Гивосиран: успешная РНК-интерференционная терапия острой печеночной порфирии
Инновационный препарат появится в 2020 году.
Коротко
- «Алнайлам фармасьютикалс» (Alnylam Pharmaceuticals) раскрыла полные результаты опорных клинических испытаний, в которых экспериментальный гивосиран (givosiran) проверялся в профилактической терапии острой печеночной порфирии. В марте «Алнайлам» сообщила, что гивосиран успешно прошел исследования. Регистрационное досье будет отправлено регуляторам в середине года. Появление препарата на рынке ожидается в начале 2020-го.
- Острая печеночная порфирия (AHP) — семейство редких генетических метаболических заболеваний, характеризующихся жизнеугрожающими приступами и инвалидизирующими симптомами. AHP классифицируется на четыре подтипа сообразно определенному генетическому дефекту, приводящему к недостаточности одного из ферментов, которые участвуют в биосинтезе гема. Неспецифичность признаков и симптомов острой печеночной порфирии зачастую приводит к неправильному ее диагностированию. Длительное течение отражается такими осложнениями, как хроническая нейропатическая боль, гипертония, хроническая болезнь почек, а также поражением печени, включая перенасыщение железом, фиброз, цирроз и гепатоцеллюлярную карциному.
- Гивосиран, обращающийся к механизмам РНК-интерференции (RNAi), отключает матричную РНК (mRNA), кодирующую синтазу 1 аминолевулиновой кислоты (ALAS1): ингибирование трансляции и экспрессии этого фермента предотвращает продуцирование δ-аминолевулиновой кислоты (ALA), порфиринов и гемов, таких как порфобилиноген (PBG). Все они являются нейротоксичными промежуточными продуктами биосинтеза гема. Назначение гивосирана обеспечивает предупреждение и снижение частоты тяжелых приступов острой печеночной порфирии, позволяет контролировать хроническую симптоматику, уменьшает бремя болезни.