«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.®
Мы знаем о лекарствах почти всё.
Человечность — наше мировоззрение.

GlaxoSmithKline и Merck KGaA: иммуноонкологический альянс на четыре миллиарда долларов

Партнеры решили нагнуть «Китруду» — противораковый бестселлер Merck & Co.

Изображение: Soul wind/Adobe Stock.

Коротко

  • «ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline) и «Мерк КГаА» (Merck KGaA) займутся совместной разработкой и коммерциализацией экспериментального препарата бинтрафусп альфа (bintrafusp alfa, M7824) — бифункционального гибридного белка, предназначенного для иммунотерапии онкологических заболеваний.
  • Британская фармкомпания заплатит немецкому химико-фармацевтическому производителю 300 млн евро (340 млн долларов) авансом и до 500 млн евро (570 млн долларов) по мере развития проекта. «Мерк КГаА» также может заработать максимум 2,9 млрд евро (3,3 млрд долларов), если препарат-кандидат будет одобрен и начнет выходить на определенные суммы заработка. Общая сумма сделки составляет 3,7 млрд евро (4,2 млрд долларов).
  • Бинтрафусп альфа, будучи двойным ингибитором иммунных контрольных точек (ИИКТ), составлен из двух внеклеточных доменов рецептора II трансформирующего фактора бета (TGFβRII, или TGF-β-ловушка) и тяжелой цепи полностью человеческого моноклонального антитела против лиганда 1 белка запрограммированной клеточной смерти (PD-L1). Идея состоит в одновременной блокаде двух иммуносупрессивных сигнальных путей, чтобы восстановить и усилить подавленный иммунный противоопухолевый ответ за счет отключения возможностей ухода опухоли от защитных механизмов приобретенного и врожденного иммунитетов.
GlaxoSmithKline и Merck KGaA: иммуноонкологический альянс на четыре миллиарда долларов
Механизм действия бинтрафуспа альфа (bintrafusp alfa, M7824).

Подробности

Бинтрафусп альфа проходит клинические исследования NCT03631706 фазы II (рандомизированные, открытые, с группой сравнения, многоцентровые), сравнивающие его с «Китрудой» (Keytruda, пембролизумаб), блокатором PD-1 авторства «Мерк и Ко» (Merck & Co.), в ходе первоочередной терапии пациентов (n=300) с распространенным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) с положительной экспрессией PD-L1.

Уверенность «ГлаксоСмитКляйн» и «Мерк КГаА» в успехе M7824 подкреплена обнадеживающими результатами проверочных клинических исследований NCT02517398 фазы I среди пациентов с распространенным НМРЛ, прогрессирующим после первой линии терапии. У больных, которые прежде не получали иммунотерапевтические препараты, частота общего ответа (ORR) составила 40,7% и 71,4% — соответственно при опухолевой экспрессии PD-L1 ≥ 1% и PD-L1 ≥ 80%. Обновленные и уточненные данные засвидетельствовали ORR на уровне 37,0% и 85,7%, притом что для когорты PD-L1 ≥ 1% медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) вышла к 9,5 месяца.

Следует понимать, что экспресс-анализ экспрессии PD-L1 «Мерк КГаА» выполняла при помощи своей диагностической системы (Ab clone 73-10), и потому указанный уровень PD-L1 в 80% почти соответствует 50% в случае анализа (22C3), применяемого всеми другими.

Для сравнения: второлинейное назначение пембролизумаба обеспечивает (KEYNOTE-010, NCT01905657) ORR в пределах 19% и 30% и PFS в диапазоне 3,9–4,0 и 5,2 месяца — при статусе PD-L1 ≥ 1% и PD-L1 ≥ 50%.

Второлинейная терапия при помощи «Опдиво» (Opdivo, ниволумаб), PD-1-блокатора «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb), выводит ORR на уровень 20% и 19%, а PFS к 3,5 и 2,3 месяца — соответственно при плоскоклеточном (CheckMate-017, NCT01642004) и неплоскоклеточном (CheckMate-057, NCT01673867) метастатическом НМРЛ, причем без оглядки на уровень PD-L1.

Разумеется, всё может измениться, когда M7824 пройдет проверку на обширной выборке пациентов в позднестадийных клинических испытаниях. Но если бинтрафуспу альфа удастся положить «Китруду» на лопатки, это станет невероятной победой: пока никому из ингибиторов PD-1/PD-L1 ничего подобного сделать не удалось. Цель весьма важная, ведь первоочередное лечение НМРЛ приносит огромные барыши.

Параллельно M7824 тестируется во множестве клинических исследованиях, призванных доказать его терапевтическую состоятельность при«трудных» онкозаболеваниях: помимо распространенного НМРЛ, к таковым относятся, к примеру, рак желудка, рак жёлчных протоков, вызванный вирусом папилломы человека рак, мелкоклеточный рак легких.

GlaxoSmithKline и Merck KGaA: иммуноонкологический альянс на четыре миллиарда долларов
Текущий статус клинической разработки бинтрафуспа альфа (bintrafusp alfa, M7824). Изображение: Vantage/EvaluatePharma.

Предварительная эффективность бинтрафуспа альфа, зафиксированная в различных клинических исследованиях фазы I, и правда впечатляет:

  • NCT02699515. Рецидивирующие рак желудка или аденокарцинома пищеводно-желудочного соустья. ORR 22,6%, длительность ответа (DoR) 0,3+ — 9,7+ месяца, частота контроля заболевания (DCR) 38,7% — без учета статуса PD-L1.
  • Для сравнения: моноклональные антитела против PD-(L)1 обеспечивают ORR от 11,2% (без учета статуса PD-L1) до 15,5% (при PD-L1-положительном онкопрофиле).
  • NCT02699515. Плоскоклеточная карцинома пищевода (ESCC). Подтвержденная ORR 20,0%, неподтвержденная ORR 26,7%, DoR 1,4+ — 7,0 месяца, DCR 36,7% — без учета статуса PD-L1.
  • Для сравнения: монохимиотерапия второй линии таксанами или иринотеканом выдает ORR ≤ 16%.
  • NCT02517398. Распространенная аденокарцинома пищевода (EAC). ORR 22,2% при PD-L1-положительном онкопрофиле, ORR 20,0% и DoR 1,4+ — 6,5+ месяца при PD-L1-отрицательном онкопрофиле.
  • Для сравнения: монохимиотерапия второй линии таксанами выводит к ORR ≤ 14%.
  • NCT02699515. Прежде леченный рак жёлчных протоков (BTC). ORR 25% и 15,4% — при PD-L1-положительном и PD-L1-отрицательном онкопрофиле, DoR 0,7+ — 7,6+ месяца.
  • Для сравнения: химиотерапия второй линии дает ORR ≤ 10%.
  • NCT02517398. Распространенная плоскоклеточная карцинома органов головы и шеи (SCCHN) на стадии III/IV. ORR 33% и 20% — при PD-L1-положительном и PD-L1-отрицательном онкопрофиле, ORR 50% и 13,6% — при наличии вируса папилломы человека (HPV) и его отсутствии, 12-месячная ORR 51,2%, DCR 40,6%.
  • Для сравнения: блокаторы PD-1 фиксируют ORR на уровне 13–17%.

Да, «Мерк КГаА» уже располагает PD-L1-блокатором «Бавенсио» (Bavencio, авелумаб), продвигаемым совместно с «Пфайзер» (Pfizer), но этот ингибитор иммунных контрольных точек (ИИКТ) фактически провалился, не справившись с раком яичников (терапия первой линии) и не покорив НМРЛ (терапия второй линии). Не исключено, у «Бавенсио» когда-нибудь всё же получится расширить спектр показаний, сейчас ограниченных первоочередным лечением метастатической карциномы Меркеля и второлинейным ведением местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномы (UC). При любом раскладе «Бавенсио» следует считать крупной неудачей.

Для «ГлаксоСмитКляйн» дружба с «Мерк КГаА» отражает еще одно подтверждение желания фармкомпании из Брентфорда вернуться в онкологический бизнес, из которого она полностью вышла, когда в апреле 2014 года продала «Новартис» (Novartis) свой портфель противораковых медикаментов за 16 млрд долларов и за 7,1 млрд долларов купила вакцинный бизнес последней.

Сильный ход в процессе перезапуска онкологической деятельности «ГлаксоСмитКляйн» сделала в декабре 2018, когда за 4 млрд фунтов (5,1 млрд долларов) наличными купила «Тисаро» (Tesaro). Последняя располагает «Заджулой» (Zejula, нирапариб) — ингибитором поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP), одобренным в лечении рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины. «Тисаро» также принесла на экспериментальный конвейер «ГлаксоСмитКляйн» иммуноонкологические моноклональные антитела, являющиеся ИИКТ и и находящиеся на ранних этапах клинической проверки: достарлимаб (dostarlimab, TSR-042) против PD-1; TSR-022 против T-клеточного иммуноглобулина и домена 3 муцина (TIM-3); TSR-033 против гена 3 активации лимфоцитов (LAG-3).

Такие фармкомпании, как «Рош» (Roche), «Бристол-Майерс Сквибб» и «Мерк и Ко» сделали множество революционных шагов в лечении онкологических заболеваний. Согласно отраслевым прогнозам, к 2022 году мировой рынок онкопрепаратов доберется до 160 млрд долларов, что на 60% больше, чем в 2017-м.

GlaxoSmithKline и Merck KGaA: иммуноонкологический альянс на четыре миллиарда долларов
Продажи онкологических препаратов: ситуация в 2017 году и прогнозируемая на 2022 год. Изображение: Bloomberg.

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ