«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.®
Мы всё делаем через мозг.

«Брукинса»: новое онкогематологическое лекарство

Занубрутиниб эффективнее и безопаснее, чем «Имбрувика» и «Калквенс».

Коротко

  • Китайская «Бейджин» (BeiGene) выпустила «Брукинса» (Brukinsa, занубрутиниб) — новое лекарственное средство, предназначенное для терапии мантийноклеточной лимфомы у взрослых пациентов, ранее прошедших не менее одного курса терапии. Регуляторное разрешение выдано Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в ускоренном порядке: препарату еще предстоит окончательно подтвердить собственные безопасность и эффективность.
  • «Брукинса», будучи низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы Брутона (BTK), стал первым онкологическим препаратом, полностью сконструированным в Китае и одобренным американским регулятором. Положительный вердикт FDA вынесен на три месяца раньше запланированной даты, что означает высокое качество собранных клинических данных. Более того, лишь 10–15% таковых поступили от американских пациентов — три четверти участников клинических испытаний были азиатами. Другими словами, неамериканским фармпроизводителям открываются двери для разработки новых лекарственных соединений упрощенным путем, когда снимается вопрос с проведением дорогостоящих клинических исследований в США.
  • Сейчас на мировой арене присутствуют два BTK-ингибитора. Однозначное лидерство принадлежит «Имбрувике» (Imbruvica, ибрутиниб), одобренному в ноябре 2013 года и продвигаемому «ЭббВи» (AbbVie) совместно с «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson). Ибрутиниб разрешен для лечения мантийноклеточной лимфомы (II линия терапии), хронического лимфоцитарного лейкоза и мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы (I) [в том числе с 17p-делецией], макроглобулинемии Вальденстрёма (I), лимфомы маргинальной зоны (II). «Имбрувика» также стал первым препаратом для терапии хронической болезни «трансплантат против хозяина» (II).
  • В конце октября 2017 года «АстраЗенека» (AstraZeneca) вывела на сцену «Калквенс» (Calquence, акалабрутиниб) для лечения рецидивирующей/рефрактерной мантийноклеточной лимфомы (II).

Подробности

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

В опорных клинических испытаниях BGB-3111-206 (NCT03206970) фазы II (нерандомизированных, открытых, многоцентровых), проведенных в Китае и охвативших пациентов (n=86) с ранее леченной мантийноклеточной лимфомой (участники прошли не менее одного и не более пяти курсов терапии), частота общего ответа (ORR) на назначение занубрутиниба составила 84%, включая 59% полных ответов (CR) и 24% частичных ответов (PR). Медиана длительности ответа (DoR) вышла к 19,5 месяца.

В международных клинических исследованиях BGB-3111-AU-003 (NCT02343120) фазы I/II (нерандомизированных, открытых, многоцентровых) среди сходной популяции пациентов (n=32) с рецидивирующей и/или рефрактерной мантийноклеточной лимфомой показатель ORR в ответ на применение занубрутиниба оказался равным 84%, в том числе 22% CR и 62% PR. Медиана DoR зафиксировалась на 18,5 месяца.

«Брукинса»: новое онкогематологическое лекарствоПрофиль безопасности занубрутиниба в двух указанных клинических испытаниях характеризовался следующими распространенными побочными реакциями: нейтропенией (38% пациентов), тромбоцитопенией (27%), лейкопенией (25%), анемией (14%), инфекциями верхних дыхательных путей (39%), пневмонией (15%), инфекциями мочевыводящих путей (11%), сыпью (36%), кровоподтеками (14%), диареей (23%), запором (13%), гипертонией (12%), кровоизлияниями (11%), мышечно-скелетной болью (14%), гипокалиемией (14%), кашлем (12%).

Занубрутиниб (zanubrutinib) — низкомолекулярный избирательный и необратимый ингибитор ферментативной активности тирозинкиназы Брутона (BTK), предотвращающий активацию сигнального пути B-клеточного рецептора (BCR), что результирует блокировкой как B-клеточной активации, так и активации BTK-опосредованных нижележащих сигнальных путей клеточной выживаемости. Итогом становится подавление роста злокачественных B-клеток со сверхэкспрессией тирозинкиназы Брутона. Последняя, будучи нерецепторной тирозинкиназой Tec-семейства протеинкиназ, характеризуется повышенной экспрессией при B-клеточных онкогематологических злокачественных новообразованиях. Тирозинкиназа Брутона играет важную роль в развитии, активации, сигнализации, пролиферации и выживании B-лимфоцитов.

Если сравнивать эффективность «Брукинса» с другими BTK-ингибиторами, хотя проводить подобные параллели методологически неверно, результирующая картина складывается в пользу китайского лекарства. Так, «Имбрувика» обеспечил ORR на уровне 66% (17% CR и 49% PR) среди 111 пациентов с рецидивирующей/рефрактерной мантийноклеточной лимфомой — в рамках клинических исследований NCT01236391 фазы II, на базе исходов которых он был одобрен.

НЕ ПРОПУСТИТЕ

«Брукинса»: новое онкогематологическое лекарство«Калквенс» в своих регистрационных клинических испытаниях NCT02213926 фазы II, вовлекших 124 пациента с рецидивирующей/рефрактерной мантийноклеточной лимфомой, выдал 80% ORR (40% CR и 40% PR).

«Брукинса»: новое онкогематологическое лекарствоНазначение «Имбрувики» или «Калквенса» сопровождается широким спектром побочных реакций, причем равно как более выраженных, так и глубже затрагивающих лабораторные показатели крови.

Есть мнение, что усиленные избирательность и пероральная биодоступность занубрутиниба наделяют его повышенной эффективностью и улучшенной переносимостью. Занубрутиниб затрагивает ограниченный пул кинома (множество протеинкиназ, закодированных в геноме), и потому проявляет меньшее число нецелевых эффектов, связанных с такими ферментами, как рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), индуцируемая интерлейкином 2 T-клеточная киназа (ITK), Янус-киназа 3 (JAK3), рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), экспрессируемая гемопоэтической карциномой тирозинканиза (TEC). Так, например, сыпь и диарея, отмечаемые при применении ибрутиниба, вызываются, есть мнение, влиянием на EGFR. Опять же, ввиду ITK-эффектов на иммунные эффекторные клетки, оказываемые ибрутинибом, он не слишком хорошо сочетается с моноклональными антителами вроде ритуксимаба — занубрутиниб, напротив, к подобной комбинации готов.

«Брукинса» (Brukinsa, занубрутиниб).В самом Китае «Бейджин» надеется на регуляторное одобрение занубрутиниба против не только рецидивирующей/рефрактерной мантийноклеточной лимфомы, но и рецидивирующих/рефрактерных хронического лимфоцитарного лейкоза и мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы; в случае последних осуществлены клинические испытания NCT03206918 фазы II.

«Бейджин» продолжает масштабную проверку занубрутиниба в лечении следующих онкогематологических заболеваний:

  • NCT04002297 фазы III: ранее не проходившая терапию мантийноклеточная лимфома (MCL) среди пациентов, не подходящих для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, — сравнение комбинации занубрутиниба и ритуксимаба с сочетанием бендамустина и ритуксимаба;
ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ
  • SEQUOIA (NCT03336333) фазы III: прежде нелеченные хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL) или мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (SLL) — сравнение занубрутиниба с комбинацией бендамустина и ритуксимаба или сочетанием занубрутиниба с венетоклаксом;
  • ALPINE (NCT03734016) фазы III: рецидивирующие/рефрактерные CLL/SLL — сравнение с ибрутинибом;
  • NCT04116437 фазы II: уже проходившие терапию ибрутинибом пациенты с CLL/SLL, но с непереносимостью этого BTK-ингибитора;
  • ASPEN (NCT03053440) фазы III: еще нелеченная макроглобулинемия Вальденстрёма (WM) — сравнение с ибрутинибом;
  • NCT03332173 фазы II: рецидивирующая/рефрактерная WM;
  • NCT03332017 фазы II: рецидивирующая/рефрактерная фолликулярная лимфома (FL) — в комбинации с обинутузумабом;
  • ROSEWOOD (NCT03332017) фазы II: рецидивирующая/рефрактерная FL — сравнение комбинации занубрутиниба и обинутузумаба только с последним;
  • MAGNOLIA (NCT03846427) фазы II: рецидивирующая/рефрактерная лимфома маргинальной зоны (MZL);
  • NCT03145064 фазы II: рецидивирующая/рефрактерная диффузная B-крупноклеточная лимфома (DLBCL) кроме подтипа GCB;
  • NCT03520920 фазы II: рецидивирующая/рефрактерная DLBCL кроме подтипа GCB или рецидивирующая/рефрактерная индолентная лимфома (FL или MZL) — в сочетании с ритуксимабом.

Согласно отраслевым прогнозам, к 2025 году пиковые продажи «Брукинса» доберутся до 2,2 млрд долларов.

Помимо занубрутиниба, одного из основных лекарственных активов «Бейджин», в руках фармпроизводителя из Поднебесной есть тислелизумаб (tislelizumab), моноклональное антитело против PD-1, которое должно появиться в Китае к концу года, ориентируясь на лечение рецидивирующей/рефрактерной классической лимфомы Ходжкина, а затем планомерно подключая множество других онкопоказаний. Не менее важным является памипариб (pamiparib), ингибитор поли(АДФ-рибоза)-полимераз (PARP).

«Брукинса»: новое онкогематологическое лекарствоСреди других собственных проектов «Бейджин»: лифирафениб (lifirafenib), ингибитор мономеров и димеров RAF; BGB-A333, блокатор PD-L1; BGB-A425, блокатор TIM-3.

Партнерские программы «Бейджин» включают: совместный с «Мирати терапьютикс» (Mirati Therapeutics) мультикиназный ингибитор ситраватиниб (sitravatinib); разрабатываемые с канадской «Займворкс» (Zymeworks) биспецифические антитела против HER2 — моноклональное ZW25 и конъюгированное ZW49; изучаемый вместе с «Селджен» (Celgene) противоопухолевый и иммуномодулирующий авадомид (avadomide, CC-122, CELMoD).

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ