«АстраЗенека» (AstraZeneca) готова расстаться с 6,9 млрд долларов за доступ к разрабатываемому японской «Даичи Санкё» (Daiichi Sankyo) экспериментальному лечению солидных опухолей, экспрессирующих рецептор 2 эпидермального фактора роста (HER2). Заключенное соглашение предусматривает дальнейшее развитие трастузумаба дерукстекана (trastuzumab deruxtecan) — как монотерапевтически, так и в сочетании с другими препаратами. «АстраЗенека» авансом выдаст 1,35 млрд долларов, а затем еще до 5,55 млрд долларов, включая 3,8 млрд долларов по ходу достижения определенных этапов разработки проекта и 1,75 млрд долларов по мере выхода к заданным объемам продаж.
Трастузумаб дерукстекан (DS-8201) — конъюгат гуманизированного моноклонального антитела (ADC) против HER2, к которому прилинкован эксатекан (exatecan), производное цитотоксического камптотецина (camptothecin). Препарат связывается с раковыми клетками, сверхэкспрессирующими HER2, и высвобождает лекарственную нагрузку. Эксатекан, будучи ингибитором ДНК-топоизомеразы 1 (TOP1), ингибирует репликацию ДНК, останавливает клеточный цикл и приводит к апоптозу опухолевых клеток. Кроме того, отмечается индуцирование антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности (ADCC), а благодаря фирменному тетрапептидному линкеру цитотоксический компонент уничтожает соседние злокачественные клетки, даже если они не характеризуются высокой экспрессией HER2.
В настоящее время трастузумаб дерукстекан проходит клиническую проверку в терапии HER2-экспрессирующих онкологических заболеваний, включая рак молочной железы, рак желудка, немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак и рак мочевого пузыря, а также среди пациентов со сниженной опухолевой экспрессией HER2.
«Даичи Санкё» собирается до конца сентября отправить в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) заявку на регистрацию трастузумаба дерукстекана. Надежда на регуляторное одобрение связана с успешно прошедшими опорными клиническими исследованиями DESTINY-Breast01 (NCT03248492) фазы II, которые изучили назначение трастузумаба дерукстекана пациентам (n=230) с неоперабельным и/или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, не ответившим на применение «Кадсилы» (Kadcyla, трастузумаб эмтанзин) — конъюгата моноклонального антитела авторства «Рош» (Roche).
В клинических испытаниях NCT02564900 фазы I среди ранее неоднократно лечившихся пациентов с метастатическим раком груди, характеризующимся низкой HER2-экспрессией, трастузумаб дерукстекан обеспечил частоту общего ответа (ORR) на уровне 44,2% и частоту контроля заболевания (DCR) в пределах 79,1%.
Рак молочной железы — самое распространенное онкозаболевание у женщин. В 20% случаев рак груди является HER2-положительным, и здесь предложено немало вариантов лечения. Среди оставшихся 80% HER2-отрицательных опухолей в приблизительно половине случае на поверхности раковых клеток всё еще отмечается определенная экспрессия HER2. В настоящее время нет одобренных таргетных препаратов, ориентированных на пациентов с раком молочной железы, опухолевые клетки которого характеризуются низкой экспрессией HER2. Кроме того, трастузумаб дерукстекан окажется востребован после провала терапией «Герцептином» (Herceptin, трастузумаб), «Перьетой» (Perjeta, пертузумаб) и «Кадсилой».
Пиковые продажи трастузумаба дерукстекана вполне могут превысить 4,5 млрд долларов в год.
«АстраЗенека» уже занимается как минимум тремя конъюгатами моноклональных антител: MEDI7247 против члена 5 семейства 1 переносчиков растворенных веществ (SLC1A5) для терапии гематоонкологических заболеваний; MEDI3726 против простатоспецифического мембранного антигена (PSMA) для терапии рака предстательной железы; MEDI2228 против B-клеточного антигена созревания (BCMA) для терапии множественной миеломы. В прошлом году была свернута ADC-программа MEDI4276 против HER2.
В январе 2019 года «АстраЗенека» переформатировала научно-изыскательскую деятельность, распределив ее между двумя подразделениями: биофармацевтический департамент занялся разработкой лекарственных средств для терапии сердечно-сосудистых, почечных, метаболических и респираторных заболеваний, онкологический — созданием препаратов против онкопатологий. В феврале как самостоятельная бизнес-единица перестала существовать «МедИмьюн» (MedImmune), научно-исследовательское подразделение «АстраЗенека», занимающееся разработкой биологических препаратов.
В августе 2017 года стало известно, что «АстраЗенека» пыталась купить «Даичи Санкё», но японцы отказали. Желание потратить деньги было связано в том числе с многообещающим противораковым портфелем.
К 2024 году, согласно отраслевым прогнозам, «АстраЗенека» благодаря своим «Тагриссо» (Tagrisso, осимертиниб), «Имфинзи» (Imfinzi, авелумаб) и «Линпарзе» (Lynparza, олапариб) должна взобраться с нынешнего седьмого места до четвертого в рейтинге ведущих мировых онкологических фармпроизводителей.
