«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.
Мы знаем о лекарствах почти всё.
Беспристрастность — наше кредо.

«Майзент»: первый препарат для лечения вторично-прогрессирующего рассеянного склероза

Выпущенный Novartis сипонимод является усовершенствованной версией «Гилении».

Изображение: Science Photo Library/Getty Images.

Коротко

  • «Новартис» (Novartis) предложила «Майзент» (Mayzent, сипонимод) — новый препарат, изменяющий течение рассеянного склероза (ПИТРС). Лекарственное средство, одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), предназначено для терапии взрослых пациентов с рецидивирующими формами этого демиелинизирующего заболевания, включая клинически изолированный синдром (CIS), рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (RRMS) и вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (SPMS) в активной форме.
  • Что важно, «Майзент» стал первым медикаментом, разрешенным при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе. Эта форма болезни характеризуется постепенным ухудшением неврологических функций, с течением времени приводящим к прогрессирующему накоплению инвалидизации (необратимой и в основном независящей от рецидивов), которая серьезно влияет на способность пациентов выполнять даже простые каждодневные задачи. Больные обычно переходят к SPMS после начальной фазы RRMS — наиболее распространенной (85% первоначальных диагнозов) формы этого иммуноопосредованного заболевания. У половины больных в течение десяти лет после постановки диагноза RRMS развивается SPMS, и у 90% — в течение 25 лет.
  • С учетом обширности пациентской популяции, пригодной для назначения «Майзента», его продажи, согласно прогнозам EvaluatePharma, доберутся 1,3 млрд долларов к 2024 году. Стоимость курса лечения сипонимодом в Соединенных Штатах установлена в 88 тыс. долларов в год.

Подробности

Сипонимод (siponimod) — пероральный избирательный агонист сфингозин-1-фосфатных рецепторов (S1PR) подтипов 1 (S1PR1) и 5 (S1PR5). Иммуномодулирующий механизм действия сипонимода обусловлен интернализацией и деградацией сфингозин-1-фосфата в убиквитин-протеасомном метаболическом пути, что приводит к подавлению миграции определенного подтипа активированных лимфоцитов (T-хелперов CD4+ CCR7+ и T-киллеров CD8+ CCR7+) к местам воспаления, причем с сохранением целостности иммунологического надзора. Сипонимод равно как секвестирует лимфоциты в периферические лимфоидные органы, устраняя их из областей хронического воспаления, так и способствует усилению ремиелинизации и предотвращению синаптических дефектов.

«Майзент» (Mayzent, сипонимод).Так, связываясь с S1PR1 на лимфоцитах, сипонимод препятствует их миграции в центральную нервную систему (ЦНС), обеспечивая противовоспалительный эффект. Молекула, проникая в ЦНС, связывается с S1PR5 на олигодендроцитах и астроцитах, модулируя разрушительную клеточную активность и помогая сдерживать ухудшение неврологических функций, ассоциированных с SPMS.

Вообще «Майзент» уместно позиционировать усовершенствованным вариантом «Гилениа» (Gilenya, финголимод), на который «Новартис» получила одобрение в сентябре 2010 года для терапии рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза. В 2016, 2017 и 2018 гг. «Гилениа» заработал 3,15; 3,23 и 3,34 млрд долларов. Однако денежный поток уже начал иссякать в связи с появлением менее дорогостоящих дженериков финголимода. Потому швейцарский фармгигант был весьма обеспокоен быстрым вводом в строй перспективной замены.

Финголимод (fingolimod), будучи неспецифическим модулятором S1P, связывается с его рецепторами 1, 3, 4 и 5 (S1PR1, S1PR3, S1PR4 и S1PR5), вот почему назначение «Гилении» ассоциировано с риском мерцательной брадиаритмии и атриовентрикулярной блокады. Он также способен вызвать подъем уровней печеночных трансаминаз и билирубина, тем самым приведя к поражению печени.

Сипонимод благодаря своей избирательности избавлен от указанных проблем с безопасностью.

Прямым конкурентом сипонимода является озанимод (ozanimod), разрабатываемый «Селджен» (Celgene) избирательный агонист точно таких же подтипов сфингозин-1-фосфатного рецептора — S1PR1 и S1PR5. Предполагалось, что озанимод выйдет на рынок в конце 2018 года, однако «Селджен» допустила непростительную халатность и небрежность, отправив регулятору неполное досье. И потому пришлось проводить дополнительные работы, чтобы подготовить обновленную заявку на регистрацию, которая была отослана регуляторам только в конце марта текущего 2019 года. Очевидно, озанимод увидит свет не ранее 2020 года.

Эффективность и безопасность «Майзента» были продемонстрированы в клинических исследованиях EXPAND (NCT01665144) фазы III (рандомизированных, плацебоконтролируемых, двойных слепых, с параллельной группой, многоцентровых, международных), охвативших пациентов (n=1651) с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом и 3,0–6,5 баллами по расширенной шкале степени инвалидизации (EDSS). В среднем срок заболевания исчислялся 16,8 годами, а время с момента превращения патологии в SPMS — 3,8 годами, притом что прогрессирование инвалидизации продолжалось два года до момента участия в исследованиях.

Испытуемые ежедневно получали пероральный сипонимод или плацебо на протяжении максимум трех лет либо до момента появления предопределенного числа событий подтвержденного прогрессирования инвалидизации (CDP). Первичной конечной точкой было выбрано время до наступления CDP в течение трех месяцев. Показатель CDP определялся ухудшением EDSS на 1 или 0,5 балла — при исходном EDSS в пределах 3,0–5,0 или 5,5–6,5 балла соответственно.

Основные результаты испытаний сипонимода следующие:

  • уменьшение риска подтвержденного прогрессирования инвалидизации по прошествии трех месяцев составило статистически значимый 21% (отношение рисков [HR] 0,79; p=0,013);
  • уменьшение риска подтвержденного прогрессирования инвалидизации после шести месяцев вышло к 26% (HR 0,74; p=0,0058);
  • показано снижение на 55% (HR 0,45; p<0,0001) частоты рецидивов в пересчете на год (ARR): 0,07 против 0,016;
  • установлено 46-процентное уменьшение риска (HR 0,54; p<0,0001) столкнуться с первым рецидивом;
  • зафиксировано относительное 23-процентное (p=0,0002) замедление скорости уменьшения объема головного мозга;
  • продемонстрировано 81-процентное ограничение роста объема поражений головного мозга на T2-взвешенных изображениях (p<0,0001);
  • не выявлено существенных различий с плацебо в тестах на время прохождения 25 футов (T25FW) и согласно субъективному опроснику способности передвигаться (MSWS-12).

«Майзент»: первый препарат для лечения вторично-прогрессирующего рассеянного склерозаС учетом того, что в группе сипонимода 26% пациентов столкнулись с подтвержденным прогрессированием инвалидизации по истечении трех месяцев, а в группе плацебо — 32%, разница в 6%, пусть даже и получившаяся статистически значимой, по сути весьма мала. Более того, препарату не удалось улучшить мобильность испытуемых, хотя этот показатель весьма важен с клинической точки зрения. Эффект сипонимода в сдерживании потери здоровых тканей головного мозга с сохранением его объема очевиден, однако он всего лишь является отражением противовоспалительных свойств этого лекарственного средства. Терапевтический эффект сипонимода обусловлен, скорее всего, тем, что при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе процессы воспаления более выражены, чем при менее запущенных формах заболевания. Указанное подтверждается и тем фактом, что при неактивном вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе статистически значимых результатов сипонимод не продемонстрировал.

По мнению отраслевых экспертов, для полной уверенности в положительном воздействии сипонимода было бы неплохо провести еще одно клиническое испытание. Ну а пока нельзя безапелляционно утверждать, что этот медикамент действительно эффективен при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе.

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ