«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.®
Мы всё делаем через мозг.®

Изатуксимаб против множественной миеломы

Sanofi готова предложить альтернативу популярному «Дарзалексу».

Коротко

  • «Санофи» (Sanofi) уведомила, что экспериментальный изатуксимаб (isatuximab) успешно прошел опорные клинические испытания ICARIA-MM (NCT02990338) фазы III (рандомизированные, открытые, многоцентровые, международные) среди пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой, уже получивших не менее двух курсов терапии. Препарат-кандидат проверялся в сочетании с «Помалистом»/«Имновидом» (Pomalyst/Imnovid, помалидомид) авторства «Селджен» (Celgene) и низкодозовым дексаметазоном. Сравнение проводилось с комбинацией из двух последних лекарственных средств, являющихся стандартом терапии этого онкогематологического заболевания.
  • Гуманизированное моноклональное антитело изатуксимаб, разработанное «Санофи» и «Имьюноджен» (ImmunoGen), таргетировано против CD38, поверхностного многофункционального эктонуклеотидазного фермента. Связывание трансмембранного гликопротеина CD38, присутствующего на иммунных и гемопоэтических клетках, инициирует множественные противоопухолевые механизмы: апоптоз, антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC), антителозависимый клеточный фагоцитоз (ADCP), комплементзависимую цитотоксичность (CDC). Изатуксимаб также ингибирует эктоэнзиматическую активность CD38, тем самым меняя кальциевый гомеостаз и усиливая противораковые эффекты. Экспрессия CD38 коррелирует с плохими прогнозами для пациентов.
  • Французское фармпредприятие уже подало в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) заявку на регистрацию изатуксимаба.

Подробности

Клинические исследования охватили пациентов (n=307) с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой, ранее прошедших медианных три терапевтических курса, в том числе леналидомидом и протеасомным ингибитором (бортезомиб, карфилзомиб или иксазомиб).

Добавление изатуксимаба к помалидомиду и низкодозовому дексаметазону обеспечило внушительное 40-процентное снижение риска прогрессирования множественной миеломы или смертельного исхода, если сравнивать с применением только двух последних: выживаемость без прогрессирования (PFS) составила 11,53 месяца против 6,47 месяца (отношение рисков [HR] 0,596 [95% ДИ: 0,44–0,81]; p=0,001).

В группе изатуксимаба отмечена значительно лучшая частота общего ответа (ORR) на лечение: 60,4% против 35,3% (p<0,0001). При этом экспериментальный препарат засвидетельствовал непротиворечивость эффективности терапии среди множества подгрупп пациентов, включая возрастных (75 лет и старше), с почечной недостаточностью, рефрактерных к леналидомиду, рефрактерных к протеасомному ингибитору.

Комбинированное лечение определило полный ответ (CR)/строгий полный ответ (sCR), очень хороший частичный ответ (VGPR) и частичный ответ (PR) среди 4,5%, 27,3% и 28,6% пациентов — против 2,0%, 6,5% и 26,8% в контрольной группе. Препарат-кандидат явно продлил длительность ответа (DoR): медианных 13,27 месяца против 11,07 месяца. Среди респондентов изатуксимаб проявил себя в виде ускоренного времени до первого ответа: медианных 35 дней против 58 дней. Статус отсутствия минимально остаточной болезни (MRD) подтвержден для 5,2% участников против 0%.

Изатуксимаб также отсрочил необходимость назначения следующего курса терапии: медиана этого времени в группе препарата-кандидата не достигнута, тогда как в контрольной она зафиксировалась на 9,1 месяца (HR 0,538). Впрочем, 56,5% против 74,5% пациентов всё равно были вынуждены прервать экспериментальное лечение — в основном из-за прогрессирования заболевания, перейдя к следующему курсу противомиеломной терапии алкилирующими агентами, протеасомными ингибиторами, иммуномодуляторами или даратумумабом.

Наконец, всё сводится к тому, что изатуксимаб способен продлить общую выживаемость (OS), — во всяком случае, подобная тенденция наметилась (HR 0,687 [95% ДИ: 0,461–1,023]). Шансы выживаемости на протяжении одного года составили 72% против 63%.

Параллельно изатуксимаб проходит еще три клинических исследования фазы III среди иных популяций пациентов, изучаясь в комбинированной терапии рецидивирующей и/или рефрактерной либо прежде нелеченной множественной миеломы.

В настоящее время единственным одобренным лекарственным препаратом против CD38 является «Дарзалекс» (Darzalex, даратумумаб), разработанный «Дженмаб» (Genmab), продвигаемый «Янссен» (Janssen)/«Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson) и разрешенный в лечении как запущенной, так и вновь диагностированной множественной миеломы — в сочетании с другими медикаментами и монотерапевтически. В 2018 году «Дарзалекс» заработал 2,03 млрд долларов.

В клинических испытаниях EQUULEUS (NCT01998971) фазы Ib (нерандомизированных, открытых, многоцентровых) сочетание из даратумумаба, помалидомида и низкодозового дексаметазона, проверенное на приблизительно такой же, как в случае изатуксимаба, популяции пациентов (n=103), уже получивших медианных четыре курса терапии, показатель ORR составил 59,2% (sCR 7,8%, CR 5,8%, VGPR 28,2%, PR 17,5%), медиана времени до ответа — 1 месяц, медиана DoR — 13,6 месяца.

Изатуксимаб, скорее всего, никак не обойдет даратумумаб с точки зрения эффективности, безопасности и удобства применения. И потому «Санофи» придется предлагать готовый препарат по прилично сниженной относительно стоимости «Дарзалекса» цене. Во всяком случае французская фармкомпания усматривает торговые перспективы на уровне пиковых 3 млрд долларов продаж в год. Изатуксимаб весьма важен для «Санофи», инвесторы которой недовольны слабым конвейером экспериментальных программ.

НЕ ПРОХОДИТЕ МИМО

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ GDPR