Главное
«Илай Лилли» (Eli Lilly) расширила спектр показаний препарата «Талс» (Taltz, иксекизумаб), добавив терапию активного нерентгенографического аксиального спондилоартрита с объективными признаками воспаления у взрослых. Регуляторное разрешение выдано Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
В августе 2019 года «Талс» был дозволен для терапии взрослых с рентгенографическим аксиальным спондилоартритом в активной форме.
Аксиальный спондилоартрит (axSpA) — зонтичное название для семейства хронических аутовоспалительных заболеваний, преимущественно поражающих осевой скелет (позвоночник и крестцово-подвздошные сочленения) и характеризующихся прогрессирующим анкилозом позвоночника ввиду образования новой костной ткани, периферическим артритом и энтезитом, а также внесуставными проявлениями, включая передний увеит, псориаз и воспалительное заболевание кишечника.
Аксиальный спондилоартрит классифицируется на нерентгенографический (nr-axSpA) и рентгенографический (r-axSpA). Первый тип относится к ранней стадии болезни, когда изменения еще не заметны в ходе рентгенографии. Второй, будучи синонимом для анкилозирующего спондилита (AS), также известного как болезнь Бехтерева, однозначно подтверждается диагностированием сообразно рентгенографическим поражениям. Распространенность аксиального спондилоартрита прилично высока: патология затрагивает 0,5–1,4% взрослого населения, что сравнимо с встречаемостью ревматоидного артрита, который диагностируется у 0,5–1,0% взрослых.
Оптимальное лечение аксиального спондилоартрита предполагает сочетание как нефармакологических подходов (физические упражнения и физиотерапия), так и фармакотерапии. Среди лекарственных препаратов: нестероидные противовоспалительные средства и ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF) — «Хумира» (Humira, адалимумаб), «Энбрел» (Enbrel, этанерцепт), «Симпони» (Simponi, голимумаб), «Симзия» (Cimzia, цертолизумаба пэгол), «Ремикейд» (Remicade, инфликсимаб). Если последние не помогают, а это встречается в 40% случаев, назначают «Козэнтикс» (Cosentyx, секукинумаб) — аналогичный иксекизумабу ингибитор интерлейкина 17A (IL-17A). Пероральные кортикостероиды обычно не рекомендованы, притом что их внутрисуставные инъекции могут применяться в случае изолированного сакроилеита или периферического олигоартрита.
Подробности
Положительный вердикт регулятора исходил из результатов клинических испытаний COAST-X (NCT02757352) фазы III (рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, многоцентровых, международных), изучивших безопасность и эффективность иксекизумаба (ixekizumab) в терапии взрослых пациентов (n=303) с нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом (nr-axSpA), которые ранее не получали биологических препаратов, изменяющих течение ревматоидного артрита (bDMARD).
Среди критериев участия:
- боль в спине, продолжающаяся минимум 3 месяца и манифестировавшая в возрасте не позднее 45 лет;
- без явных рентгенографических данных о структурных повреждениях крестцово-подвздошных сочленений;
- нерентгенографический аксиальный спондилоартрит в активной форме: ≥ 4 баллов по Батскому индексу активности анкилозирующего спондилита (BASDAI) и интенсивность боли в спине ≥ 4 баллов по цифровой рейтинговой шкале (NRS);
- объективные признаки воспаления: сакроилеит на МРТ и/или повышенный C-реактивный белок (> 5 мг/л);
- недостаточный ответ на минимум два нестероидных противоспалительных средства, назначавшихся в течение 4 недель, или с их непереносимостью;
- предшествовавшая терапия аксиального спондилоартрита за минимум 12 недель до скрининга.
Пациентам назначали подкожно вводимый либо иксекизумаб (в дозе 80 мг каждые 2 недели [Q2W] или 4 недели [Q4W] — после нагрузочной дозы), либо плацебо.
Группа иксекизумаба показала выход к двум первичным конечным точкам, заявленным минимум 40-процентным улучшением по оценочной шкале Международного общества по изучению спондилоартрита (ASAS40) — по прошествии 16 и 52 недель терапии. Достижение ASAS40 считается справедливым при улучшении исходных показателей на относительных 40% и более и при абсолютных улучшениях на 2 и более пункта в трех из четырех доменов, как то: общая оценка пациентом активности заболевания, оценка боли в позвоночнике, Батский индекс функциональных нарушений при анкилозирующем спондилите (BASFI), оценка воспаления по Батскому индексу активности анкилозирующего спондилита (BASDAI) — причем без ухудшения в одном из оставшихся доменов:
16 недель терапии
- «Талс» Q2W: 40% пациентов добрались до ASAS40 (p=0,0016);
- «Талс» Q4W: 35% (p=0,0094);
- плацебо: 19%.
52 недели терапии
- «Талс» Q2W: 31% (p=0,0037);
- «Талс» Q4W: 30% (p=0,0045);
- плацебо: 13%.
Получавшие «Талс» также засвидетельствовали достижение основных вторичных конечных точек, заявленных улучшениями таких показателей, как индекс активности анкилозирующего спондилита (ASDAS), BASDAI, степень воспаления крестцово-подвздошного сочленения на МРТ согласно Канадскому консорциуму по изучению спондилоартрита, индекс физического здоровья по краткому опроснику оценки общего состояния здоровья из 36 пунктов (SF-36).
Кроме того, в группе иксекизумаба большая пропорция пациентов достигла показателя низкой активности заболевания (ASDAS < 2,1).
Гуманизированное моноклональное антитело иксекизумаб (ixekizumab) избирательно связывается с интерлейкином 17A (IL-17A) — естественным цитокином, вовлеченным в нормальные процессы воспалительного и иммунного ответов. Антагонизм IL-17A подавляет взаимодействие последнего со своим рецептором, что сдерживает выброс провоспалительных цитокинов и хемокинов.
«Талс» вышел на сцену в марте 2016 года, получив одобрение FDA на лечение взрослых пациентов с умеренно-тяжелым бляшечным псориазом — кандидатов к системной терапии или светолечению. В декабре 2017 года были подключены взрослые пациенты с псориатическим артритом в активной форме. В мае 2018 года «Талс» первым собрал данные по собственной эффективности в лечении умеренно-тяжелого бляшечного псориаза, затрагивающего область гениталий. В августе 2019 года «Талс» был дозволен для терапии взрослых с рентгенографическим аксиальным спондилоартритом в активной форме. Наконец, в марте 2020 года «Талс» расширил спектр пригодных для терапии умеренно-тяжелого бляшечного псориаза пациентов за счет педиатрической популяции: иксекизумаб отныне можно назначать лицам в возрасте от 6 лет и старше.
В марте 2019 года бельгийская «ЮСиБи» (UCB) обновила арсенал показаний «Симзии» (Cimzia, цертолизумаба пэгол): этот блокатор фактора некроза опухоли (TNF) стал первым официально разрешенным препаратом в терапии нерентгенографического аксиального спондилоартрита. Это лекарственное средство наделило статусом ASAS40 после 52 недель лечения 57% больных против 16% в группе плацебо.
В конце апреля 2020 года «Козэнтикс» (Cosentyx, секукинумаб), прямой конкурент «Талса», добился разрешения Европейской комиссии на применение в терапии нерентгенографического аксиального спондилоартрита. Этот блокатор IL-17A, прошедший клинические исследования PREVENT (NCT02696031) фазы III, обеспечил достижение ASAS40 после 16-недельной терапии для 41,5% пациентов против 29,2% в группе плацебо.
