Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило «Лукстурна» (Luxturna, воретиген непарвовек), первый в стране генотерапевтический препарат. Новинка разработана «Спарк терапьютикс» (Spark Therapeutics) для лечения потери зрения из-за наследственной дистрофии сетчатки, вызванной биаллельной мутацией гена RPE65. Регулятор вынес положительный вердикт на месяц раньше предполагавшегося срока рассмотрения регистрационного досье.
Наследственные заболевания сетчатки — обширная группа патологий, связанных с мутациями одного и больше различных генов, которых на сегодня насчитывается свыше 220. Мутировавший ген RPE65 имеет отношение к нескольким типам дистрофии сетчатки, включая три клинические подгруппы, известные как врожденный амавроз Лебера типа 2, пигментный ретинит типа 20 и некоторые формы ранней дистрофии сетчатки. Данная мутация ответственна за 7–9% случаев первого заболевания и 1–2% — второго.
Пациенты сталкиваются с нарушением сумеречного зрения (никталопия), неспособностью видеть или различать объекты при тусклом освещении, непроизвольными движениями глаз (нистагм). Заболевание обычно проявляется в детском возрасте, по мере его прогрессирования развивается потеря периферического и центрального зрения, затем наступает полная слепота.
Лечение при помощи «Лукстурна» предполагает вирус-векторную доставку в клетки сетчатки нормальной копии гена, кодирующего 65-кДа протеин пигментного эпителия сетчатки (RPE65). Этот фермент преобразует полностью-транс-ретинол в 11-цис-ретинол, который участвует в образовании хромофора 11-цис-ретиналя в ходе ретиноидного цикла. Последний критически важен в процессе фотопреобразования, когда происходит биологическое превращение фотонов света в электрические сигналы в сетчатке. Мутации гена RPE65 приводят к снижению или отсутствию изомерогидролазной активности искомого фермента, что вызывает блокирование ретиноидного цикла и соответствующие нарушения зрения.
Инъекция воретигена непарвовека (voretigene neparvovec), содержащая генетически модифицированные аденоассоциированные вирусные векторы, выполняется субретинально и однократно в каждый пораженный глаз.
В октябре консультативный комитет при FDA единодушно отрекомендовал «Лукстурна» к одобрению: препарат действительно работает, улучшая функциональное зрение, светочувствительность и поле зрения. Пока неизвестно, насколько долгосрочным окажется эффект воретигена непарвовека, то есть по прошествии какого времени нужны дополнительные инъекции препарата. Сейчас длительность устойчивого ответа на терапию составляет четыре года.
https://youtu.be/ZyN_nKqIAwI?t=4m
Что касается негативных побочных реакций, таковые отмечались в виде гиперемии конъюнктивы, катаракты, повышения внутриглазного давления, разрыва сетчатки. Ни у кого из пациентов не проявилась иммуногенность в форме клинически значимого ответа цитотоксических T-лимфоцитов на вирусный капсид или трансгенный RPE65: очевидно, этому способствовало назначение системных кортикостероидов до и после инъекции.
«Спарк» объявит стоимость лечения в январе. Судя по отраслевым ожиданиям, инъекция воретигена непарвовека обойдется в 500 тыс. долларов, или в 1 млн долларов, если речь идет о паре глаз. Коммерческий релиз новинки ожидается в первом квартале 2018 года.
Благодаря особому статусу препарата «Спарк» получила ваучер на приоритетное рассмотрение лекарств со стороны FDA. Ваучер может быть продан другому фармпроизводителю: согласно уже проведенным аналогичным сделкам, суммы здесь исчисляются не менее чем в 100 млн долларов.
Успехи «Спарк» очень важны для фармотрасли, поскольку в Соединенных Штатах генная терапия разрешения еще не получала. Впрочем, в зависимости от того, как классифицировать генотерапию, таковой вполне можно считать T-клеточную CAR-терапию «Кимрайа» (Kymriah, тисагенлеклейсел) и «Ескарта» (Yescarta, аксикабтаген силолейсел) — они применяются в лечении гематоонкологических заболеваний. И всё же, если строго относиться к сути генотерапии, «Кимрайа» и «Ескарта» коррекцией ошибочных генов не занимаются.
Что касается спроса на «Лукстурна», в США насчитывается 1–2 тыс. человек, которым пригодится это генотерапевтическое лекарство. Понятное дело, заработать миллиарды долларов здесь не получится, однако сама «Спарк» оказалась в позиции компании, которую всенепременно захотят купить крупные игроки фармбизнеса, осознающие будущий потенциал бизнеса генотерапии.
Справедливости ради, следует сказать, что самая первая в мире генотерапия появилась в Китае. В октябре 2003 года «Сибайоно дженетек» (Sibiono GeneTech) получила разрешение на «Гендицин» (Gendicine), предназначенный для лечения плоскоклеточного рака органов головы и шеи.
В декабре 2011 года подключилась Россия, одобрившая разработанный Институтом стволовых клеток человека «Неоваскулген» (Neovasculgen), ориентированный на терапию заболевания периферических артерий, включая критическую ишемию нижних конечностей.
В октябре 2012 года и мае 2016-го Европа включила зеленый свет «Глибера» (Glybera, алипоген типарвовек) и «Стримвелис» (Strimvelis) соответственно, которые «ЮниКьюэ» (uniQure) и «ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline) сориентировали против недостаточности липопротеинлипазы и недостаточности аденозиндезаминазы. Впрочем, «ЮниКьюэ» уже отказалась заниматься генотерапией ввиду отсутствия спроса по причине дороговизны, а «ГлаксоСмитКляйн» приняла решение свернуть орфанный бизнес.
-
Уведомление: Roche пожелала стать локомотивом генной терапии | МОСМЕДПРЕПАРАТЫ
