«Талзенна» / «Талценна»: новое лекарство против BRCA-мутантного рака молочной железы

 

Подробности

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), одобрившее препарат «Талзенна» / «Талценна», исходило из результатов клинических испытаний EMBRACA фазы III (рандомизированных, с открытой маркировкой), проверивших безопасность и эффективность талазопариба в сравнении со стандартными химиопрепаратами (капецитабин, эрибулин, гемцитабин или винорелбин) в лечении 431 пациента с местнораспространенным или метастатическим раком груди — HER2-отрицательным и с генеративными мутациями BRCA1/2, уже получивших максимум три курса цитотоксической химиотерапии.

Критерием включения в клинические исследования было обязательное прохождение неоадъювантной, адъювантной или по метастатическим показаниям антрациклиновой и/или таксановой терапии. У 56% пациентов опухолевый профиль был эстроген-рецептор положительным (ER+) и/или прогестерон-рецептор-положительным (PR+), у 44% — трижды негативным (ER−, PR− и HER2−).

Выживаемость без прогрессирования (PFS) составила 8,6 месяца против 5,6 месяца в контрольной группе (ОР 0,54 [95% ДИ: 0,41–0,71]; p<0,0001). Пропорция участников, вышедших к общему ответу, оказалась почти втрое выше в группе талазопариба: 50,2% против 18,4% (p<0,0001). Длительность ответа зафиксировалась на 6,4 месяца против 3,9 месяца. При этом полный ответ зафиксирован только среди принимавших талазопариб. Данные по общей выживаемости (OS) к моменту окончательного анализа PFS готовы не были (38% больных скончались).

«Пфайзер» завладела талазопарибом в ходе приобретения «Медивейшн» (Medivation); впрочем, 14 млрд долларов были заплачены главным образом за бестселлер «Кстанди» (Xtandi, энзалутамид), продвигаемый совместно с японской «Астеллас фарма» (Astellas Pharma) в лечении рака предстательной железы. За разработкой талазопариба стоит «БайоМарин фармасьютикал» (BioMarin Pharmaceutical).

«Пфайзер» усматривает масштабное расширение спектра назначений талазопариба, который проверяется в сочетании с «Бавенсио» (Bavencio, авелумаб), совестным с «Мерк КГаА» (Merck KGaA) блокатором лиганда белка запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-L1), в перволинейном лечении рака яичников, а также в терапии местнораспростаненных (первичных или рецидивирующих) либо метастатических солидных опухолей, включая немелкоклеточный рак легкого, трижды негативный рак или гормон-рецептор-положительный рак молочной железы, чувствительный к препаратам платины рак яичников, уротелиальную карциному, кастрационно-резистентный рак простаты (CRPC)— и другие онкозаболевания с мутациями генов BRCA или ATM. Кроме того, талазопариб тестируется против метастатического CRPC, характеризующегося нарушением системы репарации ДНК, равно как в комбинации с энзалутамидом (первоочередное назначение), так и монотерапевтически (вторая линия).

Американскому фармацевтическому гиганту придется изрядно постараться, чтобы сообщество приняло новый PARP-ингибитор, ведь на рынке уже есть три таковых: «Линпарза» (Lynparza, олапариб), «Рубрака» (Rubraca, рукапариб) и «Зеюла» (Zejula, нирапариб) — ими занимаются соответственно «АстраЗенека» (AstraZeneca), «Кловис онколоджи» (Clovis Oncology) и «Тисаро» (Tesaro).

Во-первых, все конкурирующие PARP-ингибиторы разрешены в качестве поддерживающей терапии рецидивирующего эпителиального рака яичников, рака фаллопиевых труб или первичного перитонеального рака у взрослых пациентов — после фиксирования статуса полного или частичного ответа на платиносодержащую химиотерапию.

Во-вторых, «Линпарза» и «Рубрака» можно применять в ведении взрослых с раком яичников с BRCA-мутациями после прохождения химиотерапии — соответственно не менее трех и двух ее курсов.

В-третьих, «Линпарза» одобрен для лечения HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы с BRCA-мутациями у пациентов, ранее получивших химиотерапию по неоадъювантному, адъювантному или метастатическому показанию.

В-четвертых, соперники не дремлют, активно изучая применимость своих PARP-ингибиторов при других показаниях. Так, например, в рамках масштабных онкологических договоренностей между «АстраЗенека» и «Мерк и Ко» (Merck & Co.) олапариб обкатывается в сочетании с «Китрудой» (Keytruda, пембролизумаб) и «Имфинзи» (Imfinzi, дурвалумаб) — ингибиторами белка запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1) и его лиганда (PD-L1).