«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.®
Мы всё делаем через мозг.

Ремдесивир: самое эффективное лечение коронавирусной инфекции COVID-19 (SARS-CoV-2/2019-nCov). Все подробности

Ремдесивир (remdesivir): механизм действия, этапы разработки, клиническая проверка, результаты терапии, аналитические прогнозы.

  • Вспышка нового коронавируса SARS-CoV-2 (ранее был известен под условным обозначением 2019-nCoV) привела к тому, что у «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences), стоящей за созданием ремдесивира (remdesivir), проснулся живейший интерес к активной разработке этого экспериментального лекарственного средства.
  • В настоящее время мировое сообщество экспертов сходится во мнении, что ремдесивир — тот самый препарат, который максимально эффективно справляется с лечением коронавирусной инфекции COVID-19, вызванной новым коронавирусом SARS-CoV-2.
  • До появления готовых профилактических вакцин, препятствующих заражению SARS-CoV-2, пройдет еще немало времени, и потому именно лечение этого заболевания, планомерно охватывающего всю планету, является первостепенной задачей, на которую должно обратить пристальное внимание каждое без исключение государство на Земле, ведь от атаки COVID-19 никто пока не застрахован.

В настоящее время купить ремдесивир в Москве, США, Китае или где-либо еще в мире невозможно. Его нет в свободной продаже, потому что это экспериментальное лекарственное средство, а не готовый к коммерциализации препарат.

 

Ремдесивир: предыстория

Экспериментальный противовирусный препарат ремдесивир (remdesivir) вначале разрабатывался «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences) для лечения геморрагической лихорадки Эбола и геморрагической лихорадки Марбург — оба вируса почти что идентичны по структуре, но вызывают продуцирование в организме разных антител. Затем ремдесивир подключил проверку заболеваний, вызванных другими одноцепочечными РНК-вирусами, в том числе респираторно-синцитиальным вирусом, вирусом Хунин (аргентинская геморрагическая лихорадка), вирусом лихорадки Ласса, вирусом Нипах и вирусом Хендра, а также коронавирусами MERS-CoV (ближневосточный респираторный синдром) и SARS-CoV (тяжелый острый респираторный синдром).

Исследования in vitro и in vivo на мышах установили, что антивирусная активность ремдесивира против коронавируса MERS-CoV существенно превосходит таковую в сравнении с применением комбинации из лопинавира, ритонавира и интерферона бета, притом что только ремдесивир обеспечил улучшения острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS). Так, профилактическое и терапевтическое назначение ремдесивира улучшило легочную функцию, снизило вирусную нагрузку в тканях легких и тяжесть их патологических изменений. Напротив, профилактика при помощи лопинавира, ритонавира и интерферона бета лишь слегка уменьшила вирусную нагрузку без какого-либо значительного влияния на другие параметры заболевания; лечение же улучшило функцию легких, но не остановило вирусную репликацию и не избавило от тяжелой патологии легких.

Дополнительная проверка ремдесивира указала на его способность справляться с мутировавшими и проявляющими резистентность коронавирусами: достаточно увеличить дозу препарата. Более того, еще весной 2018 года специалисты «Гилеад» предупреждали, что давно назрела необходимость в антивирусных лекарственных средствах широкого спектра действия, подходящих для лечения коронавирусных инфекций, в том числе эндемических MERS-CoV и грядущих зоонозных коронавирусных эпидемий — ввиду неминуемой их вспышки.

Увы, после того как «Ридженерон фармасьютикалс» (Regeneron Pharmaceuticals) подтвердила, что ее REGN-EB3 (REGN3470-3471-3479) — коктейль из трех полностью человеческих моноклональных антител атолтивимаба (atoltivimab), одесивимаба (odesivimab) и мафтивимаба (maftivimab) — существенно более эффективен в лечении Эбола, увлеченность «Гилеад» ремдесивиром обнулилась.

 

Ремдесивир: механизм действия

Для своей репликации (самовоспроизведения) почти все РНК-содержащие вирусы (кроме ретровирусов) — SARS-CoV-2 относится к таковым — обращаются к РНК-зависимой РНК-полимеразе (RdRp, РНК-репликаза). Этот критически важный для жизненного цикла вируса фермент катализирует репликацию РНК — синтез новых РНК, комплементарных имеющейся РНК-матрице, закодированной в геноме вируса. Беспроблемная репликация РНК необходима для дальнейшего синтеза компонентов вируса (структурных и неструктурных белков, генома) и сборки вирионов.

Ремдесивир (remdesivir, GS-5734) представляет собой монофосфорамидатное нуклеозидное пролекарство, которое in vivo метаболизируется в свою фармакологически активную форму — GS-441524. Эта молекула, проходя внутриклеточное трифосфорилирование, становится структурным аналогом одного из естественных нуклеотидов (основных строительных блоков ДНК и РНК) — аденозинтрифосфата (АТФ). Ремдесивир реализован в виде нуклеозида, потому что заряженный нуклеотид столкнулся бы с затруднениями при пересечении клеточной мембраны.

GS-441524, имитируя АТФ, конкурирует с ним и фактически подменяет. РНК-репликаза получает в свое распоряжение альтернативный и дефектный субстрат, в результате чего происходит отложенное прекращение элонгации (роста) новых РНК-цепей. Вирус теряет возможность реплицироваться и распространяться по организму.

Что примечательно, РНК-репликаза с существенно большей охотой (почти втрое) использует GS-441524, как субстрат, нежели естественный аденозиновый нуклеотидный пул. Кроме того, поскольку обрыв синтеза новых РНК-цепей является отложенным (на шаге i+3, где i — условная позиция встраивания GS-441524), три дополнительных нуклеотида, идущие вслед за GS-441524, фактически защищают его от отщепления вирусной экзонуклеазой 3’–5’, которая бдит за точностью воспроизведения новых молекул РНК. Указанное, возможно, объясняет высокую терапевтическую эффективность ремдесивира в случае коронавирусной инфекции COVID-19.

 

Почему ремдесивир — наиболее эффективное лекарство против нового коронавируса SARS-CoV-2

Среди нескольких десятков лекарственных средств, проходящих плотное изучение в задаче борьбы с новой коронавирусной инфекцией COVID-19, лишь для нескольких доступны более-менее подробные данные, касающиеся их активности in vitro в присутствии коронавирусов: SARS-CoV-2, SARS-CoV и MERS-CoV. Несмотря на скудность имеющейся информации, уже можно смело утверждать, что именно ремдесивир — тот самый препарат, который позволит наиболее эффективно лечить заболевание, вызванное новым коронавирусом SARS-CoV-2. Как бы то ни было, осталось дождаться готовности ряда клинических испытаний, которые достоверно установят, насколько оправдана терапия ремдесивиром: как быстро и безопасно он способствует излечению.

Ну а пока можно изучить сводную таблицу, в которой приведены необходимые для анализа сведения, относящиеся к таким проверяемым лекарственным средствам, как ремдесивир (remdesivir), лопинавир (lopinavir), ритонавир (ritonavir), сочетание лопинавира с ритонавиром, хлорохин (chloroquine), рибавирин (ribavirin), фавипиравир (favipiravir), интерферон альфа (IFNα, все изоформы), интерферон бета-1a (IFNβ-1a). В таблице указаны значения EC50 — эффективной концентрации препарата, требуемой для подавления репликации вируса на 50%; чем ниже этот показатель, тем эффективнее (в более низких концентрациях) работает лекарственное соединение. Поскольку коронавирусы SARS-CoV и MERS-CoV весьма родственны SARS-CoV-2, имеет смысл обратить внимание, в каких концентрациях препараты справляются с их подавлением.

Как можно заметить, ремдесивир, с легкостью опережающий своих товарок по лекарственному цеху, вполне способен, если исходить из имеющейся на текущий момент информации, обеспечить наиболее результативное ингибирование репликации коронавируса SARS-CoV-2 в организме человека. Тем паче РНК-зависимая РНК-полимераза SARS-CoV-2, мишень ремдесивира, на 99% подобна и на 96% идентична таковой у SARS-CoV.

Коронавирусы: некоторые данные in vitro препаратов-кандидатов

Коронавирус /
Препарат±
   РемдесивирЛопинавирРитонавирЛопинавир + ритонавирХлорохинРибавиринФавипиравирIFNαIFNβ-1a
Клеточная линия*Нагрузка#Время^
SARS-CoV-2Vero0,0520,771,13109,561,88
SARS-CoVPHAE0,520,069
VeroTCID5026,4–12,7> 81919,5106
Vero0,005317,14,1
MERS-CoVPHAE0,520,074
Calu-30,0820,0911,624,98,5175
Vero0,0011169,758,1
Huh70,005283
Примечания к таблице:
* Клеточные линии, на которых были осуществлены тесты, следующие:
Vero — эпителий почки африканской зеленой мартышки (Chlorocebus);
PHAE — первичный эпителий дыхательных путей человека;
Calu-3 — эпителий рака легкого человека;
Huh7 — клетки гепатокарциномы человека.
# Исходная вирусная нагрузка оценена показателем множественности заражения (MOI), под которым понимают соотношение между количеством вируса (вирусных частиц) и количеством клеток-мишеней, которые могут быть инфицированы. Она также может быть выражена дозой вируса, инфицирующего 50% клеточной культуры (TCID50).
^ Контрольное время снятия результатов указано в сутках.
± Показатели EC50 приводятся в мкмолях, для интерферонов — в МЕ/мл. Прочерк означает, что данных нет.

 

Хронология разработки ремдесивира для лечения новой коронавирусной инфекции COVID-19

 

Ремдесивир: патентные страсти

21 января 2020 года. Исследователи из Уханьского института вирусологии и Пекинского института фармакологии и токсикологии подали в Китае патентную заявку на применение ремдесивира (remdesivir) в качестве лекарственного средства для терапии COVID-19 — острого респираторного заболевания, вызванного новым коронавирусом SARS-CoV-2. В заявке, нацеленной на «защиту национальных интересов», сказано о возможном использовании ремдесивира в комбинации с хлорохином (chloroquine), известным на протяжении 70 лет противомалярийным препаратом.

Следует понимать, что патентное прошение вряд ли будет удовлетворено, поскольку «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences) уже запатентовала ремдесивир в Китае и отправила ряд заявок для его применения против коронавирусов еще в 2016 году. Тем не менее китайские специалисты, во-первых, намерены добиться международной патентной защиты в рамках Договора о патентной кооперации (PCT) и, во-вторых, надеются, что «Гилеад» временно приостановит реализацию надзора за соблюдением прав на свою интеллектуальную собственность.

Формирующаяся патентная ситуация вокруг ремдесивира в Поднебесной обусловлена двумя проблемами: научным престижем и приоритетом. Правительство коммунистического Китая напрочь не желает, чтобы ключ от лечения заболевания, на данный момент являющегося по большей части эндемическим, находился в руках «проклятых капиталистов». Опять же, одновременное назначение ремдесивира и хлорохина может статься более эффективным, нежели использование их по отдельности. И в целом нет ничего плохого, что исследовательская организация подает патентную заявку на новое применение существующих фармацевтических соединений. Впрочем, подозрителен факт того, почему заявка «Гилеад» пролежала три года, тогда как китайцам понадобилось всего несколько недель, чтобы выйти со своим предложением.

Публичная реакция «Гилеад» на столь вызывающее поведение китайских академических учреждений была сдержанной. Дэниел О’Дэй (Daniel O’Day), генеральный директор фармкомпании из Фостер-Сити, заявил, что несанкционированный поступок китайских партнеров никак не повлияет на ту масштабную работу, которую «Гилеад» выполняет для глобального здравоохранения. «Совершенно очевидно, что мы несем ответственность перед пациентами, и наша обязанность номер один — проводить должные клинические программы, определяющие, оказывает ли [ремдесивир] [благотворное] влияние на пациентов». Глава «Гилеад» также добавил, что его компания «не будет ввязываться в патентные споры, но изыщет способ помочь пациентам».

 

Ремдесивир: восторженность ВОЗ

27 января 2020 года. Группа экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по научным исследованиям и разработкам в области клинических испытаний назвала ремдесивир (remdesivir) наиболее перспективным препаратом-кандидатом для лечения новой коронавирусной инфекции COVID-19. Согласно предварительному отчету, специалисты сделали выбор в пользу ремдесивира, опираясь на его широкую противовирусную активность, наборы данных in vitro и in vivo по коронавирусам, сведения о клинической безопасности, а также опыты на грызунах.

 

Ремдесивир: первое успешное лечение

30 января 2020 года. В ходе лечения первого заболевшего новой коронавирусной пневмонией COVID-19 человека в Соединенных Штатах поверх стандартной поддерживающей терапии ему, ввиду ухудшения клинического статуса, однократно внутривенно назначили ремдесивир (remdesivir). Буквально на следующий день были засвидетельствованы явные улучшения легочной функции, а антибиотикотерапия была отменена. На указанную дату все симптомы заболевания устранились, за исключением кашля, хотя его тяжесть здорово уменьшилась. Если верить отрицательным результатам серийных анализов уровня прокальцитонина и ПЦР-тестов на метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA) в назальной пробе, выздоровлению поспособствовал именно ремдесивир. К слову, отрицательных побочных реакций на применение ремдесивира не наблюдалось.

 

Ремдесивир: важный шаг Gilead Sciences

31 января 2020 года. «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences) вместе с китайскими коллегами занялась организацией клинических испытаний, которые должны установить, действительно ли ремдесивир (remdesivir) безопасен и эффективен в лечении инфекции COVID-19, вызванной новым коронавирусом SARS-CoV-2.

 

Ремдесивир: недойная корова

3 февраля 2020 года. Согласно отраслевым прогнозам, ремдесивир (remdesivir) вряд ли принесет «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences) много денег — и это несмотря на очевидный общемировой ажиотаж вокруг появления эффективного антивирусного лечения коронавирусной инфекции COVID-19.

  • Во-первых, длительность лечения ремдесивиром будет, скорее всего, относительно непродолжительной, значит, сохранение доходности от его реализации справедливо лишь в краткосрочном периоде (по крайней мере, с позиции отдельных пациентов).
  • Во-вторых, ввиду обязанностей соблюдения интересов общественного здравоохранения «Гилеад», вынужденная ограничивать свои аппетиты, не сможет заламывать высокую цену (как она традиционно делает для своих лекарственных препаратов против ВИЧ и хронического вирусного гепатита C) на ремдесивир — даже если коронавирусная инфекция COVID-19 распространится на сотни тысяч человек.
  • В-третьих, страны с низким уровнем доходов населения, такие как Китай, Индия и Индонезия, займутся самостоятельным производством препаратов на базе ремдесивира, и будут это делать в больших объемах и вне зависимости от интеллектуальной собственности «Гилеад». Даже если последняя выдаст разрешение на выпуск ремдесивира сторонним фармпроизводителям, поступление денежных средств в форме роялти окажется незначительным. Если фармпроизводители принудительно нарушат патентную защиту ремдесивира, «Гилеад» вряд ли будет оспаривать факты подобных нарушений — иначе есть высокий риск столкнуться с общественным порицанием.
  • В-четвертых, на данный момент число случаев заражения новым коронавирусом SARS-CoV-2 в странах с развитой экономикой весьма невелико. И даже если количество пациентов будет расти, оно всё равно окажется относительно небольшим, особенно если ремдесивир зарекомендует себя сильным противовирусным терапевтическим эффектом. Таким образом, «Гилеад» не сможет извлечь каких-то крупных доходов от торговли ремдесивиром на территориях вроде США, Японии или Европы, где цены на все лекарства непомерно высоки.
  • В-пятых, спрос на такой лекарственный препарат, как ремдесивир, может быть значительным только на протяжении одного-двух лет — до момента полной победы над эпидемией коронавируса SARS-CoV-2. Другими словами, ремдесивир повторит судьбу медикаментов «Гилеад», предназначенных для лечения хронического вирусного гепатита C, продажи которых какое-то время были на невероятном пике успеха, а затем, когда пул пациентов истощился ввиду их излечения, резко пошли вниз.

 

Ремдесивир: исцеление в пробирке

4 февраля 2020 года. Специалисты из Уханьского института вирусологии и Национального проектно-исследовательского центра экстренных препаратов провели анализ in vitro противовирусной активности нескольких молекул в отношении клинического изолята нового коронавируса SARS-CoV-2 на эпителиальных клетках почки африканской зеленой мартышки (клеточная линия Vero E6). Среди рассмотренных в качестве потенциально пригодных для лечения коронавирусной инфекции COVID-19 химических соединений: рибавирин (ribavirin), пенцикловир (penciclovir), нитазоксанид (nitazoxanide), нафамостат (nafamostat), хлорохин (chloroquine), ремдесивир (remdesivir) и фавипиравир (favipiravir).

Установлено, что ремдесивир и хлорохин блокируют коронавирус SARS-CoV-2 в низких микромолярных концентрациях, демонстрируя при этом высокий индекс селективности. Так, эффективная концентрация препарата, требуемая для подавления репликации вируса на 50% (EC50), доза препарата, вызывающая гибель 50% неинфицированных клеток (СС50), и индекс селективности (SI) как отношение CC50 к EC50 получились равными для ремдесивира 0,77 мкмМ, > 100 мкмМ и > 129,87. В случае хлорохина указанные показали составили 1,13 мкмМ, > 100 мкмМ и > 88,50.

Прочие протестированные молекулы вывели к худшим показателям, отражающим их потенциальную неприспособленность к задачам максимально эффективного лечения коронавирусной инфекции COVID-19.

Ремдесивир, будучи аналогом аденозина, как уже было сказано выше, прерывает синтез новых вирусных РНК. Дополнительно подтверждено, что ремдесивир, во-первых, функционирует на стадии, когда коронавирус SARS-CoV-2 уже проник в клетку, и, во-вторых, эффективно подавляет вирусную инфекцию на линии человеческих клеток (клетки Huh7 гепатокарциномы), чувствительных к SARS-CoV-2, — EC50 0,21 мкмМ.

 

Ремдесивир: долгожданные клинические испытания

5 февраля 2020 года. Китайские регуляторы — Министерство науки и технологий (MOST), Комиссия общественного здравоохранения и Национальное управление по лекарственным препаратам и медицинским изделиям (NMPA) — одобрили проведение двух клинических испытаний NCT04257656 и NCT04252664 фазы III (рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, многоцентровых), которые изучат эффективность и безопасность ремдесивира (remdesivir) среди взрослых пациентов (n=453 и n=308), госпитализированных по причине респираторной инфекции COVID-19, вызванной новым коронавирусом SARS-CoV-2. Первые исследования охватят больных с тяжелой формой коронавирусной пневмонии, вторые — с легко-умеренной тяжестью заболевания.

Исследования, которые начались 6 и 12 февраля соответственно во множестве больниц провинции Хубэй, разделили испытуемых в соотношении 2:1 (группа экспериментального препарата — контрольная группа стандартного лечения), чтобы тяжелобольные люди имели повышенные шансы получить терапию ремдесивиром. Клиническая проверка ремдесивира продлится до конца апреля.

Испытуемым назначают внутривенно плацебо или ремдесивир — в нагрузочной 200-мг дозе, а затем по 100 мг раз в день на протяжении девяти дней.

Первичная конечная точка установлена следующим критерием:

  • NCT04257656: время до клинического улучшения (TTCI) — время (в днях), прошедшее с момента начала лечения до улучшения хотя бы на два пункта по порядковой шкале клинического статуса:
  • 6. смертельный исход;
  • 5. отделение интенсивной терапии (ICU) с необходимостью в экстракорпоральной мембранной оксигенации (ECMO) и/или инвазивной искусственной вентиляции легких (IMV);
  • 4. ICU или госпитализация, требующие неинвазивной искусственной вентиляции легких (NIV) или высокопоточной интраназальной оксигенотерапии (HFNC);
  • 3. госпитализация с дополнительным введением кислорода;
  • 2. госпитализация без необходимости в оксигенотерапии;
  • 1. выписка из больницы.
  • NCT04252664: время до клинического выздоровления (TTCR) — время (в часах), прошедшее с момента начала лечения до нормализации ключевых показателей, таких как температура тела, частота дыхания, насыщение крови кислородом и облегчения кашля. Статус нормализации должен сохраняться не менее 72 часов.

 

Ремдесивир: первая нелегальная копия

12 февраля 2020 года. Китайская «Брайтджин байомедикал текнолоджи» (BrightGene Bio-Medical Technology) сообщила, что ей удалось воссоздать процесс синтеза и технологию подготовки активной фармацевтической субстанции (API) ремдесивира (remdesivir). Для непосредственного производства лекарственного средства понадобится разрешение «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences), держащей соответствующие патенты на интеллектуальную собственность ремдесивира. Однако ввиду национального бедствия в лице нового коронавируса SARS-CoV-2, поразившего Китай, «Брайтджин» уже выпустила несколько партий готовых лекарственных средств на основе ремдесивира. Заявлено, что затраты на всё вышеуказанное составили около 5 млн юаней (717,5 тыс. долларов). Дальнейшее расширение производства потребует еще где-то 10 млн юаней.

«Брайтджин» указала на свою приверженность социальной ответственности, намереваясь, если ремдесивир получит маркетинговое одобрение, поставлять его пациентам на безвозмездной основе во время эпидемии.

На волне известий биржевые котировки «Брайтджин» прибавили почти 60%.

Впрочем, 1 марта Шанхайская фондовая биржа (SSE) резко осудила заявление «Брайтджин». На деле никакого «массового» производства ремдесивира не налажено — речь идет об экспериментальном выпуске небольшого количества химического соединения для лабораторных нужд и клинических испытаний. Кроме того, «Брайтджин» не получала каких-либо разрешений со стороны китайского регулятора и «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences) на квалифицированное крупномасштабное производство ремдесивира. Подобная публично доступная информация не отвечает фактическому состоянию дел, не является правдивой, точной и полной. Поскольку заявления такого рода могут существенно повлиять на рыночную обстановку, SSE вынесла соответствующее предупреждение «Брайтджин». Курс акций последней потерял 20%.

 

Ремдесивир: складское затаривание

13 февраля 2020 года. «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences) уведомила о наращивании объемов производства ремдесивира (remdesivir), чтобы как можно быстрее увеличить его поставки, причем еще до момента получения всех клинических доказательств в пользу безопасности и эффективности применения ремдесивира для лечения коронавирусной инфекции COVID-19, вызванной вирусом SARS-CoV-2. Стратегия ускорения производства и увеличения поставок ремдесивир включает подготовку двух рецептур препарата — в жидкой и лиофилизированной формах, расширение производственной сети и подключение новых партнеров в разных регионах.

«Гилеад» также сообщила, что ей известно об инициативе китайской «Брайтджин байомедикал текнолоджи» (BrightGene Bio-Medical Technology), которая наладила фактически нелегальный выпуск копии ремдесивира. Американская фармкомпания подчеркнула, что никакие переговоры с «Брайтджин» еще не проводились: мол, любое обсуждение вопросов лицензирования ремдесивира следует считать преждевременным.

 

Ремдесивир: обезьяний потенциал

13 февраля 2020 года. Специалисты из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIH), биологического подразделения «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences) и Центра инфекций и иммунитета Школы общественного здравоохранения Мейлмана представили результаты проверки ремдесивира (remdesivir) на нечеловекообразных приматах — макаках-резусах, инфицированных коронавирусом MERS-CoV. Показано, что назначение ремдесивира обеспечило снижение тяжести заболевания, репликационной активности вируса и повреждения легких. Указанное справедливо при применении ремдесивира равно как до заражения MERS-CoV, так и после. Поскольку структурно коронавирус MERS-CoV весьма схож с новым коронавирусом SARS-CoV-2, терапевтический потенциал ремдесивира вполне может быть распространен для лечения коронавирусной пневмонии COVID-19.

Так, профилактическое назначение ремдесивира за 24 часа до инокуляции полностью предотвратило развитие клинического заболевания, вызванного MERS-CoV, эффективно ингибировало репликацию вируса в тканях дыхательных путей, а также воспрепятствовало поражению легких. Терапевтическое назначение ремдесивира, начатое по прошествии 12 часов после инокуляции, привело к явным положительным клиническим эффектам, которые проявились в виде ослабления клинических признаков заболевания, сдерживания репликации вируса в легких и уменьшения наличия и тяжести повреждения легких.

 

Ремдесивир: шальные пациенты

15 февраля 2020 года. Запущенные клинические исследования ремдесивира (remdesivir) столкнулись с затруднениями в наборе подходящих пациентов, тем самым поставив под угрозу задачу быстрой, но всесторонней проверки этого препарата-кандидата, изучаемого в лечении новой коронавирусной пневмонии COVID-19.

Было запланировано привлечь 760 больных, инфицированных коронавирусом SARS-CoV-2: 452 человека с симптомами тяжелого заболевания и 308 — с легко-умеренной его формой. Однако за десять дней удалось найти лишь 168 и 17 пациентов соответственно. Проблема заключена в поиске людей, удовлетворяющих критериям протоколов клинических испытаний.

Так, тяжелобольные лица должны были находиться в статусе заболевших в течение не более чем двенадцати дней после манифестации болезни, а пациенты с легкой или умеренной тяжестью коронавирусной инфекции COVID-19 были ограничены статусом заболевших в течение не более чем восьми дней. За период последних 30 дней испытуемые не должны были принимать никаких лекарственных средств против коронавируса SARS-CoV-2 («вне инструкции», в рамках сострадательного применения или в ходе клинических испытаний). При этом у всех пациентов должны быть положительные результаты лабораторных исследований.

В ходе скрининга пришлось отсеять большинство кандидатов на участие в клинических исследованиях ремдесивира. Во-первых, до момента госпитализации многие пациенты занимались самолечением на основе либо рекомендаций государственных СМИ, либо почерпнутых из Интернета советов. Во-вторых, ряд пациентов, потенциально пригодных ввиду явных симптомов COVID-19, получили ложноотрицательные результаты на наличие коронавируса SARS-CoV-2, потому что обращались в лаборатории, где диагностика проводилась некорректно выбранными методами или неквалифицированным персоналом.

 

Ремдесивир: еще одна копия

20 февраля 2020 года. Тайваньская Academia Sinica (лат. китайская академия) успешно завершила эксперименты по самостоятельному воссозданию ремдесивира (remdesivir). За две недели специалистам удалось синтезировать более чем 100 мг ремдесивира с 97-процентным уровнем частоты. Заявлено, что команда из семи человек, приступившая к работе 6 февраля, столкнулась с рядом трудностей, включая сложности с получением исходного сырья. Впрочем, всё прошло удачно благодаря тщательному изучению доступной информации по ремдесивиру. Заявлено, что 10-стадийный процесс синтеза ремдесивира оказался весьма непростым, в том числе из-за необходимости в рекристаллизации некоторых промежуточных продуктов.

 

Ремдесивир: государственная поддержка

21 февраля 2020 года. Национальный институт изучения аллергических и инфекционных заболеваний (NIAID) при Национальных институтах здравоохранения США (NIH) организовал клинические испытания NCT04280705 фазы II (рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые, многоцентровые), которые проверят безопасность и эффективность ремдесивира (remdesivir) в лечении инфекции COVID-19, вызванной новым коронавирусом SARS-CoV-2, у госпитализированных взрослых пациентов (n=394). Исследования в целом повторяют проводимые в Китае, но готовы, во-первых, включать больных, проживающих в любой стране мира и, во-вторых, тестировать иные экспериментальные лекарственные средства. Если какой-либо из препаратов-кандидатов подтвердит свою эффективность, он заменит собой плацебо в контрольной группе.

Лабораторно подтвержденное заболевание участников может быть любой продолжительности, но должно характеризоваться наличием хотя бы одного из следующих критериев: инфильтрация легких на рентгенографических изображениях, крепитация/хрипы и кислородная сатурация ≤ 94%, необходимость в механической вентиляции и/или дополнительной оксигенотерапии. Не принимаются зараженные лица с легкими симптомами или без явных таковых.

 

Ремдесивир: разумный выбор

24 февраля 2020 года. Брюс Эйлворд (Bruce Aylward), помощник генерального директора ВОЗ, обозначил официальную позицию, заявив, что ремдесивир (remdesivir) является тем лекарственным препаратом, который, скорее всего, окажется наиболее эффективным в лечении новой коронавирусной инфекции COVID-19.

Руководитель также отметил, что набор пациентов в клинические испытания ремдесивира, проводимые в Китае, стагнирует в том числе по причине конкуренции со стороны множества других экспериментальных медикаментов, эффективность которых проверяется в большом числе исследований в Поднебесной. Таковых запущено уже свыше 260.

 

Ремдесивир: нам нужно больше клинических испытаний

26 февраля 2020 года. «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences) анонсировала мартовский старт двух клинических исследований фазы III (рандомизированных, открытых, многоцентровых, международных), которые проверят безопасность и эффективность ремдесивира (remdesivir) среди приблизительно 1 тыс. пациентов с диагностированной коронавирусной инфекцией COVID-19. Больных будут набирать преимущественно в азиатских странах, поскольку они наиболее страдают от вспышки заболевания. Впрочем, принять участие смогут жители любого государства с большим числом инфицированных.

Первое испытание привлечет пациентов (n=400) с тяжелыми клиническими проявлениями коронавирусной инфекции COVID-19, второе исследование охватит пациентов (n=600) с заболеванием умеренной тяжести. Ремдесивир (или только стандартная терапия для второго) будет назначаться на протяжении 5 или 10 дней. Первичная конечная точка установлена соответственно нормализацией лихорадочного состояния/кислородной сатурации и пропорцией выписанных из больницы к 14-му дню пациентов.

«Гилеад» также отметила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) уже приняло заявку на максимально ускоренную регистрацию ремдесивира.

6 и 15 марта. Так и произошло: запущенные в указанные даты клинические испытания NCT04292899 и NCT04292730 в настоящее время привлекают пациентов в США, Италии, Испании, Германии, Китае, Гонконге, Сингапуре, Южной Корее, на Тайване.

 

Ремдесивир: плюс 17 миллиардов долларов в копилку Gilead Sciences

5 марта 2020 года. На волне оптимистичных ожиданий, что ремдесивир (remdesivir) действительно станет тем самым долгожданным лекарством против новой коронавирусной инфекции COVID-19, биржевые котировки «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences), начиная с 21 января, неуклонно поднимались, по итогам обеспечив 20-процентную прибавку к курсу ее акций. Это отразилось ростом рыночной стоимости компании из Фостер-Сити на 17 млрд долларов.

И всё же отраслевые эксперты местами проявляют настороженность. Да, разработка лекарства от смертоносного коронавируса вируса SARS-CoV-2 является более чем востребованной, — даром что ли число заболевших по всему миру уже превысило 100 тыс. человек, — и потому выставляет очень низкий барьер для внедрения ремдесивира в клиническую практику. Но предшествовавшее разочарование с терапией геморрагической лихорадки Эбола этим препаратом, неполные доклинические и клинические данные, недостаточность раскрытия результатов в экспериментальном порядке пролеченных ремдесивиром пациентов с COVID-19 — всё это несет определенные риски провала.

Было бы преждевременно возлагать чересчур большие надежды на возможный терапевтический потенциал ремдесивира. Даже если он подтвердит собственную пригодностью в борьбе с новым коронавирусом SARS-CoV-2, не следует ожидать невероятно успешную результативность лечения ремдесивиром в пределах крупных популяций больных, — если сравнивать, скажем, с антибиотиками, которые характеризуются незамедлительным и явно выраженным эффектом.

Реализация ремдесивира, согласно прогнозам, может принести «Гилеад» приблизительно 80–150 млн долларов в краткосрочной перспективе. Эта сумма вполне способна существенно увеличиться, если принимать во внимание тот факт, что во время эпидемии гриппа пиковые продажи «Тамифлю» (Tamiflu, осельтамивир) добрались до 1,8 млрд долларов. Между тем внутривенный способ применения ремдесивира, не исключено, ограничит его назначение только госпитализированным тяжелобольным пациентам, столкнувшимся с пневмонией и дыхательной недостаточностью.

К концу апреля будут получены результаты клинических испытаний ремдесивира в условиях реальной эпидемии: если он себя зарекомендует, обеспечив должное обращение вспять лихорадочного состояния и ускорив выписывание пациентов из больницы, инвесторы совершенно точно подбросят финансовых дров в страстно пламенеющий маяк «Гилеад».

 

Ремдесивир: интерес Пентагона

10 марта 2020 года. Командование по научным исследованиям и разработкам армии США (USAMMDA) — подведомственное подразделение Управления медицинских исследований и материально-технического обеспечения армии США (USAMRDC) — заключило с «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences) соглашение о сотрудничестве с целью предоставления экспериментального ремдесивира (remdesivir) для лечения персонала Министерства обороны США (DoD), подвергшегося воздействию инфекции COVID-19, вызванной коронавирусом SARS-CoV-2. Предусмотрено, что препарат будет поставляться на безвозмездной основе.

Назначение ремдесивира будет осуществляться в рамках программы расширенного доступа NCT04302766. Под ее действие подпадает персонал, имеющий отношение к Минобороны, включая действующих и военнослужащих в резерве, гражданских лиц, подрядчиков, иных американских сотрудников, иждивенцев любого возраста, а также военнослужащих союзных войск и персонала из местного населения.

На данный момент коронавирус SARS-CoV-2 выявлен как минимум у десяти лиц, связанных с американским Минобороны.

 

Ремдесивир: вложенное да приумножится

12 марта 2020 года. Правительства ряда стран, особенно сильно страдающих от пока никак не сдерживаемого распространения коронавирусной инфекции COVID-19, клятвенно божатся, что всё отдадут, дабы остановить эпидемию на своем национальном уровне. Но первоначальные расходы всё равно ложатся на плечи фармацевтических компаний.

«Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences) финансирует два из продолжающихся пяти клинических испытаний фазы III ремдесивира (remdesivir). Затраты на это, согласно оценкам EvaluatePharma, составляют 150 млн долларов. Для сравнения: пара схожих по дизайну клинических исследований, которые проводятся в Китае и спонсируются тамошним правительством, обходятся в три раза дешевле — 50 млн долларов.

Для «Гилеад», располагающей внушительным объемом свободных средств (на конец 2019 года на счету было 25,8 млрд долларов), подобные, по сути незначительные, вложения окупятся с лихвой. Если ремдесивир докажет, что эффективно работает против коронавируса SARS-CoV-2, инвесторы «Гилеад», несомненно, будут довольны. Сейчас компания, разумеется, уверяет, что борется против коронавирусной пандемии без какого-либо коммерческого умысла. Но в дальнейшем, когда ремдесивир получит регуляторное одобрение, ей абсолютно ничего не помешает реализовывать препарат за деньги: ни одно правительство в мире не пойдет против своих граждан, отказавшись приобретать лекарство. Опять же, если пандемию COVID-19 всё же удастся погасить, а само заболевание станет чем-то вроде сезонного гриппа, масштаб заработков «Гилеад» будет космическим.

За удачными примерами далеко ходить не надо. «Тамифлю» (Tamiflu, осельтамивир), популярный противогриппозный препарат, за всё время нахождения на рынке с 1999 года заработал для «Рош» (Roche) в общей сложности 15,9 млрд долларов, притом что его клиническая разработка обошлась в 300 млн долларов. Ну а «Гилеад» с каждого доллара имела свои приятные десятки центов, ведь за открытием осельтамивира стояла именно она: заниматься клинической проверкой и продвижением этого лекарственного соединения компания не захотела, и потому лицензировала молекулу швейцарскому фармгиганту.

 

Ремдесивир: инициатива Франции

12 марта 2020 года. Национальный институт здравоохранения и медицинских исследований Франции (INSERM) объявил о запуске клинических испытаний DisCoVeRy (NCT04315948) фазы III (рандомизированных, открытых, многоцентровых, международных), которые проверят терапевтическую эффективность нескольких лекарственных соединений, потенциально способных помочь в борьбе с пандемией COVID-19.

На данном этапе изучения выбраны ремдесивир (remdesivir), лопинавир (lopinavir) и ритонавир (ritonavir), сочетание последних с интерфероном бета-1a (interferon beta-1a), гидроксихлорохин (hydroxychloroquine) — они назначаются на фоне стандартного лечения, под которым понимают неспецифические и симптоматические вмешательства вроде оксигенотерапии, направленные на поддержание функции легких. Контрольная группа представлена больными, получающими только стандартное лечение. Клинические исходы оцениваются по прошествии 15 дней. Адаптивность протокола позволяет отбирать наиболее эффективные и отбрасывать неработающие препараты-кандидаты.

Испытания охватят 3200 взрослых пациентов с умеренно-тяжелыми проявлениями COVID-19, из которых минимум 800 человек будут из Франции, остальные — из других европейских стран, пораженных новым коронавирусом SARS-CoV-2, включая Бельгию, Великобританию, Германию, Испанию, Люксембург, Нидерланды, Швецию.

Клинические исследования DisCoVeRy начались 22 марта.

 

Ремдесивир: первые признания на государственном уровне

16 марта 2020 года. Израиль стал, похоже, первой страной в мире, официально одобрившей применение ремдесивира (remdesivir) для лечения инфекции COVID-19, вызванной коронавирусом SARS-CoV-2. Помимо экспериментального препарата авторства «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences) Министерство здравоохранения Израиля также разрешило применять другие лекарственные средства, которые, возможно, оказывают определенный терапевтический эффект при заражении новым коронавирусом SARS-CoV-2:

  • противомалярийный хлорохин (chloroquine);
  • препараты для высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) инфекции ВИЧ-1: «Калетра»/«Алувиа» ((Kaletra/Aluvia, лопинавир + ритонавир) и Презкобикс»/«Резолста» (Prezcobix/Rezolsta, дарунавир + кобицистат);
  • противогриппозные «Ксофлюза» (Xofluza, балоксавира марбоксил) и «Авиган» (Avigan, фавипиравир);
  • гипериммунный глобулин;
  • интерферон альфа-2b.

17 марта 2020 года. Чешская Республика разрешила применение ремдесивира (remdesivir) для лечения инфекции COVID-19, вызванной коронавирусом SARS-CoV-2.

Министерство здравоохранения Чехии временно (сроком на девять месяцев) разрешило назначать незарегистрированный ремдесивир госпитализированным пациентам с подтвержденной коронавирусной инфекцией COVID-19, если тяжесть ее течения вынуждает обращаться к искусственной вентиляции легких. Врачам предписано получать информированное согласие пациентов на терапию неутвержденным лекарственным средством и сообщать обо всех побочных реакциях его применения. Поставлять ремдесивир будет его оригинатор в лице «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences) — по соответствующему запросу, отправленному в рамках стандартизированной формы.

На данный шаг правительство Чехии пошло ввиду непрекращающегося роста числа заболевших и непредсказуемости развития дальнейшей эпидемиологической ситуации. Местные эксперты дали положительную оценку ремдесивиру, основываясь на его активности in vitro и in vivo на животных моделях, отражающейся равно как сдерживанием репликации вируса, так и облегчением симптомов и тяжести заболевания. Да, в документации из досье исследуемого лекарственного средства (IMPD) обнаружены определенные изъяны, но они не являются критическими и не влияют на качество готового препарата.

19 марта 2020 года. Дональд Трамп потребовал от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) ускорить проведение тестирования пригодности некоторых перспективных препаратов для лечения коронавирусной инфекции COVID-19. В качестве, возможно, работающих американский президент упомянул равно как ремдесивир, так и противомалярийный хлорохин и его менее токсичное производное в лице гидроксихлорохина (hydroxychloroquine).

В ответ на это Стивен Хан (Stephen Hahn), глава FDA, заверил, что Управление трудится изо всех сил, однако напомнил о важности обеспечения не только лекарственной эффективности, но и безопасности какой бы то ни было терапии. И потому в отношении гидроксихлорохина было бы разумно провести масштабное клиническое испытание, прежде чем одобрять его применение против нового коронавируса SARS-CoV-2.

Что касается ремдесивира, его уже получили свыше 250 пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19 — в рамках программы сострадательного применения незарегистрированных лекарственных средств.

Тем временем Скотт Готлиб (Scott Gottlieb) и Марк Макклеллан (Mark McClellan), бывшие руководители FDA, призвали Управление сформировать две рабочих группы: одну, сфокусированную на вопросах диагностики SARS-CoV-2 на местах, вторую, сосредоточенную на лекарственных средствах и профилактике COVID-19. Предложено внедрить несколько параллельных подходов:

  • Необходимо в самом тесном порядке взаимодействовать с фармпроизводителями.
  • Следует разработать эффективную систему клинических испытаний, когда сбор и оценка данных осуществляются в специфических условиях эпидемии.
  • Разумно рассмотреть возможность терапевтического применения неодобренных лекарственных препаратов.
  • Нужно учитывать данные, не только получаемые в ходе терапии пациентов в клинических исследованиях, но и поступающие из больниц, где больным назначают экспериментальные и несанкционированные лекарства.
  • Было бы правильно идентифицировать больницы, наиболее подходящие для проведения клинических испытаний, в том числе в регионах за пределами США.

 

Ремдесивир: универсализация клинической проверки

18 марта 2020 года. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) запустит крупное международное клиническое испытание SOLIDARITY, призванное отыскать работающие лекарства против коронавирусной инфекции COVID-19. Тот факт, что за спонсорство исследований взялась сама ВОЗ, ведущее медицинское агентство планеты, явно указывает на проблему с клиническими испытаниями в Китае. Да, в настоящее время в Поднебесной таковых проводится невероятное множество — почти 500, но, возможно, собираемые ими данные нельзя назвать убедительными настолько, чтобы можно было бы делать безоговорочные выводы об эффективности тех или иных интервенций.

По словам Тедроса Адхана Гебрейесуса (Tedros Adhanom Ghebreyesus), генерального директора ВОЗ, многочисленные небольшие испытания с применением различных методик могут не предоставить весомых и убедительных доказательств того, какие методы лечения помогают спасать жизни».

Выработанный протокол SOLIDARITY преднамеренно сделан максимально простым, чтобы подключиться к исследованию могли даже больничные учреждения, перегруженные пациентами. SOLIDARITY ответит на два главных вопроса: снижает ли то или иное лекарство летальность? сокращает ли то или иное лекарство время пребывания в больнице и/или уменьшает ли необходимость в искусственной вентиляции легких либо переводе в отделение интенсивной терапии?

ВОЗ собирается протестировать следующие препараты или их комбинации (на фоне стандартного лечения): ремдесивир (remdesivir); лопинавир (lopinavir) и ритонавир (ritonavir); лопинавир, ритонавир и интерферон бета (interferon beta); хлорохин (chloroquine) или его аналог гидроксихлорохин (hydroxychloroquine). Согласно положительным результатам их проверки in vitro и на животных, данные лекарственные соединения, не исключено, окажут определенную помощь в борьбе с пандемией COVID-19. Контрольная группа будет получать только стандартное лечение, под которым понимают неспецифические и симптоматические вмешательства вроде оксигенотерапии, направленные на поддержание функции легких. Адаптивный дизайн SOLIDARITY позволит равно как осуществлять рандомизацию пациентов в зависимости от наличия или отсутствия экспериментальных препаратов в конкретной больнице, так и добавлять к исследованиям другие пробные лекарства либо, напротив, отбрасывать неэффективные.

В настоящее время к SOLIDARITY подключились десять стран: Аргентина, Бахрейн, Иран, Испания, Канада, Норвегия, Таиланд, Франция, Швейцария, ЮАР. В дальнейшим их список всенепременно расширится ввиду продолжающегося стремительного распространения нового коронавируса SARS-CoV-2 по всей Земле.

Нечто подобное ВОЗ уже осуществляла, когда в ноябре 2018 года запустила клинические испытания PALM (NCT03719586) фазы II/III, проверявшие сразу четыре препарата-кандидата (в том числе ремдесивир) для лечения геморрагической лихорадки Эбола. Считалось, что пройдет немало времени (не менее шести лет), прежде чем будет собран необходимый объем данных. Однако вспышка Эбола в Демократической Республике Конго позволила завершить исследования уже в августе 2019-го.

По несчастью или к счастью, пандемия нового коронавируса SARS-CoV-2 настолько глобальна, что клиническая проверка в рамках SOLIDARITY закончится в сжатые сроки: пациентов и больниц более чем предостаточно.

 

Ремдесивир: проблески надежды

Пока ремдесивир (remdesivir) не завершил строго контролируемую клиническую проверку, делать какие-то окончательные и определяющие выводы о его безопасности и эффективности преждевременно. Однако можно рассказать о нескольких частных случаях его применения в ходе лечения коронавирусной инфекции COVID-19.

12 марта 2020 года. Специалисты изучили 12 случаев инфицирования коронавирусом SARS-CoV-2 американских граждан, семь из которых были госпитализированы. Трем из них назначали ремдесивир на протяжении 4–10 дней — до момента улучшения респираторных симптомов. Увы, оценить эффективность ремдесивира не представилось возможным ввиду того, что его результативность, не исключено, скрадывалась назначением множества других препаратов. Однако поскольку ремдесивир назначали, когда состояние пациентов стало весьма тяжелым, потому, возможно, он всё же сработал, не позволив заболеванию перейти в более худшую форму. Есть мнение, что лечение ремдесивиром разумно начинать гораздо раньше.

Применение ремдесивира отметилось временными побочными реакциями вроде тошноты, рвоты, ректального кровотечения, а также повышением уровня печеночных аминотрансфераз (причем по прошествии разного количества дней после начала терапии препаратом).

Впрочем, согласно сведениям «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences), стоящей за разработкой ремдесивира, в четырех клинических испытаниях фазы I на здоровых добровольцах (n=131), проведенных в период изучения молекулы в терапии геморрагической лихорадки Эбола, каких-либо серьезных побочных реакций не зафиксировано. Изменение лабораторных показателей носило исключительно временный характер: некритический рост уровней АЛТ и АСТ, незначительное удлинение протромбинового времени, легкая гипергликемия.

13 марта 2020 года. 14 американцев, заболевших на круизном лайнере Diamond Princess, были помещены в японские больницы, где четырем из них назначали терапию при помощи ремдесивира десятидневным курсом. Препарат также получили три японских больных. Пациенты находились в критическом состоянии и могли умереть в любой момент. По прошествии двух недель никто не скончался, хотя некоторые еще не оправились. Среди получавших ремдесивир отмечено существенное уменьшение необходимости в искусственной вентиляции легких.

13 марта 2020 года. Интересна история болезни одной американки, случай которой считается первым выявленным случаем распространения коронавирусной инфекции COVID-19 в США. Госпитализированная женщина находилась в очень тяжелом состоянии, близком к смерти. По прошествии 36 часов после постановки диагноза был назначен ремдесивир — буквально на следующий день ей стало лучше: вирусная нагрузка резко снизилась.

13 марта 2020 года. Израильский пациент, первым в стране получивший лечение ремдесивиром, продемонстрировал улучшение своего тяжелого состояния, вызванного коронавирусной инфекцией COVID-19.

15 марта 2020 года. Один из практикующих врачей, занятый лечением коронавирусной инфекции COVID-19, сообщил, что загвоздкой ремдесивира является кратковременное воспаление печени. А ввиду того, что коронавирусам зачастую сопутствует поражение печени и нередки случаи вирусного гепатита, многим пациентам (даже с легкой формой печеночных нарушений) было отказано в назначении ремдесивира, дабы не ухудшать общую клиническую картину. Впрочем, чуть позже было сказано, что критические пациенты с дисфункцией печени всё равно его получают.

17 марта 2020 года. Успешность применения ремдесивира подтверждена на примере 79-летнего итальянца, который полностью выздоровел.

Выводы

Следует понимать, что ремдесивир срабатывает не во всех случаях. Подобно тому, как плохая песня очищает танцпол, так и ремдесивир снижает вирусную нагрузку в организме до того момента, пока ему есть с чем работать, то есть вирус находится на стадии активной репликации. Другими словами, ключевым моментом, определяющим высокую терапевтическую эффективность ремдесивира является то, что его необходимо назначать на ранней стадии инфекции, когда вирус всё еще размножается. У пациентов, у которых болезнь приобрела тяжелую форму, в этом виноват, скорее, не вирус, а сам организм, иммунная система которого вызывает тотальную перегрузку и вторичные осложнения вроде повреждения и отказа органов. Таким образом, ждать, пока пациенту понадобится перевод в отделение интенсивной терапии с подключением к аппарату искусственной вентиляции легких, тактически неверно: возможно, применять ремдесивир уже слишком поздно.

 


Для детального погружения в вопросы разработки лекарственных средств и вакцинных препаратов рекомендуем к прочтению материал «Мосмедпрепаратов»«Новый коронавирус SARS-CoV-2: все лекарства и вакцины против инфекции COVID-19. Самый полный и подробный обзор в мире».

В настоящее время нигде в мире не существует ни одного лекарственного, профилактического или вакцинного средства, которое достоверно располагало бы должной эффективностью в противостоянии новому коронавирусу SARS-CoV-2 и вызываемой им инфекции COVID-19.

  • Абсолютно любые утверждения обратного не являются истинными с позиций доказательной медицины — «золотого стандарта» международной медицинской и фармакологической науки.
  • Доказательная медицина, будучи интеграцией передовых научных исследований, подкрепленных клинической экспертизой и пациентоориентированными принципами, представляет собой междисциплинарный подход, который обращается к современным методам науки, техники, биостатистики и эпидемиологии в целях обеспечения медицинской помощи, оптимальной сообразно особенностям пациента и течения заболевания.
  • Так, для того чтобы какой-либо терапевтический, профилактический или вакцинный препарат получил безусловное научно-обоснованное признание с точки зрения современных медицинских практик, ему необходимо пройти строго контролируемую клиническую проверку, под которой понимают осуществление (лучше нескольких) клинических испытаний (рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых [или с активной группой сравнения, получающей одобренное стандартное лечение]), охватывающих сотни и тысячи пациентов. В противном случае уместно говорить лишь о предположительных или вероятных эффективности и безопасности, но никак не подтвержденных адекватной, надлежащей и надежной научной проверкой, стандартизированной международным медицинским сообществом.
  • В отсутствие безоговорочно доказавшего свою эффективность лечения COVID-19 нынешние медицинские вмешательства обращаются к поддерживающей неспецифической терапии, в том числе инвазивной и неинвазивной оксигенотерапии и антибиотикам. Многие пациенты также получают препараты «вне инструкции» (офф-лейбл) либо экспериментальное лечение: противовирусные, противомалярийные, противовоспалительные лекарственные средства, реконвалесцентную плазму. Такие фармакотерапевтические подходы не относятся к специфической этиотропной терапии COVID-19 — до того момента, пока успешно не пройдут вышеобозначенную клиническую проверку, которая подтвердит их состоятельность.

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ