Так, 39 лабораторий выращивали вирус на коже телят, 12 — коже овец, 6 — коже буйволов, 3 — хориоаллантоисной мембране куриного эмбриона, 2 — в тканевой культуре бычьих эмбриональных фибробластов. [1]

Среди использовавшихся штаммов вируса осповакцины: штамм Lister/Elstree (в 39% лабораторий), штамм Нью-Йоркского городского совета здравоохранения (NYCBOH) [12%], штамм Paris (12%), в остальных лабораториях (37%) эксплуатировались различные иные штаммы, в том числе плохо охарактеризованные либо представлявшие собой смесь вирусов осповакцины и коровьей оспы. Биологические свойства определенного штамма зависят от методики пассажа, и всё же подавляющее большинство столь разнородных вакцин обладали должной клинической эффективностью против натуральной оспы, в частности Variola major.

Тем не менее давно назрел вопрос с соблюдением контроля качества, безопасности и поставок, поскольку распространявшиеся вакцины не всегда соответствовали требованиям к эффективности, микробному загрязнению, стабильности. Некоторые использовавшиеся штаммы характеризовались повышенной частотой поствакцинального энцефалита. И потому в 1963 году ВОЗ установила критерии и нормативы для производства оспенных вакцин, сократив число используемых производных вируса осповакцины до трех штаммов: Lister/Elstree, EM-63 (Московский НИИ вирусных препаратов, Россия) и NYCBOH. [2]

Три указанных штамма вируса осповакцины считаются эквивалентными в задаче защиты от натуральной оспы во время ее вспышек и обеспечивают определенный уровень постэкспозиционной защиты при введении в течение трех-четырех дней после заражения. [3] Несмотря на высокую эффективность иммунизирующих средств, каждая из этих вакцин может вызвать серьезные нежелательные явления. [4] [5] [6] [7] [8]

Оспенные вакцины, в настоящее время хранящиеся в глобальных запасах, получены из указанных исторических штаммов осповакцины. На животных моделях штаммы отличаются по своей патогенности, [9] [10] и хотя статистическая корреляция с неблагоприятными событиями никогда не была доказана, различия в частоте таковых всё равно отмечались у людей при использовании разных штаммов. [11] [12] Различия в профилях безопасности разных осповакцин нашли отражение в прививочной политике. В конце 1950-х гг. ранняя вакцинация новорожденных была заменена на вакцинацию после одного года, что существенно снизило число серьезных неблагоприятных осложнений.

Наиболее частые побочные реакции после введения оспенной вакцины схожи с таковыми, возникающими при применении других вакцин: боль в месте прививки, ломота в мышцах, усталость, незначительное повышение температуры, головная боль. Специфической реакцией является лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов).

Серьезные и/или тяжелые неблагоприятные события, связанные с применением осповакцин, следующие: миокардит и/или перикардит, энцефалит, энцефаломиелит, энцефалопатия, прогрессирующая вакциния (некротическая вакциния), генерализованная вакциния, тяжелые вакцинальные инфекции кожи, большая многоформная эритема (включая синдром Стивенса — Джонсона), вакцинальная экзема, слепота, смерть плода у беременных.

Исторически сложилось так, что на каждый 1 миллион человек, прошедших первичную оспенную вакцинацию, приходилось где-то 5–10 человек с нежелательными явлениями, достаточно серьезными, чтобы потребовалась госпитализация, и один или два случая смерти. В отсутствие угрозы заражения натуральной оспой (или другим ортопоксвирусом) в этих рисках нет никакой необходимости. Но они меркнут по сравнению с теми, которые возникали во время эпидемии натуральной оспы. Ее вспышка с 1 миллионом случаев среди невакцинированного населения приводила к сотням тысяч смертей и долгосрочным последствиям (слепоте, деформации конечностей, рубцам на лице, депигментации кожи) у большинства выживших.

В целом точный профиль безопасности какой-либо оспенной вакцины остается неопределенным ввиду ряда популяционных проблем, таких как распространенность предрасполагающих к риску заболеваний (атопический дерматит, иммуносупрессия), штамм осповакцины, используемый для прививки метод, факторы риска окружающей среды, а также общее состояние здоровья тех, кто в настоящее время иммунологически наивен к осповакцине.

Указанные проблемы могут изменить частоту неблагоприятных событий, прогнозируемую на основе исторических данных. [12] [13] [14] [15] К примеру, опыт внедренной в декабре 2002 года кампании по осповакцинации военнослужащих США показал, что частота большинства нежелательных событий оказалась ниже ожидаемой. [14] [16]

При этом, однако, миоперикардит возникал чаще, нежели предполагалось на основании исторических данных, ассоциированных с возрастом. [14] [15] [16] [17] [18] Не удалось выяснить, играют ли роль в риске развития миоперикардита различия в возрасте: первую прививку против натуральной оспы обычно получали дети (в возрасте до 5 лет), в указанной кампании вакцинировались взрослые (в возрасте старше 18 лет). [15] [17] [19] [20] [21] Клинические испытания вакцины ACAM2000 не сделали окончательных выводов, является ли данное серьезное нежелательное явление более проблематичным при ее использовании.

Штаммы осповакцины, полученные из NYCBOH, если сравнивать с другими реплицирующимися штаммами, исторически ассоциированы с меньшей патогенностью, а их профиль безопасности характеризуется меньшим числом неблагоприятных событий, таких как смерть от поствакцинального энцефалита или вызванная им стойкая неврологическая инвалидность. [22] Поскольку поствакцинальный энцефалит является осложнением, не связанным с чрезмерной вирусной репликацией, он может возникнуть в результате иммунизации вакциной «Джиннеос» (Jynneos)/«Имванекс» (Imvanex)/«Имвамьюн» (Imvamune). Обзор опыта применения нескольких различных штаммов осповакцин показал, что умеренно- и высокопатогенные штаммы (Lister/Elstree и Ikeda) вызывают больше неблагоприятных неврологических событий, чем низкопатогенные штаммы (LC16m8, CV-I и EM-63), несмотря на эквивалентные показатели приживления на коже и сероконверсии. [22] [23]

Хотя подобный вторичный уровень доказательств предполагает, что менее патогенные штаммы осповакцины характеризуются повышенной безопасностью без снижения эффективности, частота возникновения серьезных нежелательных явлений (особенно поствакцинального энцефалита) была слишком низкой, чтобы статистически значимо доказать различия между штаммами. Для безоговорочных утверждений потребовались бы клинические испытания разных осповакцин на миллионах реципиентов.

Аттенуированные осповакцины, которые более безопасны, появились как минимум в 1931 году, когда исследователь из Рокфеллеровского института (Нью-Йорк, США) описал серийный пассаж штамма NYCBOH в клетках куриного эмбриона. [24] В последующем два штамма, CVI-78 и CV-II, последний из которых прошел в общей сложности 235 пассажей на эксплантатах куриных эмбрионов, продемонстрировали свою эффективность при внутрикожной инокуляции с меньшим количеством нежелательных явлений. [25]

Затем аттенуированная осповакцина на базе CV-II была проверена на 60 тыс. новобранцев армии Нидерландов. Несмотря на то, что она обладала меньшей местной и системной реактогенностью по сравнению с другими реплицирующимися вакцинами, результирующий титр нейтрализующих антител оказался ниже в сравнении с группой, привитой оспенной вакциной из лимфы телят на базе штамма Lister/Elstree. [26]

В начале 1970-х годов Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний США (NIAID) «воскресил» аттенуированную CVI-78, осуществив исследование, в котором сравнивались четыре осповакцины: штаммы NYCBOH из телячьей лимфы, NYCBOH из куриных эмбрионов, Lister/Elstree из овечьей кожи, CVI-78 из куриных эмбрионов. По итогам индукция титров нейтрализующих антител к CVI-78 была существенно ниже, а при стандартной провокационной вакцинации (ревакцинации) у реципиентов CVI-78 чаще наблюдались первичные кожные реакции, что является показателем отсутствия защитного иммунитета. [27] [28] [29]

Тестирование на людях других аттенуированных штаммов, включая термочувствительные (LC16m8) производные штамма Darian и G-9, аттенуированный вариант высокопатогенного штамма Temple of Heaven, показало улучшение иммунного ответа по сравнению с CVI-I. Подробные результаты опубликованы, впрочем, не были.

Вакцины против оспы обезьян

Сейчас единственным официально разрешенным способом превентивной защиты от оспы обезьян у взрослых является вакцина, разработанная датской «Бавариан Нордик» (Bavarian Nordic).

Вакцина под названием «Джиннеос» (Jynneos) одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в конце сентября 2019 года. «Джиннеос» также разрешена для вакцинации против натуральной оспы.

До этого, в конце июля и конце ноябре 2013 года, «Бавариан Нордик» вывела свою вакцину на рынки Европы и Канады, где она, будучи утвержденной только против заражения взрослых натуральной оспой, получила названия «Имванекс» (Imvanex) и «Имвамьюн» (Imvamune) соответственно.

• Впрочем, «Имванекс» успешно применялась вне инструкции для защиты от оспы обезьян: в 2018 году в Великобритании свыше 200 человек прошли вакцинацию после обнаружения завозной инфекции.

• В середине ноября 2020 года «Имвамьюн» расширила спектр показаний, добавив профилактику оспы обезьян и других родственных ортопоксвирусов.

«Джиннеос»/«Имванекс»/«Имвамьюн», которая представляет собой аттенуированную живую нереплицирующуюся вакцину на базе вируса MVA-BN и которая вводится подкожно два раза с интервалом в 4 недели, вызывает сильные гуморальный и клеточный иммунные ответы на ортопоксвирусы. Считается, что бустерная доза вакцины каждые 2 года обеспечит достаточный уровень нейтрализующих антител.

• Модифицированный осповакцинный вирус Ankara (Modified vaccinia Ankara, MVA) — высокоаттенуированный штамм вируса осповакцины (Vaccinia virus), разработанный в Германии путем 570 серийных пассажей (в период 1953–1968 гг.) в первичных фибробластах куриных эмбрионов вируса осповакцины штамма Chorioallantois vaccinia virus Ankara (CVA), получаемого из оспенных поражений кожи после внутрикожной прививки телят и ослов и поддерживаемого Вакцинным институтом Турции в Анкаре. MVA использовался для защиты домашнего скота от ортопоксвирусов. Поскольку MVA потерял приблизительно 10% генома CVA, вместе с ним он лишился способности эффективно реплицироваться в клетках приматов, тем самым нивелировав риски серьезных и тяжелых побочных эффектов. «Бавариан Нордик» осуществила дополнительное аттенуирование, получив еще более ослабленный вирус MVA-BM при сохранении должного уровня иммуногенности. [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7]

Эффективность «Джиннеос»/«Имванекс»/«Имвамьюн» против натуральной оспы была спрогнозирована путем сравнения ее иммуногенности с таковой для оспенной вакцины ACAM2000, продвигаемой«Имёджент байосолюшнс» (Emergent BioSolutions).

Проведенное клиническое исследование NCT01913353 фазы III (рандомизированное, открытое) среди взрослых американских военнослужащих (n=433), ранее не вакцинировавшихся против оспы и получивших либо две подкожные дозы «Джиннеос»/«Имванекс»/«Имвамьюн» с промежутком 28 дней, а затем одну чрескожную дозу ACAM2000, либо только последнюю, установило, что иммунный ответ в первой группе испытуемых не хуже, чем во второй, если сравнивать среднее геометрическое титра нейтрализующих антител, оцененного реакцией нейтрализации бляшкообразования (PRNT) по прошествии соответственно 2 и 4 недель для сравниваемых вакцин. [8]

Эффективность «Джиннеос»/«Имванекс»/«Имвамьюн» против оспы обезьян была спрогнозирована на основе ее иммуногенности в вышеуказанном клиническом испытании и на базе нескольких исследований на животных: вакцина позволила не умереть 80–100% макак-крабоедов (Macaca fascicularis) — против 0–40% в группе плацебо.

«Джиннеос»/«Имванекс»/«Имвамьюн» характеризуется приемлемой переносимостью. В целом профиль безопасности этой вакцины существенно лучше, чем у ACAM2000. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были головная боль (у 16% испытуемых), миалгия (14%) и лимфаденопатия (9%), тогда как участники в группе ACAM2000 столкнулись с лимфаденопатией (51%), головной болью (38%), миалгией (36%), контактным дерматитом (23%). Нежелательные явления в тяжелой форме зарегистрированы у 4% и 30% испытуемых соответственно.

Поскольку MVA-BN не реплицируется в клетках человека, на коже в месте введения «Джиннеос»/«Имванекс»/«Имвамьюн» не остается пожизненной отметки, характерной для всех оспенных вакцин.

Иммуноглобулин вакцинии

В 1960 году было предложено использовать иммуноглобулин осповакцины (VIG), также называемый иммуноглобулином вакцинии, — гипериммунный продукт, полученный из объединенной плазмы вакцинированных против натуральной оспы с высоким титром антител против вируса осповакцины, — для лечения тяжелых инфекций, вызванных осповакциной. [1] [2]

Строго контролируемых испытаний VIG для лечения оспы или вакцинии (осложнений осповакцинации) не проводилось. Тем не менее было заявлено о снижении заболеваемости натуральной оспой среди близки контактов больных приблизительно на четверть в сравнении с контрольной группой. [3] [4] [5] [6]

С появлением более эффективных противовирусных препаратов для VIG, по-видимому, нет места ни в профилактике, ни в лечении натуральной оспы. При этом VIG продолжает использоваться для лечения нежелательных явлений после оспенной вакцинации: утверждается об эффективности при вакцинальной экземе и некоторых форм прогрессирующей вакцинии, но не при случайной имплантации осповакцины или доброкачественной макулопапулёзной сыпи.

Так, до внедрения VIG в клиническую практику прогрессирующая вакциния всегда была смертельной, [1] после — летальность снизилась до 25–50%, хотя данные могут быть искажены, поскольку часто одновременно предпринимались другие меры, такие как противовирусные средства, переливание крови от недавно привитых доноров, хирургическая обработка раны. [7]

Летальность при тяжелой вакцинальной экземе до внедрения VIG составляла 8–30%, [1] [8] после — снизилась до менее чем 1%. [9]

VIG противопоказан пациентам, у которых глазная вакциния осложняется кератитом. У кроликов такая терапия вызвала рубцевание роговицы, предположительно из-за преципитации комплексов антиген–антитело. [10]