Китайская «Бейджин» (BeiGene) поделилась промежуточными результатами клинического испытания, напрямую сравнившего эффективность и безопасность ее препарата «Брукинса» (Brukinsa, занубрутиниб) с «Имбрувикой» (Imbruvica, ибрутиниб), которым совместно занимаются «ЭббВи» (AbbVie) и «Янссен» (Janssen) в составе «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson).
Оба лекарственных средства относятся к классу ингибиторов тирозинкиназы Брутона (BTK). Сравнительное лечение взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом или мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой показало, что «Брукинса» эффективнее и безопаснее, чем «Имбрувика». Во всяком случае так следует из результатов промежуточного анализа накопленных клинических данных.
«Бейджин» необходимо усилить позиции «Брукинсы» перед лицом колосса «Имбувики», который заработал 9,44; 8,08 и 6,21 млрд долларов в 2020, 2019 и 2018 гг. соответственно.
Сейчас «Брукинса» одобрен в терапии таких онкогематологических заболеваний, как мантийноклеточная лимфома (Китай, США), хронический лимфоцитарный лейкоз и мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (Китай), макроглобулинемия Вальденстрёма (Канада).
Терапевтический и маркетинговый охват «Имбрувики» шире, что объясняется первенством ибрутиниба среди BTK-ингибиторов. Так, помимо вышеуказанных показаний «Имбрувика» разрешен в терапии лимфомы маргинальной зоны и хронической болезни «трансплантат против хозяина» — и всё это на рынке США, как самом прибыльном на планете.
«Брукинса» против «Имбрувики»: результаты прямого сравнения
Клиническое исследование ALPINE (NCT03734016) фазы III (рандомизированное, открытое, с группой активного препарата, многоцентровое, международное) привлекло взрослых пациентов (n=415) с прежде леченным (хотя бы одна линия системной терапии) рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом или мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой.
Участникам перорально назначали «Брукинсу» (дважды в день по 160 мг) или «Имбрувику» (один раз в день по 420 мг) — до момента прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Согласно промежуточному анализу данных, снятых по истечении медианных 15,3 месяца наблюдений, группа занубрутиниба статистически значимым образом опередила группу ибрутиниба.
Так, частота общего ответа (ORR), согласно оценке исследователей, составила 78,3% (95% ДИ: 72,0–83,7) среди пациентов, получавших «Брукинсу», — против 62,5% (95% ДИ: 55,5–69,1) среди испытуемых, которым назначали «Имбрувику» (p=0,0006). Однако согласно более сдержанной оценке независимого наблюдательного комитета (IRC), показатель ORR получился равным 76,3% — против 64,4%: численно больше, но без статистически значимого превосходства (p=0,0121; порог был установлен в p<0,0099).
У участников с делецией 17p, когда хронический лимфоцитарный лейкоз прогностически характеризуется высоким цитогенетическим риском (быстрое прогрессирование заболевания и недостаточный ответ на терапию), ORR вышла к 83,3% — против 53,8%: различие рисков (risk difference, RD) 30,5% (95% ДИ: 10,5–50,5).
Среди прочих показателей эффективности лечения, которые, впрочем, еще окончательно не созрели:
- выживаемость без прогрессирования (PFS) на протяжении 12 месяцев оказалась справедливой для 94,4% пациентов в группе «Брукинсы» — против 84,0% в группе «Имбрувики»: отношение рисков (hazard ratio, HR) 0,40 (95% ДИ: 0,23–0,69; p=0,0007);
- общая выживаемость (OS) на протяжении 12 месяцев составила 97,0% — против 92,7%: HR 0,54 (95% ДИ: 0,25–1,16; p=0,1081).
Профиль безопасности занубрутиниба характеризовался статистически значимо меньшим риском фибрилляции или трепетания предсердий, а также рядом других побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.
