Одобрен «Аустедо» против болезни Гентингтона

Деутетрабеназин (deutetrabenazine) является химическим аналогом тетрабеназина, в котором шесть атомов водорода заменены на атомы дейтерия — процедура дейтерирования. Дейтерий отличается от водорода наличием дополнительного нейтрона, что наделяет его способностью образовывать более стабильные химические связи с углеродом: они в шесть-девять раз крепче, нежели таковые между водородом и углеродом. Подобная характеристика положительно отражается на метаболизме лекарственного соединения: активный компонент высвобождается более медленно, то есть требуются более низкие дозы препарата.

https://www.youtube.com/watch?v=mDRaO55eDB8

Решение регулятора опиралось на результаты фазы III клинических испытаний First-HD, охвативших 90 пациентов. На 9-й и 12-й неделях терапии группа деутетрабеназина продемонстрировала улучшение на 4,4 балла по шкале общей максимальной оценки хореи (TMC). В группе плацебо зафиксировано улучшение на 1,9 балла.

Деутетрабеназин выступает высокоизбирательным ингибитором везикулярного моноаминного переносчика-2 (VMAT2). Последний, будучи интегральным мембранным белком, занимается перекомпоновкой и транспортировкой моноаминов (в особенности нейромедиаторов, таких как дофамин, норэпинефрин, серотонин и гистамин) из клеточного цитозоля в синаптические пузырьки. VMAT2 облегчает пресинаптическому нейрону процесс выброса нейромедиаторов в синаптическую щель. Если функция этого переносчика нарушена или подавлена, тот же дофамин не в состоянии отправиться в синапс.

«Тева» получила деутетрабеназин в рамках покупки «Ауспекс фармасьютикалс» (Auspex Pharmaceuticals) за 3,5 млрд долларов в мае 2015 года.

В мае 2016 года FDA отказало в регистрации препарата: регулятор потребовал более внимательно изучить уровни определенных метаболитов в крови пациентов.

«Тева» выставила на «Аустедо» агрессивную цену в 60 тыс. долларов в год, что составляет менее половины от стоимости «Ксеназина» в 153 тыс. долларов, а также существенно дешевле по сравнению с дженериками тетрабеназина, ценник которых лежит в пределах 92–96 тыс. долларов.

Молекула попутно обкатывается в терапии поздней (тардивной) дискинезии и тиков при синдроме Туретта. Согласно прогнозам отраслевых экспертов, в 2022 году пиковые продажи «Аустедо» составят 1,33 млрд долларов, если препарату удастся расширить спектр назначений.

Тем временем «Ньюроукрайн байосайенсиз» (Neurocrine Biosciences) ожидает решения FDA относительно своего VMAT2-ингибитора «Ингреза» (Ingrezza, валбеназин) для лечения поздней дискинезии, эффективной терапии которой в настоящее время не существует. А вот с синдромом Туретта ему справиться пока не удалось.

Одобрение деутетрабеназина является также хорошей новостью для «Кансет фармасьютикалс» (Concert Pharmaceuticals), которая вплотную занимается химией дейтерия.