«Алнайлам фармасьютикалс» (Alnylam Pharmaceuticals) и «Джензайм» (Genzyme), принадлежащая «Санофи» (Sanofi), выдали на-гора заявление об обнадеживающих результатах клинических испытаний APOLLO фазы III экспериментального патисирана (patisiran), предназначенного для лечения наследственного транстиретинового амилоидоза (hATTR) с полинейропатией (hATTR-PN), также известного как семейная амилоидная полинейропатия (FAP). Заявка на регистрацию этого препарата-кандидата будет подана уже в этом году.
Патисиран, как и все прочие препараты-кандидаты «Алнайлам», основывается на подходах РНК-интерференционной (RNAi) терапии. Речь идет о естественном механизме подавления экспрессии гена (сайленсинг) на стадии транскрипции, трансляции, деаденилирования или деградации матричной РНК (мРНК) при помощи малых интерферирующих молекул РНК (миРНК). За открытие этого процесса Эндрю Файер (Andrew Fire) и Крейг Мелло (Craig Mello) получили в 2006 году Нобелевскую премию по физиологии и медицине.
https://www.youtube.com/watch?v=Z6QmBG9vm9A
«Алнайлам» разработала фирменную RNAi-технологию GalNAc-siRNA, когда молекула миРНК (siRNA) соединяется с лигандом асиалогликопротеинового рецептора (ASGPR) из аминосахара N-ацетилгалактозамина (GalNAc), в итоге рождая биоконъюгат, обладающий свойствами упрощенной доставки, высокой эффективности и пролонгированного воздействия.
На волне сообщения курс акций «Алнайлам» прибавил почти 40%, тем самым засвидетельствовав кульминацию почти 15 лет работы в попытках доказать, что РНК-интерференционная терапия имеет право стать новым подходом к ведению заболеваний.
Клинические исследования APOLLO фазы III вовлеки 225 пациентов hATTR-PN (всего 39 различных генотипов заболевания), которым на протяжении 18 месяцев назначался внутривенный патисиран в дозе 0,3 мг/кг каждые три недели или плацебо.
Первичной конечной точкой было выбрано изменение относительно исходного показателя согласно модифицированной шкале нейропатических нарушений +7 (mNIS+7). Этот обобщенный показатель неврологических нарушений оценивает сенсомоторные возможности, нервную проводимость, рефлексы, функции вегетативной нервной системы. В группе патисирана искомые изменения оказались статистически меньшими (то есть засвидетельствовано явное улучшение) в сравнении с контрольной группой (p<0,00001).
Патисирану также удалось добраться и до всех вторичных конечных точек в рамках норфолкского опросника оценки качества жизни при диабетической нейропатии (Norfolk QoL-DN), оценки мышечной силы (NIS-W), шкалы общей нетрудоспособности на основе модели Rasch (R-ODS), теста 10-минутной ходьбы, модифицированного индекса массы тела (mBMI), опросника для оценки симптомов функциональности автономной нервной системы (COMPASS-31).
Профиль безопасности патисирана оказался на высоте, притом что меньшее число пациентов решили прервать лечение в сравнении с группой плацебо: 7,4% против 37,7%.
Подробные результаты, снабженные статистическими данными, станут доступны в начале ноября.
Если всё пойдет успешно, патисиран появится на рынке в середине 2018 года. Годичный курс инновационным медикаментом обойдется в шестизначную сумму — по аналогии со стоимостью других орфанных заболеваний.
На лекарственном конвейере «Алнайлам» собран приличный ассортимент препаратов-кандидатов, разбитых на три терапевтических группы: генетические заболевания, кардиометаболические нарушения, инфекционные болезни печени. Так, например, фитусиран (fitusiran) разрабатывается для лечения гемофилии A и B, гивосиран (givosiran) нужен для борьбы с острой печеночной порфирией, а инклисиран (inclisiran) предназначен для снижения уровня холестерина.
Тем временем «Айонис фармасьютикалс» (Ionis Pharmaceuticals) не теряет надежды на свой инотерсен (inotersen), аналогично ориентированный на семейную амилоидную полинейропатию. Препарат, построенный на основе антисмысловой терапии, компания с недавних пор изучает самостоятельно, после того как «ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline), запустившая масштабную реорганизацию бизнеса, отказалась заниматься редкими заболеваниями.
