Коротко
- Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение «Сан фармасьютикал индастриз» (Sun Pharmaceutical Industries) на «Илюмиа» (Ilumya, тилдракизумаб) для терапии взрослых пациентов с умеренно-тяжелым бляшечным псориазом, являющихся кандидатами на системное лечение или фототерапию.
- Гуманизированное моноклональное антитело тилдракизумаб (tildrakizumab), подкожно вводимое каждые двенадцать недель, избирательно связывается с субъединицей p19 интерлейкина 23 (IL-23), ингибируя его взаимодействие со своим рецептором. IL-23 — естественный цитокин, вовлеченный в воспаление и иммунные ответы. Эффект тилдракизумаба проявляется в подавлении выброса провоспалительных цитокинов и хемокинов.
- В 2014 году «Сан» приобрела у «Мерк и Ко» (Merck & Co.) исключительную лицензию на тилдракизумаб, а в 2016-м договорилась с испанской «Альмираль» (Almirall) о реализации грядущего медикамента в Европе. Появление «Илюмиа» в Старом Свете предположительно состоится в конце 2018 года — начале 2019-го.
Подробности
Клинические испытания reSURFACE 1 (NCT01722331) и reSURFACE 2 (NCT01729754) фазы III (рандомизированные, двойные слепые, плацебоконтролируемые) охватили 926 человек, которым назначали 100 мг тилдракизумаба или плацебо. Препарат вводился в самом начале экспериментального лечения, на четвертой неделе, а затем каждые двенадцать недель на протяжении максимум 64-недельного курса.
Первичными конечными точками, фиксируемыми на 12-й неделе, были выбраны: пропорция пациентов, достигших как минимум 75-процентного уменьшения композитного балла сообразного индексу распространенности и тяжести псориаза (PASI 75), и пропорция участников, продемонстрировавших чистую или почти чистую кожу согласно оценочной шкале врача (PGA 0/1) и улучшения не менее чем на два пункта.
После двух инъекций «Илюмиа» показатель PASI 75 совокупно продемонстрировали 63% пациентов, после трех инъекций — уже 77%. К PGA 0/1 вышли соответственно 57% и 66% испытуемых.
Согласно отраслевым прогнозам, пиковый потенциал спроса на «Илюмиа» составляет 300 млн долларов, и на его достижение уйдет где-то три-три с половиной года. Очевидно, крупнейший индийский фармпроизводитель довольно поздно решил выйти на переполненный рынок псориаза, и потому «Сан» следует сделать основным аргументом выбора в пользу «Илюмиа» низкую относительно конкурентов цену.
Соперничество и правда выглядит устрашающим. Так, почву застолбили три блокатора интерлейкина 17A (IL-17A): «Козэнтикс» (Cosentyx, секукинумаб), «Талс» (Taltz, иксекизумаб) и «Силик» (Siliq, бродалумаб) — ими занимаются «Новартис» (Novartis), «Илай Лилли» (Eli Lilly) и «Валеант фармасьютикалс интернешнл» (Valeant Pharmaceuticals International). Ну а «Янссен» (Janssen), входящая в состав «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson), развивает «Тремфея» (Tremfya, гуселькумаб), который, как и «Илюмиа», таргетирован на p19-субъединицу интерлейкина 23.
«Козэнтикс», весьма быстро ставший бестселлером, был одобрен FDA в январе 2015 года. Через год секукинумаб расширил спектр показаний, добавив анкилозирующий спондилит и псориатический артрит. В 2016 и 2017 гг. продажи «Козэнтикса» составили 1,13 и 2,07 млрд долларов. Недавно «Новартис» поделилась положительной пятилетней динамикой пациентов, придерживающихся терапии секукинумабом.
«Талс», на который разрешение было получено в марте 2016 года, в декабре 2017-го добавил псориатический артрит. Реализация иксекизумаба в 2016 году вышла на 113 млн долларов, в 2017-м ему удалось собрать 559 млн долларов.
https://www.youtube.com/watch?v=Mw64G8oqEDg
«Силик», заручившийся положительным вердиктом регулятора в феврале 2017 года, находится в подвешенном состоянии, поскольку, в отличие от всех прочих препаратов, идет с «чернорамочным» предупреждением о рисках суицидального настроения и поведения. Даром что ли от него отказались «Амджен» (Amgen) и «АстраЗенека» (AstraZeneca).
https://www.youtube.com/watch?v=zhTQ_iMGWo4
Наконец, «Тремфея», зеленый свет которому был включен в июле 2017 года, позиционируется в качестве более эффективной альтернативы «Стеларе» (Stelara, устекинумаб) авторства «Джонсон энд Джонсон», нацеленному на p19-субъединицу интерлейкина 12 (IL-12) и интерлейкина 23, — и потому менее специфичному.
https://www.youtube.com/watch?v=f8PQohgj5ho
Продажи гуселькумаба безо всяких сомнений будут расти, причем, похоже, за счет отъема части пациентов у устекинумаба. Тем не менее «Стелара», одобренный еще в сентябре 2009 года и применяемый в терапии псориаза, псориатического артрита и болезни Крона, сгенерировал в 2016 и 2017 гг. 3,23 и 4,01 млрд долларов.
https://www.youtube.com/watch?v=1Cofo0ulcZs
К слову, «Сан» опрометчиво провела сравнение «Илюмиа» с устаревшим «Энбрелом» (Enbrel, этанерцепт) — куда правильнее, дабы набрать дополнительных очков среди клиницистов, надо было отталкиваться от эффективности «Хумиры» (Humira, адалимумаб) и «Стелары». В идеале же следовало сравнить «Илюмиа» с ингибитором интерлейкина 17A вроде «Козэнтикса».
Как бы то ни было, «Илюмиа», скорее всего, окажется востребован среди тех пациентов, которые не ответили на назначение «Стелары» или ингибиторов интерлейкина 17A. Но и в данном случае спрос не будет велик с учетом улучшения ситуации с ценовой доступностью ингибиторов фактора некроза опухоли (TNF), стоимость которых падает в связи с появлением их биосимиляров.
Тем временем «ЭббВи» (AbbVie) доводит до кондиции таргетированный на интерлейкин 23 рисанкизумаб (risankizumab), разрабатываемый совместно с «Бёрингер Ингельхайм» (Boehringer Ingelheim). Экспериментальный препарат показал высочайшую эффективность — лучшую, чем даже у сильного «Тремфея».
