«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.®
Мы всё делаем через мозг.

Kyn Therapeutics: новые горизонты иммунной борьбы с раком

Не мешало бы убедительно поддержать ингибиторы иммунных контрольных точек, устранив иммуносупрессию, благодаря которой защищаются опухоли.

После почти двух лет подготовительного периода «Кайн терапьютикс» (Kyn Therapeutics) вышла на биотехнологическую сцену, объявив, что удалось собрать 49 млн долларов в инвестиционном раунде A. Стартап занимается вопросами иммунометаболизма — области иммуноонкологии, изучающей влияние метаболических путей и метаболитов на иммунную систему. Существуют явные доказательства, что дефекты метаболизма способствуют росту раковых клеток и меняют поведение иммуноцитов.

Экспериментальные молекулы «Кайн» направлены на равно как обращение вспять эффектов иммуносупрессивных метаболитов, продуцируемых раковыми клетками, так и дополнение и усиление терапевтического воздействия ингибиторов иммунных контрольных точек (ИИКТ).

Последние, например «Китруда» (Keytruda, пембролизумаб) и «Опдиво» (Opdivo, ниволумаб) — ингибиторы белка запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1), сейчас находятся на исключительном подъеме спроса, непрестанно расширяя спектр онкологических показаний. Подтягиваются «Тецентрик» (Tecentriq, атезолизумаб), «Бавенсио» (Bavencio, авелумаб), «Имфинзи» (Imfinzi, дурвалумаб) — ингибиторы лиганда белка запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-L1). Между тем внушительное число пациентов не извлекают никакой пользы от их применения, и связано это, как предполагается, с тем, что опухоли обладают множеством способов ухода и подавления атаки со стороны иммунной системы.

В настоящий момент «Кайн» изучает три экспериментальных лекарственных соединения, призванных обойти проблему невосприимчивости к ИИКТ.

ARY-007, готовящийся вступить в клинические испытания фазы Ib в 2018 году, является пероральным избирательным антагонистом рецептора 4 (EP4) простагландина E2 (PGE2, динопростон) — иммуносупрессивного фактора в опухолевом микроокружении, подавляющего иммунитет к опухоли и обеспечивающего ее прогрессирование. Молекула лицензирована у японской «Аскат» (AskAt), разработка ведется совместно с аффилированной «Аррис терапьютикс» (Arrys Therapeutics).

kyn therapeutics program 01 - Kyn Therapeutics: новые горизонты иммунной борьбы с ракомК слову, недавно японская «Оно фармасьютикал» (Ono Pharmaceutical) предоставила «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb) исключительные права на разработку и коммерциализацию ONO-4578, прототипного антагониста EP4.

На доклинической стадии находятся два препарата-кандидата, таргетированных на кинурениновый сигнальный путь, вовлеченный в развитие самых разнообразных заболеваний, включая онкологические. Первый представляет собой мощную и стабильную версию естественного фермента кинурениназы, расщепляющего кинуренин — основной метаболит пути распада триптофана. Кинуренин, получающийся при каталитическом окислении триптофана тремя энзимами — индоламинпиррол-2,3-диоксигеназой 1 (IDO1), индоламинпиррол-2,3-диоксигеназой 2 (IDO2) и триптофан-2,3-диоксигеназой (TDO), — связывается с арил-углеводородным рецептором (AhR), что проявляется в виде иммуносупрессивного эффекта. Принудительное расщепление кинуренина кинурениназой предотвратит его накопление, тем самым сделав опухоли, экспрессирующие IDO и/или TDO, доступными для атаки иммунной системой.

kyn therapeutics program 02 - Kyn Therapeutics: новые горизонты иммунной борьбы с ракомВторое изучаемое лекарственное соединение выступает избирательным антагонистом арил-углеводородного рецептора — фактора транскрипции, который, будучи активированным, запускает механизмы иммуносупрессии. Да, кинуренин является наиболее изученным эндогенным лигандом, активирующим AhR, однако есть и другие лиганды, индуцирующие AhR-опосредованное подавление иммунной системы. Вот почему перспективным усматривается прямое ингибирование AhR.

Отрасль весьма активно прорабатывает вопросы IDO. Так, «Инсайт» (Incyte) тщательно проверяет IDO1-ингибитор эпакадостат (epacadostat) в сочетании с «Китрудой», «Опдиво» или «Имфинзи» — в ведении меланомы, немелкоклеточного рака легких, почечно-клеточного рака, рака органов головы и шеи, уротелиальной карциномы.

https://www.youtube.com/watch?v=R8nhX_RJ1vM

«Ньюлинк дженетикс» (NewLink Genetics) тестирует индоксимод (indoximod), ингибитор IDO1 и IDO2, в комбинации с «Китрудой», «Имфинзи», иммунотерапевтической клеточной вакциной «Провендж» (Provenge, сипьюлейсел-T) или химиопрепаратами, — против меланомы, рака простаты, острого миелолейкоза, рака поджелудочной железы.

В руках «Бристол-Майерс Сквибб» находится экспериментальный IDO1-ингибитор BMS-986205, полученный в ходе покупки «Флексус байосайенсиз» (Flexus Biosciences) за 1,25 млрд долларов в феврале 2015 года.

Несмотря на вырисовывающуюся жесткую конкуренцию, «Кайн» уверена, что ее IDO/TDO-таргетированные препараты не только адресованы более широкой популяции пациентов, но и работают эффективнее.

НЕ ПРОХОДИТЕ МИМО

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ GDPR

6