«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.®
Мы всё делаем через мозг.®

Производное марихуаны против фиброзных заболеваний

Ленабасум провалил лечение системной склеродермии.

«Корбус фармасьютикалс» (Corbus Pharmaceuticals) сообщила о безуспешности итоговой клинической проверки препарата-кандидата ленабасум (lenabasum), протестированного в терапии диффузной системной склеродермии (системный склероз) с поражением кожи. На волне известий биржевые котировки «Корбус» обрушились на три четверти.

Клиническое исследование RESOLVE-1 (NCT03398837) фазы III (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное) охватило взрослых пациентов (n=365) с диффузной системной склеродермией с поражением кожи (утолщение кожи на верхних конечностях, верхней части ног или туловища). Длительность заболевания участников не должна была превышать 6 лет после манифестации первого симптома, не относящегося к феномену Рейно.

На протяжении 52 недель участникам назначали два раза в день ленабасум в дозе 20 или 5 мг либо плацебо. Большинство испытуемых (84%) получали фоновую терапию иммуносупрессивными лекарственными средствами.

Первичная конечная точка была установлена изменением комбинированного индекса ответа при диффузной системной склеродермии, разработанного Американской коллегией ревматологии (ACR CRISS). Этот показатель, рассчитываемый по экспоненциальному алгоритму, определяет прогнозируемую вероятность улучшений в сравнении с исходным уровнем и учитывает такие критерии, как кожный балл по модицифицированной шкале Роднана (mRSS), форсированная жизненная емкость легких (FVC), общая оценка врача и пациента, индекс инвалидизации по опроснику оценки состояния здоровья (HAQ-DI). Итоговый показатель ACR CRISS представляет собой непрерывную величину в диапазоне от 0,0 до 1,0 (0–100%): более высокий уровень отражает шансы на более серьезные улучшения.

В группе высокой дозы ленабасума балл ACR CRISS получился равным 0,888 — против 0,887 в группе плацебо, что не явилось статистически значимым расхождением.

 

Ленабасум: механизм действия

Деятельность «Корбус» сосредоточена на эндоканнабиноидной системе (ECS) — биологической системе, компонентами которой являются эндоканнабиноиды (эндогенные липидные ретроградные нейтротрансмиттеры, связывающиеся с каннабиноидными рецепторами [CBR]) и последние, экспрессирующие по центральной и периферической нервной системе. Эндоканнабиноидная система всё еще изучена недостаточно, но уже существуют весомые предпосылки о ее определенной роли, связанной с процессами регуляции физиологических и когнитивных процессов, включая фертильность, беременность, пре- и постнатальное развитие, активность иммунной системы, аппетит, болевые ощущения, настроение, память.

Как полагает «Корбус», таргетирование на каннабиноидные рецепторы типа 1 и типа 2 (CB1 и CB2), представляющие собой эндоканнабиноидные G-белок сопряженные рецепторы (GPCR), позволяет модулировать процессы воспаления и фибротизации, причем в широком диапазоне заболеваний.

Пероральный низкомолекулярный ленабасум (lenabasum, JBT-101), прежде известный как анабасум (anabasum) и ресунаб (resunab), является высокоочищенной композицией ажулемовой кислоты (ajulemic acid) — синтетического каннабиноидного производного непсихоактивного метаболита тетрагидроканнабинола (THC). Этот низкомолекулярный избирательный агонист каннабиноидных рецепторов CB2 связывается с теми, которые преимущественно экспрессируют на активированных иммуноцитах и фибробластах. Итоговая активация CB2 уменьшает воспаление, ускоряет бактериальную элиминацию, сдерживает или даже останавливает фиброз. Осуществляется переключение эндогенного каскада с выработки эйкозаноидных провоспалительных медиаторов (простагландины, тромбоксаны, лейкотриены) на продуцирование специализированных проразрешающих медиаторов (SPM) [липоксины, резолвины, протектины, марезины], устраняющих хроническое воспаление и процесс фибротизации. Что примечательно, ленабасум вызывает регрессию симптомов без системной иммуносупрессии.

Если детально, некоторые ревматические заболевания, включая системную склеродермию, характеризуются хронической активацией ответов врожденной иммунной системы, результирующих чрезмерным фиброзом. Нормальный ответ начинается с фазы манифестации, сопровождающейся синтезом провоспалительных липидных медиаторов, хемокинов, молекул адгезии и тканевой инфильтрацией воспалительных клеток. Затем наступает через фазы разрешения, когда баланс липидных медиаторов смещается от провоспалительных медиаторов к SPM, при этом провоспалительные цитокины и хемокины ингибируются, патогены и воспалительные клетки устраняются из затронутых тканей, завершаются процессы активного раневого заживления. Персистирующее воспаление и прогрессирующий фиброз отражают дисбаланс, выраженный в постоянном превалировании фазы манифестации над фазой разрешения.

Параллельно ленабасум проходит клиническую проверку в терапии дерматомиозита (NCT03813160 фазы III), муковисцидоза (NCT03451045 фазы IIb) и системной красной волчанки (NCT03093402 фазы II).

НЕ ПРОХОДИТЕ МИМО

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ GDPR