С 2 по 6 июня в Чикаго проходит ежегодная встреча Американского общества клинической онкологии (American Society of Clinical Oncology, ASCO) — одно из самых масштабных образовательных и научных мероприятий, посвященных вопросам раковых заболеваний. Конференция соберет свыше 30 тыс. специалистов со всего мира, готовых обсудить нынешнее состояние методик терапии онкологии, выработать подходы к созданию новых лекарств и провести полемические дискуссии в этой сфере.
Чего же следует ожидать от ASCO?
Вторая волна ингибиторов иммунных контрольных точек
«Инсайт» (Incyte) расскажет об испытаниях экспериментального эпакадостата (epacadostat), перорального избирательного ингибитора индоламин 2,3-диоксигеназы (IDO1). Последний является триптофан-катаболизирующим ферментом, который подавляет T-клеточно-опосредованный иммунологический надзор. Эпакадостату уготована, похоже, честь стать первым во второй волне ингибиторов иммунных контрольных точек.
Его комбинация с «Китруда» (Keytruda, пембролизумаб) в клинических испытаниях фазы I/II показала 35-процентную частоту общего ответа у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, прежде проходивших стандартную химиотерапию. При этом монотерапия пембролизумабом, согласно данным «Мерк и Ко» (Merck & Co.), выходит на уровень лишь 18–20-процентной суммарной эффективности лечения. Другими словами, нас ждут всё более захватывающие коктейли из иммуноонкологических препаратов.
Сочетание эпакадостата с пембролизумабом проявило себя против и других онкологий. Так, в случае плоскоклеточного рака органов головы и шеи общий ответ составил 34%, распространенной уротелиальной карциномы — 35%, распространенной почечно-клеточной карциномы — 30%.
PARP-ингибиторы: битва только начинается
«АстраЗенека» (AstraZeneca) предоставит подробности относительно PARP-ингибитора «Линпарзы» (Lynparza, олапариб), который уже продемонстрировал опережение стандартной химиотерапии по части показателя выживаемости без прогрессирования среди пациентов с метастатическим раком груди (HER2-отрицательным и BRCA1- или BRCA2-положительным). Это важные данные в свете преимуществ «Зеюлы» (Zejula, нирапариб) авторства «Тисаро» (Tesaro).
Универсальный противораковый препарат
«Локсо онколоджи» (Loxo Oncology) поделится промежуточными данными трех продолжающихся исследований ларотректиниба (larotrectinib). Речь идет о разрабатываемом совместно с «Эрей байофарма» (Array BioPharma) избирательном ингибиторе тропомиозин-рецепторной киназы (TRK). Последняя представляет собой нейронстимулирующий фактор, ген которого в некоторых случаях может сливаться с другими генами, а затем реактивироваться, вызывая различные формы рака.
Ларотректиниб не нацелен на какой-либо конкретный тип онкологии: мишенью выбраны те пациенты, раковые клетки которых экспрессируют TRK. Это означает, что лекарство, если будет одобрено, будет назначаться в случае различных солидных опухолей, исходя из генетического тестирования на нейротрофические слитые (гибридные) TRK-белки (NTRK). Созданием таких иммуногистохимических тестов уже занимается «Рош» (Roche).
Яркая звезда «Китруда»
В мае «Мерк и Ко» получила ожидаемое, но критически важное одобрение на сочетание «Китруда» с химиотерапией в качестве первоочередного лечения метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого, тем самым неплохо обогнав конкурентов на прибыльном иммуноонкологическом рынке.
Сейчас к раскрытию ожидаются обновленные данные клинических испытаний KEYNOTE-021: комбинаторному лечению удалось слегка улучшить показатель ответа, приблизив его к почти 57% — в сравнении с 30,2% в группе химиотерапии. Куда более интересными выглядят данные об отношении рисков 0,69 для общей выживаемости, свидетельствующие о благоприятной тенденции без оглядки на перекрестное сравнение с химиотерапией.
В фокусе: рак простаты
«Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson) обсудит результаты пары клинических исследований «Зитига» (Zytiga, абиратерон), изучаемого в качестве перволинейной андрогенной депривации. Одно испытание тестирует препарат среди прежде нелечившихся пациентов с высокорисковым метастатическим раком простаты. Второе занимается мужчинами, страдающими высокорисковыми местнораспространенными или метастатическими формами этого заболевания предстательной железы.
«Перьета» спешит на помощь «Герцептину»
«Рош» должна продемонстрировать, насколько далеко удалось продвинуться ее «Перьета» (Perjeta, пертузумаб), который обкатывается вместе с «Герцептином» (Herceptin, трастузумаб) и хемотерапией в лечении ранних стадий HER2-положительного рака груди. Для компании чрезвычайно важно доказать, что пертузумабу по силам прийти на смену трастузумабу, бизнес которого оказался под угрозой волны биосимиляров.
«Рош» также доложит о дальнейшем противостоянии своего «Алеценза» (Alecensa, алектиниб) с «Ксалкори» (Xalkori, кризотиниб), который продвигает «Пфайзер» (Pfizer). Речь идет о выходе на терапию первой линии среди пациентов с AKL-положительным немелкоклеточным раком легкого.
«Опдиво»: в попытках выжить
«Опдиво» (Opdivo, ниволумаб) и «Ервой» (Yervoy, ипилимумаб), за которыми стоит «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb), уже одобрены в сочетанном применении против меланомы. А сейчас инвесторы ждут результатов клинических испытаний фазы II этой комбинации, направленной на борьбу с мезотелиомой — редким типом рака, происходящим из мезотелия.
Судьба дакомитиниба
«Пфайзер» (Pfizer) раскроет карты относительно препарата-кандидата дакомитиниба (dacomitinib), избирательного и необратимого ингибитора рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), который уже, увы, провалил два клинических испытания в фазах III. Мы узнаем, как сложилась судьба этой молекулы в противостоянии с «Иресса» (Iressa, гефитиниб) авторства «АстраЗенека» (AstraZeneca) в области терапии EGFR-положительного распространенного немелкоклеточного рака легкого.
Как победить доминанту палбоциклиба
«Илай Лилли» упорно занимается экспериментальным CDK4/6-ингибитором абемациклибом (abemaciclib), готовя его к регистрации и пытаясь сбросить с пьедестала «Ибранс» (Ibrance, палбоциклиб) авторства «Пфайзер». Клинические испытания MONARCH 2 фазы III изучают комбинацию абемациклиба с «Фазлодексом» (Faslodex, фулвестрант), оценивая ее против сочетания плацебо с фулвестрантом в качестве терапии второй линии среди женщин, страдающих HR-положительным и HER2-отрицательным запущенным раком молочной железы, рецидивирующим или прогрессирующим после эндокринной терапии. Удалось достичь медианной выживаемости без прогрессирования на уровне 16,4 месяцев против 9,3 месяцев в контрольной группе.
Персонализированная медицина: будущее за CAR-терапией
«Кайт фарма» (Kite Pharma) уже подала заявку на регистрацию аксикабтагена cилолейcела (axicabtagene ciloleucel), нацеливая его на рецидивирующие или рефрактерные агрессивные B-клеточные неходжкинские лимфомы у пациентов, которым не подходит аутологичная трансплантация стволовых клеток. А теперь она расскажет о результатах клинических испытаний ZUMA-3 среди взрослых пациентов, страдающих рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом. Здесь на пятки наступает «Новартис» (Novartis) с CAR-терапевтическим CTL019 против этой же патологии, но среди детей и подростков.
«Джуно терапьютикс» (Juno Therapeutics) пытается перезапуститься после провала JCAR015, таргетированного на маркер клеточной поверхности CD19, экспрессирующий при большинстве B-клеточных лейкозов, включая острый лимфобластный лейкоз и различные подтипы неходжкинской лимфомы, в том числе диффузную B-крупноклеточную лимфому. Сейчас биотехнологическая компания сфокусирована на JCAR017, который объединяет T-хелперы (CD4+) и T-киллеры (CD8+) в определенном соотношении (совместно они уничтожают опухолевые клетки, экспрессирующие CD19-антиген), плюс добавляет костимулирующий сигнальный домен 4-1BB (усиливает активацию CAR-клеток). JCAR017 испытывается против рецидивирующей/рефрактерной диффузной B-крупноклеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы на стадии 3B и мантийноклеточной лимфомы.
«Блюбёрд байо» (Bluebird Bio) продолжает исследовать bb2121 среди пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой. Показан 100-процентный ответ на эту CAR-терапию, нацеленную на B-клеточный антиген созревания (BCMA).
Коктейль из онколитического вируса и ингибитора иммунных контрольных точек
«Амджен» обновит результаты клинических исследований фазы II, в рамках которого обкатывается комбинация из ее онколитического вируса «Имлайджик» (Imlygic, талимоген лахерпарепвек), единственного одобренного в США и Европе, и «Ервой» (Yervoy, ипилимумаб), таргетированного на CTLA-4-моноклонального антитела авторства «Бристол-Майерс Сквибб». Это первое испытание коктейля из онколитического вируса и ингибитора иммунных контрольных точек.
Тесты на 198 пациентах с меланомой на поздней стадии засвидетельствовали 38,8-процентный общий ответ против 18-процентного в группе ипилимумаба. Говорить об общей выживаемости пока рано, хотя медианный показатель выживаемости без прогрессирования подошел к 8,2 месяцам против 6,4 месяцев.
