«Мосмедпрепараты»
Лекарства с интеллектом.
Мы знаем о лекарствах почти всё.
Беспристрастность — наше кредо.

UCB даст отпор гегемонии «Солириса»

И в этом поможет покупка Ra Pharmaceuticals.

Коротко

  • Бельгийская «ЮСиБи» (UCB) заплатит 2,5 млрд долларов наличными за приобретение «Ра фармасьютикалс» (Ra Pharmaceuticals), дабы усилить свою экспертизу в лечении редких заболеваний, опосредованных системой комплемента. Приобретение, которое ожидается к закрытию к концу первого квартала следующего года, по сути обойдется чуть дешевле — в 2,1 млрд долларов, если учитывать денежные средства на счетах «Ра».
  • Сделка стала выгодным экзитом для всех акционеров «Ра», основанной в 2008 году и успевшей привлечь полмиллиарда долларов инвестиций, поступивших благодаря вложениям частных инвесторов, первичному размещению на бирже (IPO) в октябре 2016-го и последующему доразмещению акций. Сделка также подтвердила состоятельность научной экспертизы основателей «Ра»: Дугласа Треко (Douglas Treco), бессменного исполнительного директора, и Джека Шостака (Jack Szostak), лауреата Нобелевской премии, которую он получил в 2009 году «за открытие механизмов защиты хромосом теломерами и фермента теломеразы». Впрочем, научный вклад Шостака в бизнес «Ра» осуществлен разработкой и внедрением мРНК-дисплейной технологии для синтеза и скрининга библиотек макроциклических пептидов как нового класса лекарственных соединений.
  • В целом поглощения «Ра» следует воспринимать прямым вызовом «Алексион фармасьютикалс» (Alexion Pharmaceuticals), лидеру в области терапии заболеваний, опосредованных комплементом. Ее «Солирис» (Soliris, экулизумаб), моноклональное антитело против компонента 5 (C5) системы комплемента, будучи одним из самых дорогостоящих препаратов на планете, заработал в 2017 и 2018 гг. 3,14 и 3,56 млрд долларов. За всё время после своего дебюта в 2007 году «Солирис» принес свыше 21 млрд долларов. Обороты набирает наследник экулизумаба в лице «Ултомириса» (Ultomiris, равулизумаб), характеризующегося пролонгированным действием.

Подробности

Одной из центральных частей врожденной иммунной системы является система комплемента. Она усиливает (комплементирует) способность антител и фагоцитов устранять патогены и поврежденные клетки, промотировать воспаление и атаковать клеточные мембраны патогенов. Система комплемента активируется тремя различными путями (классическим, альтернативным или лектиновым), но все они сходятся на ее пятом компоненте (C5), который инициирует серию каскадов, приводящих к образованию мембраноатакующего комплекса (MAC) — трансмембранных каналов, нарушающих целостность клеток, что результирует их лизисом и гибелью.

UCB даст отпор гегемонии «Солириса»В нормальных условиях система комплемента находится под жестким регулированием, ограничивающим ее активацию участком инфицирования и препятствующим повреждению здоровых тканей. В патологических условиях система комплемента, будучи чрезмерно или неконтролируемо активированной, играет определяющую роль в широком спектре аутоиммунных и воспалительных заболеваний.

Основным препаратом-кандидатом «Ра» является зилукоплан (zilucoplan) — пептидный ингибитор C5. Этот синтетический макроциклический пептид связывается с C5 с субнаномолярной аффинностью и аллостерически подавляет расщепление C5 на C5а и C5b в рамках классического, альтернативного или лектинового сигнальных путей. Согласно отраслевым прогнозам, пиковые продажи зилукоплана способны достичь 1–2 млрд долларов.

UCB даст отпор гегемонии «Солириса»В руках «Ра» находится фирменная технологическая платформа Extreme Diversity разработки макроцикличных пептидов — синтетических молекул, сочетающих разнообразие и специфичность моноклональных антител с фармакологическими свойствами низкомолекулярных соединений. Пептидоподобные молекулы, будучи в десятки раз меньше, чем антитела и другие биологические препараты, предоставляют более удобные пути своего введения в организм (подкожные инъекции и пероральное применение), при этом сохраняя возможность таргетирования патологического межбелкового взаимодействия, традиционно непростого для низкомолекулярных соединений. Другими словами, создаваемым «Ра» препаратам по силам войти в сектор, в настоящее время оккупированный моноклональными антителами.

UCB даст отпор гегемонии «Солириса»Зилукоплан проходит клинические испытания RAISE (NCT04115293) фазы III в терапии генерализованной миастении гравис (gMG) с аутоантителами к ацетилхолиновому рецептору (AChR). В клинических исследованиях NCT03315130 фазы II зилукоплан подтвердил свою терапевтическую состоятельность, причем на широкой популяции пациентов, то есть без оглядки на статус рефрактерности или наличие ответа на предшествовавшее лечение.

В настоящее время «Солирис» (Soliris, экулизумаб), моноклональное антитело против C5 авторства «Алексион фармасьютикалс» (Alexion Pharmaceuticals), является единственным одобренным высокоспецифичным препаратом для терапии генерализованной миастении гравис с AChR-аутоантителами. «Солирис» вводится внутривенно один раз каждые две недели.

UCB даст отпор гегемонии «Солириса»Зилукоплан реализован в виде автоинъектора для самостоятельного подкожного введения один раз в день. Продолжается разработка рецептур зилукоплана с замедленным высвобождением действующего вещества, что позволит осуществлять подкожные инъекции один раз в неделю: проверяются формуляции с сополимером молочной и гликолевой кислот (PLGA) и по технологии жидкого кристаллического липидного геля FluidCrystal. Ведутся исследования на предмет перорального C5-ингибитора.

Зилукоплан готовится к клиническим исследованиям NCT04025632 фазы II в терапии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (IMNM), также известной как некротизирующая аутоиммунная миопатия (NAM), среди пациентов с аутоантителами против ГМГ-КоА-редуктазы (HMGCR) или частицы узнавания сигнала (SRP). Речь идет о редкой (21 случай на миллион) аутоиммунной миопатии, которая характеризуется острой или подострой слабостью проксимальных мышц с некрозом мышечных волокон и регенерацией миоцитов без выраженного воспаления. Специфического лечения пока не предложено.

UCB даст отпор гегемонии «Солириса»Зилукоплан также проверяется в лечении бокового амиотрофического склероза (ALS) — прогрессирующего нейродегенеративного заболевания, приводящего к частичному или полному параличу и ограничивающего выживаемость медианными тремя годами после манифестации симптомов. Сейчас фармакотерапия этой болезни моторных нейронов представлена двумя препаратами, «Рилутеком» (Rilutek, рилузол) и «Радикавой» (Radicava, эдаравон), которые, впрочем, малоэффективны. И хотя точный механизм развития бокового амиотрофического склероза по-прежнему остается невыясненным, новейшие исследования свидетельствуют о связи патофизиологии заболевания с нарушением активации комплемента.

Однако с зилукопланом не всё настолько гладко. Так, клинические испытания фазы II показали спорные результаты его применения против пароксизмальной ночной гемоглобинурии (PNH).

Приобретение «Ра» органично дополнит экспертизу «ЮСиБи» в опосредованных комплементом или аутоантителами заболеваниях: ее экспериментальное моноклональное антитело розаноликсизумаб (rozanolixizumab, UCB7665) против неонатального Fc-рецептора (FcRn) обкатывается в терапии генерализованной миастении гравис, иммунной тромбоцитопении (ITP), хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (CIDP). В случае миастении гравис зилукоплан позиционируется препаратом против рефрактерных состояний, тогда как розаноликсизумаб фокусируется на купировании обострений.

FcRn фактически спасает иммуноглобулины G (IgG) от распада, связывая их с эндосомами и возвращая в кровоток, тем самым продлевая время полужизни. При аутоиммунных состояниях, когда организм ошибочно вырабатывает патогенные IgG-антитела к собственным тканям, FcRn вносит существенный вклад в хронический процесс, предотвращая лизосомальное разрушение указанных IgG-антител. Соответственно имеет смысл блокировать взаимодействие между FcRn и IgG.

Как бы то ни было, «ЮСиБи» вступит в весьма конкурентный сектор. Во-первых, придется соперничать с «Солирисом», который, дебютировав в марте 2007 года, разрешен в терапии не только генерализованной миастении гравис, но и других редких заболеваний: пароксизмальной ночной гемоглобинурии (PNH), атипичного гемолитико-уремического синдрома (aHUS), нейромиелита зрительного нерва со спектральным расстройством (NMOSD) с аутоантителами к аквапорину-4 (AQP4).

Во-вторых, «Алексион» вовсю трудится над «Ултомирисом» (Ultomiris, равулизумаб), аналогично нацеленным против C5 и призванным встать на замену «Солирису», теряющему патентную защиту. Преимуществом внутривенного равулизумаба является схема дозирования один раз каждые восемь недель. Попутно идет разработка ALXN1810 — рецептуры равулизумаба, подкрепленной технологией лекарственной доставки ENHANZE авторства «Хелозайм терапьютикс» (Halozyme Therapeutics), позволяющей осуществлять подкожные инъекции один раз в две недели или даже в месяц.

В-третьих, «Алексион» благодаря покупке «Синтимьюн» (Syntimmune) расширила свою экспертизу в области моноклональных антител против FcRn.

UCB даст отпор гегемонии «Солириса»
Отраслевой срез одобренных и некоторых экспериментальных лекарственных соединений против заболеваний, опосредованных системой комплемента. Изображение: Vantage/EvaluatePharma.

В-четвертых, опосредованными комплементом патологиями интересуются очень многие игроки фармотрасли. Так, голландская «Ардженекс» (Argenx) испытывает эфгартигимод (efgartigimod, ARGX-113), фрагмент антитела против FcRn, в терапии генерализованной миастении гравис (среди пациентов с AChR-аутоантителами и без них), иммунной тромбоцитопении, обыкновенной пузырчатки.

Моноклональные анти-FcRn-антитела нипокалимаб (nipocalimab, M281) и IMVT-1401 против генерализованной миастении гравис есть на экспериментальных конвейерах «Момента фармасьютикалс» (Momenta Pharmaceuticals) и «Имьюновант» (Immunovant) в составе «Ройвант сайенсиз» (Roivant Sciences).

В терапию пароксизмальной ночной гемоглобинурии погружены «Рош» (Roche), «Ридженерон фармасьютикалс» (Regeneron Pharmaceuticals), «Апеллис фармасьютикалс» (Apellis Pharmaceuticals) и «Ахиллион фармасьютикалс» (Achillion Pharmaceuticals), работающие соответственно над моноклональными антителами кровалимабом (crovalimab, RG6107/SKY059) и позелимабом (pozelimab, REGN3918) против C5, ингибитором третьего компонента (C3) системы комлемента APL-2, блокатором фактора D системы комплемента даникопаном (danicopan, ACH-4471).

«Алнайлам фармасьютикалс» (Alnylam Pharmaceuticals) сделала ставку на РНК-интерференционное подавление C5: ее цемдисиран (cemdisiran) проходит проверку как монотерапевтически, так и в сочетании с позелимабом.

Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты».
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой лекарственных препаратов или медицинских услуг.
Ничто на Mosmedpreparaty.ru не может служить единственным руководством к действию.
Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-информационный характер.
Информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств и не может быть использована пациентами самостоятельно при принятии решений о применении лекарственных препаратов и методов лечения.
ПРИНИМАЮ