Что произошло и что случилось в мировой отрасли фармации и биотехнологий за первую неделю августа 2016 года. Какие результаты клинических исследований оказались наиболее интересными. Как ведут себя регуляторы, которые, с одной стороны, заинтересованы в одобрении новых лекарств, а с другой, вынуждены следовать канонам эффективности и безопасности препаратов. Какие компании вошли в число совершивших сделки слияния и поглощения. Какие разбирательства, патентные споры и судебные претензии будоражат сообщество. Насколько хороши финансовые результаты работы основных игроков рынка.

Фармация

Фармация.

«Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences) подтвердила наличие лицензии на выпуск дженериковых копий «Эпклюза» (Epclusa, софосбувир + велпатасвир), ультрасовременного лекарства для лечения вирусного гепатита C, у нескольких индийских фармацевтических компаний. Из этого следует, что в Индии грядет очередной виток ценовой войны.

Старый добрый антималярийный препарат атовакуон, оказывается, избавляет раковые клетки от гипоксии, и они становятся куда более восприимчивыми к лучевой терапии, золотому стандарту по части уменьшения размеров опухоли.

Все думают, когда же огромная «Пфайзер» (Pfizer) разделится на несколько независимых компаний. Похоже, в краткосрочной перспективе этого не произойдет, ибо есть сразу три причины не разносить деятельность на отдельные ветви.

«Д-р Редди’c лабораторис» (Dr. Reddy’s Laboratories) на волне приобретения «Тева фармасьютикал индастриз» (Teva Pharmaceutical Industries) дженерикового бизнеса у «Аллерган» (Allergan) пополнила свой портфель восемью генерическими препаратами.

«Джемфайр терапьютикс» (Gemphire Therapeutics) вышла на биржу, намереваясь пустить полученные деньги на завершение исследований гемкабена (gemcabene) для терапии трех орфанных дислипидемических расстройств: гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, гиперхолестеринемии, тяжелой гипертриглицеридемии.

Всемирная организация здравоохранения предупредила, что если Китай вплотную не займется вопросом лечения больных гепатитом, многие из них умрут. Проблема увязана с недоступностью современных препаратов.

Биотехнологии

Биофармация.

«Пфайзер» (Pfizer), постепенно развивающая направление генной терапии, пополнила свои активы перспективным онколитическим вирусом осповакцины, способным поражать множество типов солидных опухолей.

«ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline) верит, что астма излечима, вот почему с легкостью выложила 230 млн долларов за соответствующее моноклональное антитело разработки «Янссен» (Janssen), принадлежащей «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson).

«СеллМакс лайф» (CellMax Life) делает правильный вещи, полагая, что болезнь легче предупредить, нежели лечить. И в этом ей поможет мультибиомаркерная платформа, способная выявлять рак в образцах крови гораздо раньше, чем традиционные тесты.

«Шайр» (Shire) по итогам свернула направление генной терапии гемофилии B, которое было получено в составе купленной за 32 млрд долларов «Баксалта» (Baxalta). Тем временем «Сэнгемо байосайенсиз» (Sangamo BioSciences) вовсю занимается совершенствованием генотерапии гемофилии A на основе цинк-пальцевой нуклеазы, свято веря, что всё получится.

«Байоджен» (Biogen) и «Айонис фармасьютикалс» (Ionis Pharmaceuticals) нашли, кажется, самое первое лекарство против спинальной мышечной дистрофии. Впрочем, цена здоровья высока: есть мнение, что годичный курс нусинерсеном (nusinersen) обойдется в 250 тыс. долларов.

«Амджен» (Amgen) задумала расширить глобальное присутствие, и на этот раз в Японии: местная «Даичи Санкё» (Daiichi Sankyo) выведет соответствующий портфель биосимиляров на локальный рынок.

«Байониз терапьютикс» (Bioniz Therapeutics) надеется удивить сообщество своей новационной пептидной терапией, связанной с выборочным подавлением функционально избыточных цитокинов, адресованных аутоиммунным заболеваниям и раку.

«Сорренто терапьютикс» (Sorrento Therapeutics) и корейская «СиЭйчЭй байотек» (CHA Biotech) следуют на модной ныне волне терапии на базе химерных антигенных рецепторов (CAR), притом что запущенное совместной предприятие сосредоточится на технологии активированных естественных киллеров.

Инвесторы любят «АвроБайо» (AvroBio), которая уверенно продвигается вперед в задаче генной терапии болезни Фабри и острого миелоидного лейкоза. Между тем регуляторы очень и очень настороженно принимают подобного рода препараты.

«Эйдисет байо» (Adicet Bio) и «Ридженерон фармасьютикалс» придумали, как сделать CAR- и TCR-терапии независящими от специфики конкретного пациента. Другими словами, к запуску готовятся массовые генно-инженерные препараты, нацеленные на разнообразные гематологические и солидные опухоли.

«Эмбрекс» (Ambrx), которую в прошлом году мечтали купить китайцы, получила финансирование, и оно пойдет на не только препарат-кандидат против рака молочной железы, но и куда более перспективные вещи. 45 млн долларов пригодятся для исследования направления нагруженных лекарственным средством моноклональных антител — так называемых биоконъюгатов.

Иммуноонкологическим направлением, нацеленным на B-клеточный антиген созревания в CAR-терапии, занимается целая когорта игроков, включая «Блюбёрд байо» (Bluebird Bio), «Селджен» (Celgene), «Новартис» (Novartis), «Селлектис» (Cellectis), «Пфайзер» (Pfizer), «ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline). Сейчас в эту нишу решила влезть и «Джуно терапьютикс» (Juno Therapeutics).

Клинические исследования

Клинические исследования.

Отрасль надеялась, что в микробиомном секторе наконец-то наступит переломный момент, но, увы, «Сирис терапьютикс» (Seres Therapeutics) столкнулась с регрессом в создании нового класса препаратов для терапии заболеваний, вызванных функциональным дефицитом в микробиоме, — такое состояние называется дисбиоз. Курс акций «Сирис» сразу же рухнул на невероятных 70%.

Ситуация с генной терапией гемофилии двоякая. Так, «ЮниКьюэ» (uniQure), занимающаяся гемофилией B, уведомила, что результаты, полученные по истечении девяти месяцев после курса лечения, сравнимы с собранными по истечении шести. Другими словами, прогресса, как такового, не наблюдается. А вот «БайоМарин фармасьютикал» (BioMarin Pharmaceutical) прибавила почти 1 млрд долларов к своей рыночной стоимости, после того как сообщила о позитивных результатах испытания препарата-кандидата для лечения гемофилии A.

«Пфайзер» (Pfizer) удалось расширить спектр применения противовоспалительного «Кселянз» (Xeljanz, тофацитиниб), используемого для лечения ревматоидного артрита. Образовалась многообещающая возможность в терапии неспецифического язвенного колита.

Черная полоса невезения пациентов с раком поджелудочной железы продолжается: «Момента фармасьютикалс» (Momenta Pharmaceuticals) остановила фазу II клинических исследований препарата-кандидата некупараниб (necuparanib) — лекарство продемонстрировало недостаточную эффективность: скончалась половина испытуемых.

«Токай фармасьютикалс» (Tokai Pharmaceuticals) мечтала, что ее препарат-кандидат галетерон против рака простаты сможет победить бестселлер «Кстанди» (Xtandi, энзалутамид), который находится в руках «Медивейшн» (Medivation). К сожалению, опорное исследование фазы III клинических испытаний на прежде не лечившихся пациентах с метастатическим кастрат-резистентным раком предстательной железы с опухолевой экспрессией сплайс-варианта AR-V7 выявило неутешительные данные. Стоимость ценных бумаг «Токай» обрушилась на неприятных 70%.

Рыночная стоимость «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb) потеряла сразу 20 млрд долларов, после того как стало ясно, что «Опдиво» (Opdivo, ниволумаб) не справился с терапией первой линии немелкоклеточного рака легкого. На фоне этих известий курс акций «Мерк и Ко» (Merck & Co.), продвигающей «Китруда» (Keytruda, пембролизумаб), резко вырос, добавив к цене компании 16 млрд долларов.

Противодиабетическому «Виктозы» (Victoza, лираглутид) авторства «Ново Нордиск» (Novo Nordisk) не по силам, как выяснилось, противостоять сердечной недостаточности. Выводы очевидны: врачам следует подумать дважды, прежде чем назначать только лираглутид тем, кто страдает от прогрессирующей сердечной недостаточности, тем более есть и другие препараты.

Психические заболевания полны сюрпризов: атипичный психотик «Врейлар» (Vraylar, карипразин) — «Аллерган» (Allergan) и «Гедеон Рихтер» (Gedeon Richter) — в новом испытании не продемонстрировал существенной разницы с плацебо для терапии большого депрессивного расстройства. В точно таком же предшествующем исследовании карипразин показал себя гораздо лучше.

«Санофи» (Sanofi) и «Ридженерон фармасьютикалс» (Regeneron Pharmaceuticals) продолжают тешить себя надеждой, будто экспериментальный сарилумаб (sarilumab) сможет положить на лопатки пока непобедимый (и потому дорогостоящий) «Хумира» (Humira, адалимумаб) авторства «ЭббВи» (AbbVie). Не исключено, нас ждет новое слово в терапии ревматоидного артрита.

Регуляторы

Регуляторы.

Противогепатитный «Викейра Пак» (Viekira Pak, дасабувир + паритапревир + омбитасвир + ритонавир), второй после «Хумира» (Humira, адалимумаб) самый успешный препарат в портфеле «ЭббВи» (AbbVie), усилил собственные позиции. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) разрешило продавать «Викейра XR» (Viekira XR), вариант «Викейра Пак» с замедленным высвобождением.

Европа наконец-то одумалась, не так давно запустив программу приоритетных лекарств, в рамках которой перспективные препараты одобряются значительно быстрее. И «Адаптимьюн терапьютикс» (Adaptimmune Therapeutics) удалось попасть в число счастливчиков со своим медикаментом для T-клеточной терапии неоперабельной или метастатической синовиальной саркомы — редкого типа рака мягких тканей.

Гегемонии «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences) конец, похоже, не наступит никогда. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) приостановило клинические испытания препарата-кандидата, нацеленного на терапию хронического гепатита C и продвигаемого «Регьюлес терапьютикс» (Regulus Therapeutics) при поддержке «ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline). Впрочем, есть надежда, что всё сдвинется к началу четвертого квартала, когда регулятор получит недостающий пакет информации.

К счастью для обилия пациентов, страдающих неалкогольным стеатогепатитом, эффективного лечения для которого в настоящее время не существует, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в ускоренном порядке рассмотрит экспериментальный препарат авторства «Шайр» (Shire) — воликсибат (volixibat).

Восхождение противоопухолевого «Китруда» (Keytruda, пембролизумаб) авторства «Мерк и Ко» (Merck & Co.) продолжается с неослабевающей силой. Во-первых, Европа одобрила его для терапии немелкоклеточного рака легкого. Во-вторых, США разрешили применение пембролизумаба для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи.

«Адаптимьюн терапьютикс» (Adaptimmune Therapeutics) и «ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline) столкнулись со временной приостановкой опорного исследования препарата-кандидата против миксоматозно-круглоклеточной липосаркомы. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало расширить изучение применения лекарства в терапии синовиальной саркомы.

Случилось «страшное»: противогриппозный «Тамифлю» (Tamiflu, осельтамивир) из пакета «Рош» (Roche) встретится со своим первым в США официальным дженериком, производством которого займется индийская «Натко фарма» (Natco Pharma).

Слияния и поглощения

Слияния и поглощения.

Основным событием недели стало закрытие сделки между «Тева фармасьютикал индастриз» (Teva Pharmaceutical Industries) и «Аллерган» (Allergan): первая приобрела у второй бизнес генерических препаратов, отдав за него 40,5 млрд долларов. Сделка позиционируется самой крупной в истории Израиля по части поглощения. Для «Тева» было критически важным расширить бизнес дженериков, и всё бы получилось еще раньше, но весной 2015 года «Майлан» (Mylan) наотрез отказалась продаваться за 40 млрд долларов.

Попутно «Тева» за 500 млн долларов обзавелась «Анда» (Anda), четвертым крупнейшим в США дистрибьютором препаратов, также принадлежащим «Аллерган».

Тем временем пресловутая «Майлан» завершила поглощение шведской «Меда» (Meda), надеясь еще сильнее укрепиться в отрасли дженериков. Даром что ли в июле 2014 года было объявлено о о покупке у «Эбботт лабораториз» (Abbott Laboratories) за 5,3 млрд долларов бизнеса генерических препаратов в развивающихся странах за исключением США.

Для отрасли не стало неожиданностью рождение слухов, будто «Байоджен» (Biogen) может согласиться на собственную продажу, притом что бороться за лакомый кусок в особенности будут «Мерк и Ко» (Merck & Co.) и «Аллерган» (Allergan). Сделка, если таковая состоится, окажется невероятно масштабной, учитывая, что рыночная стоимость «Мерк и Ко» составляет 161,5 млрд долларов, «Аллерган» — 101 млрд долларов, «Байоджен» — 75,3 млрд долларов. О мотивах самой «Байоджен» известно не так много, тогда как для всех остальных ее портфель, включающий плодовитую франшизу рассеянного склероза, в любом случае видится интересным. Опять же куча денег потрачена на исследования препаратов против болезни Альцгеймера — найти адекватное лечение пробовали многие, но и многие же бросили это безнадежное занятие.

Не менее любопытны предположения о слиянии «АстраЗенека» (AstraZeneca) и «Новартис» (Novartis) — нешуточная совокупная стоимость бизнеса под 300 млрд долларов. Впрочем, даже если стороны договорятся, Великобритания будет решительно против: фармацевтическая отрасль, к которой принадлежит «АстраЗенека», сейчас стратегически важна для Туманного Альбиона.

Индия совершила крупнейшую сделку с Китаем: «Глэнд фарма» (Gland Pharma) отошла «Шанхай Фоусан фармасьютикал» (Shanghai Fosun Pharmaceutical) за 1,35 млрд долларов. Что любопытно, индийское правительство неоднократно выказывало опасения, мол, иностранный капитал вовсю скупает готовый бизнес — однако до сих пор ничего не изменилось: за первую половину 2016 года зарубежные приобретения в фармацевтическом, биотехнологическом и секторе здравоохранения превысили 3,9 млрд долларов, что в десять раз больше, чем было аналогично потрачено за весь 2012-й. Опять же китайские вендоры поставляют более 80% активных фармацевтических субстанций для индийской фармацевтической отрасли, вот почему сделки слияния и поглощения должны настораживать: бизнес Поднебесной постепенно подминает под себя все вопросы.

«Санофи» (Sanofi) не оставляет попыток завладеть «Медивейшн» (Medivation), в портфеле которой лежит бесценный «Кстанди» (Xtandi, энзалутамид) для терапии метастатического кастрат-резистентного рака предстательной железы. Ввиду того что курс лечения энзалутамидом обходится в 129 тыс. долларов, бизнес процветает. Между тем «Медивейшн» и слушать ничего не желает, нынешней весной отказавшись от 9,3 млрд долларов.

«Пфайзер» (Pfizer), будучи номер один в мировом рейтинге фармации, продолжает неспешное развитие, и на этот раз усилия сосредоточены на генной терапии. Пусть это направление еще относительно незрело, но за ним большое будущее, учитывая то обилие биотехнологических стартапов, которые этим занимаются — и, что важно, привлекают обильные вливания инвесторов. Вот почему покупка «Бэмбу терапьютикс» (Bamboo Therapeutics) за общую сумму в 700 млн долларов видится оправданной: фирма располагает обширной экспертизой в области передовых рекомбинантных аденоассоциированных вирусов, создаваемых для замены дефектных генов здоровыми.

Не очень понятно, что творится внутри немецкой «Штада арцнаймиттель» (Stada Arzneimittel). Активные инвесторы, с одной стороны, побуждают провести реорганизацию управления и деятельности компании — с другой же, настаивают на продаже бизнеса, оцениваемого в пределах 4,5 млрд долларов. Что показательно, слухи о продаже подняли курс акций на 10%, стало быть рынок ощущает проблематичность активов «Штада», занимающейся дженериками и безрецептурными препаратами.

Разбирательства

Разбирательства.

За пять последних лет — в период с 2011 по 2015 гг. — «Хумира» (Humira, адалимумаб) принес владельцам «ЭббВи» (AbbVie) изрядную сумму в 54,41 млрд долларов. Так кто же, будучи в здравом уме, захочет расставаться со столь ценным активом?

Вот почему «ЭббВи» подала в суд на «Амджен» (Amgen) в попытках заблокировать продажи точной копии своего топового противовоспалительного препарата. Заявлено, будто биосимиляр ответчика нарушает как минимум десять патентов. В ответ на претензии «Амджен» поспешила заверить, что собственная версия адалимумаба проложила себе путь через Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA): в июле регулятор согласился с тем, чтобы биосимиляр применялся в терапии семи хронических воспалительных заболеваний.

Судебный процесс продлится, если верить оценкам экспертов, минимум два-три года без учета дополнительных исков и апелляций, которые могут затянуть разбирательства вплоть до 2020 года. Ну а тем временем «ЭббВи» продолжит спокойно собирать обильную выручку «Хумиры».

Единожды солгав… Более десяти лет назад «Пфайзер» (Pfizer) скрыла информацию о сердечно-сосудистых рисках противовоспалительных «Бекстра» (Bextra, вальдекоксиб) и «Целебрекс» (Celebrex, целекоксиб). Умысел был очевиден: лекарства приносили хорошие деньги. Однако за всё надо платить: сейчас американский гигант был вынужден выдать пострадавшим акционерам почти полмиллиарда долларов. Ранее «Пфайзер» пришлось выложить 2,7 млрд долларов по связанным претензиям со стороны инвесторов.

В бизнесе хороши любые средства. Биотехнологический стартап «Фастибл» (Fustibal) обнаружил, что «Стиварга» (Stivarga, регорафениб) и «Нексавар» (Nexavar, сорафениб) — оба авторства «Байер» (Bayer) — представляют собой по сути одну и ту же молекулу, отличающуюся во втором препарате лишь подстановкой в бензольное кольцо одного атома фтора. Истец полагает, что патентование сорафениба противозаконно. Ответчик, пусть даже и молчащий, преследует понятную цель продления патентной защиты лекарства вплоть до 2031 года.

Финансовые отчеты

Финансы.

У «Мерк и Ко» (Merck & Co.) всё идет хорошо. Противодиабетическая франшиза в лице «Янувия» (Januvia, ситаглиптин) и «Янумет» (Janumet, метформин + ситаглиптин) не собирается сдаваться «Джардинс» (Jardiance, эмпаглифлозин), продвигаемому «Илай Лилли» (Eli Lilly) и «Бёрингер Ингельхайм» (Boehringer Ingelheim). А спрос на «Китруда» (Keytruda, пембролизумаб) прибавил перед лицом, что важно, сильного «Опдиво» (Opdivo, ниволумаб) разработки «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb).

«Пфайзер» (Pfizer) благодаря прошлогодней покупке за 17 млрд долларов «Хоспира» (Hospira), сфокусированной на синтезе биосимиляров и дженериков, чувствует себя вольготно. Между тем пневмококковой «Превнар 13»/«Превенар 13» (Prevnar 13/Prevenar 13), самой продаваемой вакцине в мире, на этот раз «выстрелить» не удалось по причине уже удовлетворенного спроса, хотя всё должно вернуться к изобилию ввиду недавнего расширения рекомендаций по ее применению.

«Шайр» (Shire) надеялась сократить расходы на 500 млн долларов — после поглощения «Баксалта» (Baxalta)», однако сейчас всё идет к тому, что накладные, исследовательские и производственные затраты удастся уменьшить сразу на 700 млн долларов. Годное приобретение!

Бизнес «Амджен» (Amgen), связанный с «Кипролис» (Kyprolis, карфилзомиб) против множественной миеломы, по каким-то причинам начинает сужаться. Тем не менее руководство компании спешит заверить акционеров, что всё под контролем. На деле же конкуренты не дремлют, и сразу три препарата готовятся сбросить карфилзомиб со ступеньки препарата терапии второй линии: «Дарзалекс» (Darzalex, даратумумаб), «Нинларо» (Ninlaro, иксазомиб), «Эмплисити» (Empliciti, элотузумаб).

В активах «Ридженерон фармасьютикалс» (Regeneron Pharmaceuticals) есть только один генератор больших денег — офтальмологический «Эйлеа» (Eylea, афлиберцепт). Вот он и продолжает подпитывать бизнес, за три месяца заработав миллиард долларов. Следует понимать, что афлиберцепт, занимающий треть рынка анти-VEGF препаратов, не один такой: почти половину сегмента подмял под себя «Авастин» (Avastin, бевацизумаб) авторства «Рош» (Roche), плюс она же успешно продвигает очень похожий «Луцентис» (Lucentis, ранибизумаб).

«Тева фармасьютикал индастриз» (Teva Pharmaceutical Industries) чувствует себя уверенно, но ситуация двойственная. Да, топовый «Копаксон» (Copaxone, глатирамера ацетат) против рассеянного склероза не боится дженериковой конкуренции, однако в целом ключевое направление генерических препаратов потеряло 7%. Так что спасение видится в развитии только что полученного в руки дженерикового подразделения «Аллерган» (Allergan).

«Мерк КГаА» (Merck KGaA) радуется проблемам других: «Гонал-ф» (Gonal-F, фоллитропин альфа) продемонстрировал резкий спрос, прибавив одну пятую, что связано с неприятностями конкурирующих поставщиков фолликулостимулирующих гормонов. В остальном же всё без изменений: продажи двух бестселлеров — «Ребиф» (Rebif, интерферон бета-1a) и «Эрбитукс» (Erbitux, цетуксимаб) — почти не изменились.

Для «Ново Нордиск» (Novo Nordisk) наступили непростые времена, ведь противодиабетический «Виктоза» (Victoza, лираглутид) исключен из списка предпочтительных американского формуляра Express Scripts на 2017 год, к тому же потерян контракт на пролонгированный инсулин «НовоЛог» (NovoLog, инсулин аспарт).

Важная информация

Mosmedpreparaty.ru — энциклопедический веб-ресурс о мире лекарств, специализированная научно-исследовательская и справочно-информационная аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты», таргетированная на ключевые события глобальной отрасли фармации, биотехнологий, медицины и здравоохранения.

  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой или продвижением лекарственных препаратов, методов лечения, медицинских услуг.
  • Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-просветительский и ознакомительный характер.
  • Медицинская информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств.
  • Медицинская информация, содержащаяся на Mosmedpreparaty.ru, не предназначена для использования в качестве замены консультации со специалистом в области здравоохранения.
  • Ничто на Mosmedpreparaty.ru не должно истолковываться как предоставление медицинского совета или рекомендации и не может служить основанием для принятия каких-либо решений или осуществления каких-либо действий без участия специалиста в области здравоохранения.

Присутствие на веб-ресурсе Mosmedpreparaty.ru и ознакомление с его содержимым означает, что вы прочитали «Пользовательское соглашение» и приняли его условия.

Роман Дмитриев, Татьяна фон Ройсс, Юлия Стрельцова, Алексей Губарев

Эксперты R&A-офиса Mosmedpreparaty.ru.
Дополнительная информация об экспертах и их контактные данные доступны в разделе «Научно-исследовательский офис».

Leave a comment

Расскажите нам, что вы думаете о написанном. Не исключено, у вас есть комментарии, дополнения или даже замечания. Mosmedpreparaty.ru приветствует читательские отклики и критику.

Перед тем, как что-либо спрашивать, рекомендуем ознакомиться с информацией в разделе «Вопросы и ответы», в котором мы отвечаем на частые вопросы, в том числе касающиеся лекарств и лечения. Пожалуйста, цените свое и наше время.

Ваш адрес email не будет опубликован.